间歇雄激素阻断治疗前列腺癌（附33例报告）
发表时间：2009-06-24 浏览次数：593次
作者：陈柏君 林国兵 鲍小招 陈侃
【关键词】 前列腺癌
自2001年3月至2006年12月，本院采用双侧睾丸切除术及术后应用抗雄激素药物氟他胺间歇雄激素阻断（IAB）的方法治疗晚期前列腺癌（24例）与高龄低期前列腺癌（9例）患者33例，取得较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组33例，晚期组年龄53岁～84岁，平均67岁。高龄低期组年龄71～87岁，平均75岁。以下尿路梗阻症状（尿频，排尿困难，尿潴留等）为主检查发现24例，下肢、腰骶部、髋部疼痛或病理性骨折诊断4例，因血尿诊断1例，无症状体检诊断4例。患者经直肠指检或B超检查、X线、CT及MR检查怀疑前列腺癌，所有患者均行PSA（血清前列腺特异性抗原）检查，血清总前列腺特异性抗原（TPSA）在13.5ng/ml～400ng/ml。平均为（73.1±16.1）ng/ml。游离前列腺特异性抗原与总前列腺特异性抗原比值均小于0.15。33例患者均经穿刺活检证实为前列腺癌，病理Gleason评分<7分11例，7～8分13例，9～10分9例。临床分期（Whitmore-Jewett）A期3例，B期6例。C期14例，D期10例。D期者行ECT或CT、X线检查发现骨转移7例，肺转移2例，肝转移1例
1.2 方法 全部患者均在双侧睾丸切除后应用氟他胺（口服250毫克每日三次）4～6月。待患者症状改善，PSA将至正常水平（<4ng/ml）甚或最低值后，维持用药2～3月停药。在间歇期定期每6～8周复查PSA、睾酮、影像学检查观察有无新的转移病灶及原发灶的变化。当PSA>10ng/ml时重新进行药物治疗，进入第二个内分泌治疗周期。重新应用氟他胺直至PSA降低至最低值一月后停药观察，进入第二个间歇期。其余周期以理类推。
2 结果 33例患者经平均6个月抗雄激素治疗周期，进入间歇期。目前除一例在第一治疗周期失去随访外均获得随访。其治疗结果如表1。
表1 33例患者治疗结果（略）
接受治疗过程中，有4例因尿潴留或肾积水、肾功能不全并行前列腺电切手术者3例，膀胱造瘘1例，术后过程良好。死亡7例中，死于局部及远处转移至多脏器功能衰弱3例；死于心梗1例；死于肾衰1例；不明死因2例。 晚期前列腺癌组患者中：死亡4例曾均出现疾病进展。出现疾病进展生存患者中，目前处于第一治疗周期者0例，处于第二治疗周期者2例，第三治疗周期者1例，第四治疗周期者2例，总疾病进展率37.5％；而高龄低期组患者中出现进展者2例，总进展率22.2％。 本组病例间歇期时间超过总治疗周期50％以上，随着治疗周期的推进，间歇期呈缩短趋势。且发生疾病进展的比例逐渐增加。 本组患者在治疗过程中出现乳房肿痛（4例）、潮热（5例）、骨质疏松（7例）等副反应，进入间歇期以上副反应皆能逐渐消失，未有因副反应退出治疗病例。
3 讨论 内分泌在前列腺癌的治疗中具有重要的地位,前列腺内约70 %的雄激素可以有效地通过手术或药物去势予以去除, 但另30 %由肾上腺等组织来源的雄激素手术或药物去势不能完全去除。因此在去势的基础上加用一种抗雄激素药物达到完全阻断雄激素的全雄性激素阻断治疗（MAB）早已被许多学者证实为前列腺癌的有效治疗方式［1］。 约80 %以上的患者在接受在MAB治疗后症状缓解, PSA 下降。但所有病人最终都会进展为发展成不依赖于雄性激素而生长的非激素依赖性肿瘤。能否延长肿瘤细胞向非激素依赖性细胞转变就显示出其重要性。有学者提出间歇性雄激素阻断的概念, 允许雄激素定期刺激前列腺干细胞, 存活的肿瘤细胞通过补充雄激素而进入到正常的分化途径 ,从而恢复凋亡能力，向雄激素依赖性细胞分化, 延长了肿瘤细胞对雄激素的敏感性从而推迟进入激素非依赖性细胞的进程［２］。这一假设为多次动物试验证实。国内学者开始对IAB应用于临床治疗进行总结，并探讨其适应症为：适用于已不能手术、切除不完全或局部复发前列腺癌患者的长期处理 ,而标准治疗应针对D 期前列腺癌 ,也适用于初期局限性癌、经放射或根治性前列腺切除后复发者［３］。
IAB在降低药物副反应及改善生活质量上较MAB有明显优势，另一项研究表明在治疗间歇期42 %的患者体力好转, 60 %的患者潮热消失，75％患者出现性功能的恢复［４］。国内学者在一组69例患者IAB与MAB治疗的比较中，亦显示IAB可明显降低潮热症状，骨质疏松，及乳房肿痛的发生率［５］。本组患者亦较传统的MAB显示较低的副反应发生率。 综合以上资料，作者认为 IAB具有以下优点:(1)保留前列腺肿瘤细胞的雄激素敏感性， 增加肿瘤对化疗的敏感性;(2)推迟疾病进展的时间，延长了生存期；(3)改善生活质量 ,减少了治疗副反应的发生率；(4)可应用于所有级别和期别的前列腺癌患者。
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4 Bales GT, Sinner MD, KimJH, et al . Impact of intermittent androgen deprivation on quality of life J . J Urol , 1996 , 155:1069.
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