泽菲联合盖诺治疗不能耐受顺铂晚期非小细胞肺癌临床观察

作者:陈群,李育宏,石琴,谢强

作者单位：福建医科大学教学医院福州肺科医院，福建 福州 350008          【关键词】  非小细胞肺癌

    Gemcitabine plus Vinorelbine for Treatment of Unendurable Cisplatinum-based Chemotherapy in Advanced Non-Small Cell Cancer

    CHEN Qun, LI Yu-hong, SI Qing, et al. 

    (Fuzhou Pulmonary Hospital, Fuzhou 350008, China)

    Abstract: ［Purpose］ To evaluate the efficacy and toxicity of gemcitabine plus vinorelbine in the treatment of unendurable cisplatinum-based chemotherapy in advanced non-small cell cancer (NSCLC) . ［Methods］ One hundred and eight cases with advanced NSCLC staging Ⅲ and Ⅳ, with ECOG score ≤2 point, survival time more than three months, counts of WBC ＞4.0×109/L, unnormal function of liver and kidney and no infection symptom were divided into three groups. All patients treated previously without radiotherapy and chemotherapy, 36 of those patients were treated with gemcitabine plus vinorelbine (GN group), another 36 cases with gemcitabine plus cisplatin (GP group), and 36 cases with vinorelbine plus cisplatin(NP group, control group). ［Results］ The response rates(RR) were 44.44% in GP group; 43.24% , NP group; and 33.33%, GN group. There was no significant difference in RR among three groups (P＞0.05). There was no significant difference in toxicity of Ⅲ～Ⅳ degree haematology  between GN group and the another two groups (P＞0.05) while less toxicity of non-haematology in GN group (P＜0.01). ［Conclusion］ GN regimen is better regimen with lower toxicity. It may be suitable for the a advanced NSCLC with unendurable cisplatinum-based chemotherapy.

    Key words: non-small cell cancer; drug therapy; gemcitabine; vinorelbine

    吉西他滨（GEM）和长春瑞滨（NVB）等第三代抗肿瘤药物联合顺铂两药方案，治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）目前已成为标准方案，但其中顺铂毒副作用相对较大，对于部分特定人群的使用颇受限制。本文报告2003年7月至2005年6月收治的晚期NSCLC，以泽菲和盖诺作为一线方案治疗，并与同期GP、NP一线方案比较。

    1   材料与方法

    1.1   临床资料

    108例既往均未曾放疗或化疗，Ⅲ期或Ⅳ期非小细胞肺癌，ECOG评分≤2，生存期超过3个月。WBC计数＞4.0×109/L，肝、肾功能正常，未有活动性感染征象。详见表1。

    1.2   治疗方法

    36例不能耐受顺铂的晚期NSCLC患者以泽菲联合盖诺（GN）为一线方案，另外36例以吉西他滨加顺铂（GP），36例以长春瑞滨加顺铂（NP）为一线方案作对照组。

    NP方案：盖诺（N）25mg/m2，d1、8静脉推注；顺铂80mg/m2，d1静脉滴注。GP方案：泽菲（G）1 250mg/m2，d1、8静脉滴注；顺铂（P）80mg/m2，d1静脉滴注。GN方案：泽菲（G）1 000mg/m2，d1、8静脉滴注；盖诺（N）25mg/m2，d1、8静脉推注。以上方案均为每4周重复一次。

    每例一线化疗方案至少连续进行2个周期，不超过6个周期。除了铂类方案需水化，所有方案前2天止吐均使用5-HT受体拮抗剂加地塞米松外，化疗期间不用其他辅助治疗。吉西他滨、长春瑞滨分别选用由江苏豪森制药有限公司提供的泽菲、盖诺。

    1.3   疗效评估

    至少2个周期后进行疗效评估，记录最后1个周期的疗效，每周期进行毒性评估，记录最严重的毒性反应。疗效判定以WHO实体瘤疗效评判标准，毒副反应以NCI常见毒性分级标准（CTC3.0）版判定，包括客观有效率（CR+PR所占百分率，RR），总控制率（CR+PR+SD所占百分率，DCR）。

    1.4   统计学分析

    数据统计学软件采用SPSS 10.0，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

    2   结   果

    2.1   近期疗效

    三组一线方案治疗晚期NSCLC近期疗效比较见表2，无统计学差异（P＞0.05）。化疗前未经任何方式治疗的胸腔积液患者，GP组15例，NP组14例，GN组12例。单纯化疗后胸水完全控制的有GP组6例，NP组6例，GN组5例。

