多西他赛或奥沙利铂联合希罗达治疗晚期胃癌的疗效对比

　　作者：刘丽英 陈小兵 罗素霞 申维玺    作者单位：450052郑州大学第一附属医院肿瘤科;河南省肿瘤医院内科

　　【摘要】  目的 观察并比较多西他赛（TXT）联合希罗达（Xeloda）或奥沙利铂(LOHP)联合希罗达治疗晚期胃癌的近期疗效和副反应。方法 41例患者随机分为两组，A组19例应用TXT联合Xeloda。B组22例应用LOHP联合Xeloda。均化疗2周期以上。结果 41例均可评价, A组有效率（CR+PR）为52.63%,中位无进展生存期(PFS)为6.1个月（95%CI：5.36～9.84），B组有效率（CR+PR）为54.55%, B组PFS为6.3个月（95%CI：5.12～9.46），均无明显差异（χ2=0.015，P=0.902；Log Rank=1.99，P=0.1588）。两组副反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应，均无化疗相关性死亡。结论 两组方案对晚期胃癌患者疗效相当,副反应可以耐受。

　　【关键词】  多西他赛 奥沙利铂 希罗达 晚期胃癌

　　0  引言   　　胃癌(Gastric carcinoma) 是最常见的消化道恶性肿瘤之一, 由于早期诊断困难，多数患者确诊时已到晚期，失去手术机会，以化疗为主的综合治疗成为其主要治疗手段[1²2]。TXT、Xeloda、LOHP近年来在消化道肿瘤治疗中受到重视。研究表明TXT联合Xeloda、LOHP联合Xeloda治疗晚期胃癌均有确切疗效[3²5]。为比较上述两个化疗方案的临床疗效和毒副作用，我们自2006年6月～2007年8月采用TXT或LOHP联合Xeloda治疗晚期胃癌41例，取得了较好疗效，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  临床资料   　　我院收治的资料完整的晚期胃癌患者41例，全部患者经胃镜及病理组织学检查确诊，均无手术指征，在我院接受一线化疗。随机分为两组：A组19例，男12例，女7例，年龄32～79岁，中位年龄54岁，其中管状乳头状腺癌3例，中分化腺癌5例，低分化腺癌7例，黏液腺癌4例，其中有腹腔淋巴结转移7例，肝转移5例，肺转移4例， 腹膜转移3例；B组22例，男15例，女7例，年龄35～75岁，中位年龄51岁，管状乳头状腺癌2例，中分化腺癌6例，低分化腺癌9例，黏液腺癌4例，印戒细胞癌1例，其中有腹腔淋巴结转移10例，肝转移7例，肺转移3例，腹膜转移2例。所有患者均无化疗禁忌证，预计生存期＞3月，CT和（或）B超有可测量病灶，KPS评分≥70分。两组病例各项指标经卡方检验差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

　　表1  两组患者临床资料分析（略）

　　Tab 1  Clinical data analysis of two groups of patients

　　1.2  治疗方案   　　A组应用TXT联合Xeloda方案化疗：TXT75mg/m2,静脉滴注1h,第1天;Xeloda 2000mg/ （m2· d），分2次口服，连服2周，体息1周，21天重复。B组应用LOHP联合Xeloda：LOHP 100mg/m2,静点2h,第1天;Xeloda用法同A组。每例患者均化疗2周期以上，化疗2周期后复查评价疗效。

　　1.3  疗效及毒性判定标准   　　按照RECIST统一标准[6]评定疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。CR + PR为有效率。毒性反应按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现和分级标准进行观察和判断,分为0～Ⅳ级。

　　1.4  统计学方法   　　采用SPSS 10.0 软件进行统计学分析，A组与B组疗效比较使用χ2检验，中位无进展生存期进行kaplan²meier生存分析。

　　2  结果

　　2.1  临床疗效  41例均可评价, A组有效率（CR+PR）为52.63% (10/19),其中CR 1例,PR 9例,稳定7例,进展2例, B组有效率（CR+PR）为54.55% (12/22),其中CR 2例,PR 10例,稳定7例,进展3例,（χ2=0.015，P=0.902）；A组PFS为6.1月，B组PFS为6.3月。两组病例差异无统计学意义，Log Rank=1.99，P=0.1588（P＞0.05）。

　　2.2  不良反应  两组病例主要不良反应为胃肠反应和骨髓抑制, 神经毒性也较常见,多为Ⅰ或Ⅱ度毒性反应。Ⅲ或Ⅳ度毒性反应少见，主要为恶心呕吐、白细胞和血小板计数降低，A组病例骨髓抑制较重，发生率为84.44%，恶心呕吐发生率低68.42%。B组病例神经毒性发生率较高31.82%，轻度腹泻发生率较A组高，发生率13.63%，骨髓抑制相对较轻72.73%。所有患者均无化疗相关性死亡。 两组间各项不良反应发生情况，见表2。

