厄贝沙坦抗高血压疗效及其对左室肥厚的逆转作用

　　作者：郭晓曦，吴利平，何海潇，张姗姗，张慧敏 作者单位：天津市蓟县邦均医院心内科，天津 301901　北京阜外医院高血压诊疗中心，北京 100037

　　【摘要】 目的 观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(厄贝沙坦)降压疗效及其对原发性高血压(EH)左心室肥厚(LVH)的逆转作用。方法 65例EH患者口服厄贝沙坦75～150 mg，每天1次，治疗12周后用动态BP监测仪记录降压效果，用超声心动图测量LVH患者的左心室肥厚的改善情况。结果 厄贝沙坦可使24 h BP平稳下降，且左心室重量指数较治疗前明显减低(P<0.01)。结论 厄贝沙坦可有效地控制BP的升高，并对EH患者的LVH有逆转作用。

　　【关键词】 原发性高血压,左心室肥厚,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

　　厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂，直接作用血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)， 降压作用安全可靠，药物不良反应小，对常用降压药疗效不理想的轻中度高血压患者有较好的疗效，我院应用厄贝沙坦治疗原发性高血压(essential hypertension，EH)伴左心室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVH)患者65例，并用动态血压监测(ABPM)仪、超声心动图观察治疗前后BP及LVH情况。

　　1 对象和方法

　　1.1 研究对象

　　选择我院门诊65例未经治疗或停用降压药2 周以上的EH伴LVH患者作为研究对象，其中男46例，女19例，年龄45～70(52.0±4.5)岁，且无继发性高血压、糖尿病及其他器质性心脏病，无其他内科严重疾病，血尿常规及肝、肾功能正常者。

　　1.2 治疗方法

　　使用厄贝沙坦(商品名安博维，杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药厂生产，批号：0701132)75～150 mg，1次/d，治疗12周，治疗期间每周至少随访患者1次，询问临床症状及不良反应，记录HR、BP;所有患者治疗前后均测定血、尿常规、肝肾功能、血糖、血脂及HR、BP，24 h ABPM和超声心动图检查。

　　1.3 动态BP测定

　　BP测定使用美国VL2型无创性携带式血压监测仪(厂家Biox)，间隔30 min，自动充气测压。观察指标：24 h收缩压(24 h SBP) 与舒张压(24 h DBP)，白天(6∶00～21∶00)平均收缩压(dSBP) 与舒张压(dDBP)，夜间(21∶00～次日6∶00)平均收缩压(nSBP)与舒张压(nDBP)。在BP测定期间受试者保持正常活动及休息。测定结果由监测仪自动记录，分析仪打印出有效监测次数、测定时间和BP、HR值。以口服药ABPM结果为基值，校正各种因素后，计算服药2～6 h内最大下降值为峰效应值(P)，服药后23～24 h的下降值为谷效应值(T) ，计算降压谷峰比值(T/P)。

　　1.4 超声心动图检查方法及质量控制

　　使用美国产Acuson128 型彩色多普勒超声心动图仪，固定1名经验丰富的专科医生操作。测得舒张期室间隔厚度(IVST)、舒张期左室后壁厚度(LVPWT)、左室舒张末内径(LVDd)，根据Devereux公式计算左室重量(LVM)(g)=1.04[(LVDd+IVST+LVPWT)3-LVDd3]-13.6。体表面积(BSA)(m2)=[0.006×身高(cm)+0.0128×体重(kg)]-0.1529，左室重量指数(LVMI)(g/m2)=LVM/BSA。LVMI采用Devereux诊断标准：男性≥134 g/m2，女性≥110 g/m2为左室肥厚者。

　　1.5 统计学处理

　　计量指标用均数±标准差(±s)表示。全部数据用SPSS13.0统计软件进行数据统计。组间比较，计量指标用方差分析，计数资料用χ2检验，P<0.05认为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 服用厄贝沙坦12周后24 h动态BP变化

　　见表1。24 h平均BP、白昼及夜间平均BP与治疗前相比均明显下降(P<0.01)。 T/P比值：SBP 81.2%和DBP 78.1%。而对24 h平均HR无明显影响(P>0.05)。

　　2.2 治疗前后超声心动图LVH指标变化

　　见表2。与治疗前相比患者LVMI明显降低。

　　2.3 药物不良反应

　　药物不良反应的发生10例(15.4%)，脚踝轻度水肿5例，轻微咳嗽1例、头晕4例。血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂治疗前后差异无统计学意义。

　　表1 治疗前后动态BP及HR比较(略)

　　注：1 mm Hg=0.133 kPa;与治疗前相比，aP<0.01

　　表2 治疗前后超声心动图LVH指标变化(略)

　　注：与治疗前相比,aP<0.01

　　3 讨论

　　众所周知，肾素血管紧张素系统(RAS) 在高血压的发生发展过程中起着极为重要的作用。AngⅡ受体拮抗剂通过阻断经典和非经典途径产生的AngⅡ，全面抑制RAS有效降低BP，改善血流动力学。能增加NO和前列环素(PGI2)合成，NO和PGI2在拮抗内皮素1(ET1)的缩血管作用的同时还可减少ET1的分泌，从而恢复体内ET/NO的平衡，维持正常的血管张力[1,2]。AngⅡ受体拮抗剂为非肽类衍生物，能拮抗AngⅡ的升压作用。本研究观察到厄贝沙坦75～150 mg，每天1次，能平稳控制24 h BP而不改变BP的正常波动，谷峰比值可达70%以上。

　　EH的LVH 作为一种独立的心血管病危险因素与心脑血管病的发病率与死亡率密切相关，严重影响EH患者的临床预后，因此临床治疗EH的目的不仅仅是降低BP，更重要的是保护靶器官，降低心脑血管事件的发生率。本研究结果表明，经厄贝沙坦治疗后LVMI明显下降(P<0.01)，提示AngⅡ受体拮抗剂可逆转左心室肥厚。曾有试验表明，AngⅡ能刺激正常及心肌梗死后心肌细胞增殖，表现为心肌细胞体积及蛋白质含量的增加[3]。动物实验显示，过度表达Ren2的转基因大鼠，血AngⅡ水平增加，以血管紧张素Ⅱ受体阻断处理能逆转AngⅡ诱导的心脏纤维化[4]。厄贝沙坦逆转心室重塑可能与影响此因素有关。

　　本研究就厄贝沙坦治疗EH及其对心脏的影响进行了探讨，样本例数较小，其在心脏保护方面的其他作用还需更进一步的大规模随机、对照、双盲的临床试验去证实。

　　【参考文献】

　　[1]Brunner H, Cockcroft JR, Deanfield J, et al. Endothelial function and dysfunction. Part Ⅱ: Association with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertens[J]. J Hypertens, 2005, 23:233246.

　　[2]Meri MH, Raouf AK. The vascular endothelin system in hypertensionrecent patents and discoveries[J].Recent Pat Cardiovas Drug Discov,2006,1:95108.

　　[3]Lin Y,Diaz R J,Levg D，et al. Risk of ventricular arrhythmias in left ventricular hyperprrophy[J]. Circ Res,1998,82:11451159.

　　[4]Shikata C, Takeda A, Takeda N. Effect of an ACE inhibitor and an AT1 receptor antagonist on cardiac hypertrophy[J]. Mol Cell Biochem,2003,248:197202.