胃腺癌中KAI 1蛋白表达与预后的研究

作者：施靖 王建新 赵雪峰 陈砚凝    作者单位：050011 石家庄市，河北医科大学第四医院【摘要】  目的 检测胃腺癌中KAI 1的表达情况，探讨其与临床病理指标及预后的相关性。方法 应用免疫组织化学SP法检测接受根治性手术治疗的81例胃腺癌中KAI 1的表达情况。结果 81例胃腺癌中KAI 1的阳性表达率为55.6%(45/81)。KAI 1的表达与淋巴结转移、病理学分级、临床分期有关，KAI 1蛋白表达阳性组5年生存率(55.5%)高于阴性组(22.2%)，差异有统计学意义(P<0.05)。Cox模型单因素分析结果显示KAI 1蛋白表达情况对胃腺癌预后有显著影响(P<0.05)，而Cox模型多因素分析结果显示KAI 1蛋白表达情况不能作为独立的预后指标(P>0.05)。结论 KAI 1蛋白在胃腺癌中的表达与淋巴结转移、病理分级和临床分期有关，而与患者的年龄、性别，肿瘤的长径、浸润深度无关。蛋白表达阳性提示高生存率，可作为判断预后的辅助指标。

【关键词】  胃肿瘤;生存率;预后;免疫组织化学;KAI 1

The correlation between the expression of KAI1 and prognosis of patients with gastric adenocarcinoma SHI Jing,WANG Jianxin,ZHAO Xuefeng,et al. The Fourth Hospital Hebei of Medical University,Shijiazhuang 050011,China

　　【Abstract】 Objective To investigate the expression of KAI1 in gastric adenocarcinoma，and to explore the correlation between KAI1 and clinical pathological characteristics as well as prognosis. Methods The expression of KAI1 was detected by SP immunohistochemical (IHC) staining in ESCC. Results Among the 81 cases of gastric adenocarcinoma,the positive expression rate of KAI1 was 55.6% (45/81). KAI1 expression was not correlated with age,gender,length of tumor and depth of tumor invasion (P>0.05),but which was related with the metastasis of lymph node,tumor differentiation and clinical stage (P<0.05). The fiveyear survival rate of patients with positive expression of KAI1 was significantly higher than that of patients with negative expression (55.5% vs 22.2%,P<0.05). KAI1 expression in welldifferentiated gastric adenocarcinoma was higher than poorlydifferentiated one. There was a significant negative correlation between KAI1 expression and clinical stage (r=-0.38,P<0.01). Univariate analysis of Cox model showed that the expression of KAI1 had obvious effect on the prognostic of patients with gastric adenocarcinoma (P<0.05),but which was not the independent prognostic indicator showed by multiplicity of Cox model(P<0.05). Conclusion KAI1 expression is related with metastasis of lymph node,tumor differentiation and clinical stage. The positive expression of KAI1 suggests that patients’survival rate is higher，and which can be used as a reference index of ESCC.

　　【Key words】 gastric carcinoma; survival rate; prognosis; immunohistochemistry; KAI1

　　胃癌的发生发展是多基因改变、多阶段的复杂过程。KAI 1作为一种候选抑癌基因近年来已经成为国内外研究的热点，其在胃癌[1]、结直肠癌[2]、肺癌[3]等肿瘤组织中低表达，而在膀胱癌[3,4]、肾细胞癌[5]、前列腺癌等泌尿系统肿瘤中高表达。本研究通过对81例原发性胃腺癌KAI 1蛋白表达与临床病理因素相关性进行研究，探讨其在胃腺癌预后中的作用，为判断预后提供理论依据。

　　1 材料与方法

　　1.1 标本来源 选择河北医科大学第四医院病理科2001年1月至2004年12月手术切除原发性胃腺癌患者81例的石蜡包埋标本，术前均未经过任何治疗。所有胃癌标本均有完整的临床病理资料及随访资料。随访时间为手术日至资料收集截止日或死亡日。所有死亡均与胃腺癌复发和转移有关。由2位有经验的病理医师参照WHO的分级标准进行病理学分级。

　　1.2 免疫组化方法 鼠抗人KAI 1单克隆抗体购自北京中山有限公司;按试剂盒说明书进行免疫组化SP法染色，抗原修复采用煮沸方法，KAI 1抗体稀释度为1∶100。每次染色均同步设阳性和阴性对照(阳性对照为乳腺癌组织，阴性对照采用PBS代替一抗)，其它步骤不变。

　　1.3 判断标准[6] 观察整张切片进行综合评价，以细胞浆和胞膜出现背景清晰的棕黄或棕褐色颗粒为阳性，阳性细胞占肿瘤细胞0～5%为0分，6%～20%为1分，21%～50%为2分，50%以上为3分。0分和1分为阴性，2分和3分为阳性。

