直肠肿瘤组织及外周血中前列腺素E2的含量测定及其临床意义

作者：孙玉成，李光燮，金恩鸿，李林虎    作者单位：(延边大学附属医院 普通外科，吉林 延吉 133000) 【摘要】  [目的]观察直肠癌患者肿瘤组织及外周血中前列腺素E2(PGE2)含量变化,并探讨其临床意义.[方法]采用PGE2酶联免疫试剂盒分别测定50例直肠癌患者肿瘤组织、癌旁切缘组织及术前外周血中PGE2含量.[结果]直肠癌组织PGE2含量明显高于癌旁切缘组织，分别为(8.16±2.30)，(1.58±0.19)ng/g;低分化直肠癌组织PGE2含量明显高于高中分化癌组织，分别为(8.98±2.24)，(5.02±1.65)ng/g;外周血中PGE2含量与直肠癌组织PGE2含量呈正相关(r=0.872);肿瘤直径大于5cm与小于5cm的直肠癌患者外周血中PGE2含量间、低分化与高中分化间差异均有统计学意义.直肠癌组织及外周血中PGE2含量与患者年龄及性别无相关性，与肿瘤部位、浸润深度及临床病理分期亦无相关性.[结论]直肠癌患者肿瘤组织中PGE2含量增高，外周血PGE2含量亦随之增高，外周血PGE2水平与直肠癌组织释放的PGE2含量呈正比;测定外周血中PGE2含量可间接评估直肠癌患者的肿瘤大小与分化程度.

【关键词】  前列腺素E类;结肠肿瘤;酶联免疫吸附测定

Detection and clinical significance of prostaglandin E2 in peripheral blood and rectal cancer

　　SUN Yucheng, LI Guangxie, JIN Enhong, LI Linhu

　　(Department of General Surgery， Affiliated Hospital of Yanbian University, Yanji 133000, Jilin, China)

　　ABSTRACT:OBJECTIVETo study the content changes and its clinical significance of prostaglandin E2(PGE2) levels in peripheral blood and tumor tissue in the patient with rectal cancer.METHODSThe contents of PGE2 in tumor tissue，tumor margins of excision and preoperative peripheral blood of 50 patients with rectal cancer were measured by a kit of PGE2 ELISA.RESULTSThe contents of PGE2 were significantly higher in the tissues of rectal cancer than in tumor margins of excision ((8.16±2.30), (1.58±0.19)ng/g, repectively) and in poorly differentiated rectal cancer tissues than in middle and high differentiated rectal cancer tissues ((8.98±2.24)， (5.02±1.65)ng/g, respectively). The content of PGE2 between peripheral blood and rectal cancer tissues was positive correlation (r=0.872). The content of PGE2 in peripheral blood of patients with rectal cancer between the diameter greater than 5cm and less than 5cm, and poorly and middlehigh differentiation had statistically significant. There was no significant correlation between different ages, sexes, site of tumor, depth of invasion and pathologic type.CONCLUSIONThe content of PGE2 in rectal cancer tissues increases followed up increasing of PGE2 in peripheral blood as well, and the level of PGE2 in peripheral blood and the content of PGE2 released from rectal cancer tissues are as direct proportion, and the level of PGE2 in peripheral blood may be used to evaluate the size and differentiation of rectal cancer.

　　Key words:prostaglandins E;colonic neoplasms;enzymelinked immunosorbent assay

　　研究结果证实，许多肿瘤细胞在体内外均可使前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)合成增加，而过度增高的PGE2具有促进肿瘤细胞增殖、迁移、肿瘤血管生成及抑制肿瘤细胞凋亡及宿主免疫功能的能力.本研究测定了直肠癌患者肿瘤组织及外周血中PGE2含量，探讨了其相关性及与直肠癌患者临床病理状况的相关性，为PGE2辅助诊断直肠癌及预后评估提供依据.

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择2006年2月至2008年12月间在延边大学附属医院接受治疗的50例直肠癌手术患者，其中男性为32例，女性为18例;年龄为32～71岁,其中60岁及以上者为22例.所有病例诊断均经病理学检查证实.肿瘤位于腹膜反折以上者为23例，反折以下为27例;肿瘤直径大于5cm者为21例，小于5cm者为29例;低分化癌者为27例，中分化癌为16例,高分化癌为7例;Dukes分期：A期为14例，B期为23例,C期为13例.

　　1.2 方法 收集血清:手术前抽取外周静脉血2.0～3.0mL，置于4℃条件下以3000r/min离心15min，取血清，置于-70℃保存，备用.收集组织液：在新鲜的手术切除标本中分别取癌组织及切缘组织(后经病理学检查为非癌组织),立即放入液氮中保存，备用,取出组织，用冰生理盐水洗净，滤纸吸干水分，用电子分析天平称取80～100mg组织块，放入组织研磨器，加入995mL/L乙醇0.8mL及10mg/L吲哚美辛0.2mL,研磨，再加入1mL生理盐水制备成匀浆.匀浆液在4℃条件下以3500r/min离心15min，将上清液取出放入-70℃保存，备用.采用PGE2酶联免疫试剂盒(美国ASSAY公司)对血清及组织液进行PGE2测定，其敏感度为400ng/L,严格按照试剂盒中说明书上的操作步骤进行测定.统计学处理采用SPSS10.0统计软件进行t检验和方差分析，采用Pearson相关系数进行相关性分析.