　　表2  A组与B组不良反应比较（略）

　　Tab 2  Compared toxicity between group A and B

　　注：表中“___”为因该项值不能形成四格表，不能算出χ2及P值，但可以得出P值大于0.05

　　3  讨论   　　化疗是晚期胃癌的主要治疗方法，但至今还没有一个标准的化疗方案[7]。近年来晚期胃癌化疗研究出现高潮，主要有4大类6种新药[8]。Xeloda是一种口服氟尿嘧啶氨甲酸酯类抗癌药，通过体内三步酶链反应转换为5²Fu而作用于肿瘤细胞[9]。动物实验表明[10],许多药物如紫杉醇（TAX）、TXT和顺铂（DDP）等本身对胃癌有较好疗效,并且可以上调肿瘤组织内的胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）表达,从而增加Xeloda的抗肿瘤效应。   　　LOHP为第三代的铂类药物，抗瘤活性强，与5²FU有协同效应，毒副作用低，能明显抑制胃癌细胞株的生长[11]。国外报道LOHP联合Xeloda一线治疗晚期胃癌，有效率为63%，耐受性良好，3/4度以上非血液学毒性反应罕见[3]。本研究结果显示，LOHP联合Xeloda一线治疗晚期胃癌，有效率为54.55%(12/22), PFS为6.3月。本研究有效率较国外报道低可能与本研究病例数较少、病期较晚、病理分型较差等因素有关。   　　研究显示，TXT与其他药物联合一线治疗晚期胃癌, 可进一步提高疗效,延长生存期,且不良反应可以耐受[12]。文献报道[4²5]TXT联合Xeloda方案有效率43.8%～55.3%，TTP为5.07～5.5月，疗效好，耐受性尚好。本研究结果显示，TXT联合Xeloda有效率为52.63%(10/19), PFS为6.1月。与上述文献报道相似。   　　我们的研究结果还显示，TXT联合Xeloda与LOHP联合Xeloda治疗晚期胃癌均取得较好的疗效，两组病例在有效率（52.63%、54.55%）和PFS（6.1月、6.3月）方面差异无统计学意义（P＞0.05）。两组病例主要不良反应为胃肠反应和骨髓抑制, 神经毒性也较常见，多为Ⅰ或Ⅱ度毒性反应,Ⅲ或Ⅳ度毒性反应少见，主要为恶心呕吐、白细胞和血小板计数降低,A组骨髓抑制发生率高于B组，B组神经毒性和轻度腹泻发生率高于A组。所有患者均未出现严重肝肾功能损害，无因肝肾功能损害影响化疗进行及无化疗相关性死亡。   　　总之，本研究认为TXT联合Xeloda与LOHP联合Xeloda方案治疗晚期胃癌疗效确切，毒副作用均可耐受。由于样本量小，两组患者化疗毒副作用无统计学意义。但我们认为LOHP联合Xeloda方案骨髓抑制毒副反应相对较小，对年老体弱、骨髓耐受差的患者更适用。

【参考文献】　　［1］ 秦叔逵,龚新雷.晚期胃癌化疗的现状和新进展[J].临床肿瘤学杂志,2006，11(9):641²652.

　　[2] 王肇炎.胃癌的药物治疗[J] .肿瘤研究与临床,2006，18(8): 574²576.

　　[3] Park Y, Lee J, Ryoo B, et al. A phase II study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first²line therapy for patients with advanced gastric cancer [J].J Clin Onc, Proc Am Soc Clin Oncol, 2006, 24 (18S) : 4079.

　　[4] Kim JG, Sohn SK, Kim DH, et al. PhaseⅡstudyof docetaxel and capecitabine in patients with metastatic or recurrent gastric cancer[J].Oncology,2005,68(2²3):190²195.

　　[5] Thuss,Patience PC, Kretzschmar A, Dogan Y, et al. Capecitabine and docetaxel for advanced gastric cancer [J]. J Clin Onc,Proc Am Soc Clin Oncol, 2006, 24(18S) : 4068.　　　　[6] Therasse P,Arbuck SG,Eisenhauer EA,et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada[J].J Natl Cancer Inst, 2000, 92(3): 205²216.

　　[7] 李瑞中,刘汉锋.进展期胃癌的化学药物治疗现状[J].肿瘤学杂志，2006,12(6):504²507.

　　[8] 金懋林.进展期胃癌全身化学治疗研究新进展[J].癌症进展杂志，2007,5(1):18²24.

　　[9] 孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2007，809²836.

　　[10] Sawada N, Ishikawa T, Fukase Y,et al.Induction of thymidine phosphorylase activity and enhancementof capecitabine efficacy by taxol/taxotere in human cancer xenografts[J]. Clin Cancer Res,1998,4(4): 1013²1019.

　　[11] 林万隆，陈强.LOHP的药理作用及临床应用[J].中国肿瘤临床,2007,27(11):872²874.

　　[12] 吴芳，张弘纲.TXT在晚期胃癌的临床应用[J]. 癌症进展杂志,2007,5（3）：276²281.