    2.2   毒副反应

    无治疗相关性死亡。Ⅰ~Ⅳ度毒副反应发生率：三组中GN组在血液学方面毒性多，血小板减少显著（χ2=12.875，P=0.002）；白细胞减少（χ2=7.087，P=0.026）。GN组非血液学毒性少，消化道反应显著少；全身乏力较轻微（χ2=10.350，P=0.006），见表3。

    由表4可见，三组Ⅲ~Ⅳ度毒副反应发生率较Ⅰ~Ⅳ度不良反应发生率显著减少。GN组Ⅲ~Ⅳ度血液学毒性与另两组无统计学差异；在Ⅲ~Ⅳ度非血液学毒性方面较另两组显著少，有统计学差异。

    2.3   生活质量改善情况

    化疗2个周期后依据FACT-L（第4版）生活质量评分量表，化疗后1周内对生活质量的影响，GN组较轻微，为33.3%(12/36)，GP组、NP组分别为52.8%(19/36)和61.1%(22/36)，三组比较有统计学差异（χ2= 8.490，P=0.014）。GN组、GP组和NP组症状缓解率分别为69.4%(25/36)、77.8%(28/36)和75.0%(27/36)，无统计学差异（χ2=0.568，P=0.753）。依据KPS评分，全身体力状况改善超过20%者，分别为38.9 %(14/36)、33.3%(12/36)和30.5%(11/36)，无统计学差异（χ2=1.010，P=0.604）。

    2.4   生存率与疾病进展情况

    三组一线方案的1年生存率和疾病进展时间比较见表5。三组之间在上述两方面无统计学差异。

 3   讨   论

    GEM、NVB是近年治疗NSCLC的第三代抗肿瘤新药，前者主要作用于DNA合成期和晚G1期，单药疗效19%~27%；后者主要作用于G2期和有丝分裂（M）期，抑制微管聚合，使分裂细胞不能形成纺锤体，体外实验对人肺鳞癌抑制较长春新碱强22倍，静脉注射后，在肺内浓度高，是长春新碱的13.8倍，单药有效率14%~33%。顺铂是治疗NSCLC的一线基石药，为细胞周期非特异性药物，主要作用于S期；以GP、NP方式用于晚NSCLC的治疗有协同作用[1，2]，据文献报道GP、NP的疗效介于25%~50%[3，4]，其它文献分析结果显示，两药联合的有效率及生存率优于单药，但三药联合并不优于两药联合，且毒副反应增加。GP、NP已成为晚期NSCLC标准方案，样本量较大，疗效较高而且稳定[1]，但方案中的顺铂副作用相对较大，对病人年龄、身体状况要求较高，如肾毒性、消化道反应等，限制了药物的使用，所需的水化也增加了体循环的负担，各种反应加剧了病人的心理压力。

    本组选择国产泽菲、盖诺组成GN组一线治疗不耐受顺铂的晚期非小细胞肺癌近期疗效显示：与GP、NP组近期疗效比较，均有较高的有效率，分别是44.44%、41.67%、33.33%，三者无明显统计学差异。在毒副反应方面，GN组Ⅰ~Ⅳ度血液学毒性较其它组多，而Ⅲ~Ⅳ度血液学毒性则与其它组无差异，发生率也明显减少，提高了用药安全。GN组Ⅰ~Ⅳ度非血液学毒性少，消化道反应少，全身乏力较轻微，即便是Ⅲ~Ⅳ度非血液学毒性，较其它组明显少。直接表现在化疗后1周内对生活质量的影响，GN组较其它组轻微。三组的疗效、症状缓解率、全身体力状况改善、TTP、1年生存率等亦无显著性差异。

    GN组疗效较好，毒性较低，具有良好耐受性，适合于一般情况较差、胃肠道反应明显、高龄、心肺功能不良无法承受水化、肾功能指标位于阈值上界预计无法耐受顺铂的晚期NSCLC患者，显示有一定的近期临床获益。

【参考文献】[1] 吴一龙. 肺癌多学科治疗的理论与实践[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2000. 214-219.

[2] 黄晋文, 卢凯华, 束永前, 等. 健择加顺铂方案治疗32例晚期非小细胞肺癌的近期疗效评价[J]. 江苏药学与临床研究, 2000, 8(4):24-25.

[3] Scagliotti GV, De Marinis F, Rinaldi M, et al. Phase Ⅲ randomized trial comparing three platinum-based doublets in advanced non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2002, 20（21）:4285-4291.

[4] 刘淑俊, 邸立军, 王洁, 等. 国产盐酸吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究[J]. 中华肿瘤杂志, 2003, 11(6):25-26.