　　2 结果

　　2.1 直肠癌组织与癌旁切缘组织中PGE2含量 直肠癌组织和癌旁切缘组织PGE2含量分别为(8.16±2.30),(1.58±0.19)ng/g,可见直肠癌组织中的PGE2含量显著高于癌旁切缘组织,相比较差异有统计学意义(P<0.01).

　　2.2 直肠癌组织及外周血中PGE2含量与直肠癌临床病理特征的关系 低分化直肠癌组织PGE2含量明显高于高中分化直肠癌,相比较有显著性差异(P<0.05).肿瘤组织中PGE2含量与年龄及性别无相关性，与肿瘤所在部位、大小、分期亦无相关性;外周血中PGE2含量与肿瘤大小相关，肿瘤直径大于5cm者外周血中PGE2含量高于小于5cm者(P<0.05);不同分化程度的直肠癌患者外周血中PGE2含量亦存在显著性差异(P<0.05);外周血中PGE2含量与患者年龄、性别、肿瘤部位及病理分期无相关性;见表1.

　　2.3 直肠癌组织与外周血中PGE2间的关系 直肠癌患者外周血中PGE2含量与癌组织PGE2含量呈正相关，外周血中PGE2水平随癌组织PGE2含量的增加而增高(r=0.872，P<0.01).表1 直肠癌组织及外周血中PGE2含量与直肠癌临床病理特征的关系

　　3 讨论

　　研究结果表明，众多肿瘤组织PGE2含量均明显高于正常对照组织，如人胃癌组织PGE2含量高于邻近正常胃黏膜[1]，其他肿瘤如肝癌、胰腺癌、头颈部肿瘤等肿瘤组织PGE2含量亦明显增高[2].肿瘤微环境及血液循环中过度增高的PGE2不仅与肿瘤的增殖及侵袭有关，且与机体免疫功能也密切相关.PGE2可抑制体内单核细胞及巨噬细胞等产生具有诱导抗肿瘤细胞作用的Thl型细胞因子,如INFγ，TNFα，IL12，促进具有抑制细胞毒性T淋巴细胞和辅助性T淋巴细胞的信号转导，导致具有肿瘤特异性免疫抑制作用的Th2型细胞因子,如TGFβ，IL10的表达增多[3].据报道，肿瘤来源的PGE2对体内最专职的抗原提呈细胞树突状细胞的分化、成熟及功能也具有抑制作用[4].本研究采用酶联免疫方法测定了50例直肠癌患者肿瘤及癌旁切缘组织中PGE2含量，结果表明直肠癌组织PGE2含量显著高于癌旁切缘组织，低分化和高中分化直肠癌组织中PGE2含量存在显著性差异，提示直肠癌组织中PGE2的增高与直肠癌的分化程度有关.本研究同时测定了直肠癌患者外周血中PGE2含量，发现外周血中PGE2水平与肿瘤组织中PGE2含量呈正相关，即直肠癌组织PGE2含量越高，外周血中PGE2含量亦相应增高.本研究结果亦表明,外周血中PGE2含量与直肠癌大小和分化程度相关,按肿瘤直径大于5cm和小于5cm分组，前者直肠癌患者外周血中PGE2含量显著高于后者,而低分化和高中分化直肠癌患者外周血中PGE2含量间亦有显著性差异.因此，认为直肠癌患者外周血中PGE2的增高是肿瘤组织中过度增高的PGE2释放入血所致.总之,认为直肠癌患者外周血中PGE2含量变化可间接反映直肠癌的大小及分化情况，为临床评估直肠癌手术效果和预后提供依据.

【参考文献】  　　[1] 俞慧宏，昊小翎，张苜，等.测定胃癌患者肿瘤组织与外周血中前列腺素E2的临床意义[J].第三军医大学学报，2008，30(5)：444.

　　[2] Umar A， Viner JL， Anderson WF， et al..Development of COX inhibitors in cancer prevention and therapy[J].Am J Clin Oncol，2003，26(4)：S48.

　　[3] Poekaj BA， Basu GD， Pathangey LB， et al..Reduced Tcell and dendritic cell function is related to cyclooxygenase2 overexpression and prostaglandin E2 secretion in patients with breast cancer[J].Ann Surg Oncol，2004，11(3)：328.

　　[4] Yang L， Yamagata N， Yadav R， et al..Cancerassociated immunodeficiency and dendritic cell abnormalities mediated by the prostaglandin EP2 receptor[J].J Clin Invest，2003，111(5)：727.