　　1.4 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，用寿命表法计算累计生存率;计数资料采用χ2检验;Spearman等级相关性分析两变量之间关系;计量资料以±s表示，采用t检验或单因素方差分析(oneway ANOVA)，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 病理资料 81例胃腺癌患者中，男56例，女25例;年龄30～89岁，平均年龄54岁;≤55岁45例，>55岁36例。肿瘤浸润深度：黏膜12例，浅肌14例，深肌13例，浆膜42例。临床分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期49例，Ⅲ期9例，Ⅳ期14例。病理学分级：高、中分化55例，低分化26例。淋巴结转移阴性56例，阳性25例。5年生存率为40.7%(33/81)。

　　2.2 免疫组化结果

　　2.2.1 蛋白表达与临床病理指标的关系： KAI 1蛋白在81例胃腺癌中阳性表达率为55.6%(45/81)。淋巴结转移阴性中蛋白表达阳性率为71.4%(40/56)，阳性中蛋白表达阳性率为20.0%(5/25)，差异有统计学意义(P<0.01)。胃腺癌高、中分化蛋白表达阳性率为76.4%(42/55)，低分化蛋白表达阳性率为11.5%(3/26)，差异有统计学意义(P<0.01)。不同临床分期阳性表达率分别为Ⅰ期66.7%(6/9)，Ⅱ期69.4%(34/49)，Ⅲ期22.2%(2/9)，Ⅳ期21.4%(3/14)，总体间差异有统计学意义(P<0.01)。蛋白表达与患者年龄、性别、浸润深度均无关(P>0.05)。见表1。表1 KAI 1阳性表达与临床病理特征的关系例

　　2.2.2 蛋白表达与临床分期相关性分析：两者呈负相关(r=-0.38，P<0.01)，分期增高而蛋白表达呈下降趋势。见表2。

　　2.2.3 蛋白表达与预后的关系：KAI 1蛋白表达阳性组5年生存率为55.5%(25/45)，阴性组5年生存率为22.2%(8/36)，2组间差异有统计学意义(P<0.05)，提示蛋白表达阳性组5年生存率明显高于阴性组。表2 KAI 1阳性表达与临床分期的关系

　　2.3 Cox分析 单因素分析显示KAI 1蛋白表达情况对预后有显著影响(P<0.05)，而Cox模型多因素分析结果显示KAI 1蛋白表达情况与预后无关(P>0.05)，不能作为判断胃腺癌预后的独立指标。但是蛋白表达阳性提示高生存率，可作为判断预后的辅助指标，见表3。　表3 KAI1阳性表达的Cox分析

　　3 讨论

　　肿瘤的发生、发展与细胞增殖、分化、凋亡及血管生成的信号通路异常有关，KAI 1参与了这些信号通路的调控，在多方面影响肿瘤的发生、发展。几乎所有正常的细胞都含有KAI 1，在大多数癌细胞中其表达下降，若将有活性的KAI 1介入癌细胞中，则能抑制癌细胞的异常增殖及其他癌变行为发生。这表明KAI 1可能是人类肿瘤的抑制因子。但在部分肿瘤，如前列腺癌、膀胱癌中KAI 1可表现为高表达。多项研究结果提示了KAI 1的生物学作用具有双重性。因此，KAI 1扮演的角色根据肿瘤的起源和其他不同的环境而显得异常复杂。

　　本研究结果显示KAI 1在81例胃腺癌中的阳性表达率为55.6%，其表达情况与淋巴结转移、病理学分级及临床分期有关，而与患者的年龄、性别、肿瘤长径及浸润深度无关。KAI 1表达阳性组5年生存率明显高于阴性组，提示KAI 1表达阳性提示高生存率，表达阴性易发生侵袭转移。KAI 1作为抑癌基因在胃腺癌中表达下调，这与其在大多数恶性肿瘤的研究结果基本一致。单因素分析显示KAI 1对预后有影响(P<0.05)，但多因素回归分析认为KAI 1不能作为独立预后指标。因此KAI 1可与淋巴结转移、临床分期等共同判断胃腺癌患者的预后情况。

【参考文献】  　　1 甘梅富，卢洪胜，张国锋.胃癌中KAI 1蛋白表达及其与临床病理相关性研究.中国肿瘤，2008，17:6263.

　　2 刘茗露，刘斌，邢传平.胃癌组织中KAI 1 mRNA表达的意义.第四军医大学学报，2007，28:896898.

　　3 张正良, 范开席, 卢玉山.胃癌中KAI 1蛋白表达与临床病理特征的相关性.肿瘤预防与治疗，2009，22:1315.

　　4 石玉萍,魏小果,张岫兰.KAI 1和CD44 v6 在胃癌的表达及其与患者生存的关系.临床消化病杂志，2008，20:157159.

　　5 毛盛勋，王梦龙，朱培谦.KAI 1 蛋白在人胃癌中的表达及临床意义.实用中西医结合临床，2007，7:35.

　　6 Jackson P,Millar D,Kingsley E,et al.Methylation of a CpG island within the promoter region of the KAI1 metastasis suppressor gene is not responsible for downregulation of KAI1 expression in invasive cancers cancer cell lines.Cancer Lett,2000,157:169176.