煤矿工人食管癌C-erbB-2基因蛋白表达的研究
发表时间：2012-12-13 浏览次数：553次
作者 作者单位
庞敏 枣庄矿业集团中心医院(山东 枣庄 277011)
王丽娟 枣庄矿业集团中心医院(山东 枣庄 277011)
杨筱君 枣庄矿业集团中心医院(山东 枣庄 277011)
国内外资料显示，胃癌在煤矿工人中发病率高。C-erbB-2的激活或编码蛋白的过度表达与多种肿瘤的发生发展密切相关，但在煤矿工人食管癌中的表达未见报道，我们应用免疫组织化学染色方法对煤矿工人食管癌66例标本进行C-erbB-2检测，以探讨其表达与煤矿工人食管癌病理组织学分级、淋巴结转移及预后的关系。
1 材料与方法
1.1 材料
收集我院2001年 1月～2004年12月煤矿工人食管癌根治标本66例，标本石蜡包埋，常规HE染色，均经病理学检查确诊，均为男性，年龄38～62岁，平均45.5岁，接尘时间8～24年，平均13年。其中，鳞状细胞癌48例(高分化者16例，中分化者19例，低分化者 13例);腺癌8例(高分化者3例，中分化者3例，低分化者2例);梭形细胞癌2例;小细胞癌 3例;腺鳞癌 5例。淋巴结转移情况：无食管旁淋巴结转移32例，有食管旁淋巴结转移34例。自患者确诊之日起，对患者术后随访4年。
1.2 方法
采用免疫组织化学即用型S-P法进行C-erbB-2表达的检测。蜡块切取 4μm厚切片，经二甲苯脱蜡和梯度乙醇脱水，PBS冲洗3次，每次 3min，滴加过氧化酶阻断溶液，室温下孵育10min，PBS冲洗3次，每次 3min，分别加一抗室温下孵育60min，PBS冲洗 3次，每次 3min，加 50 μl螯合剂孵育30min，PBS冲洗3次，每次 3min，DAB室温显色3～10min，蒸馏水冲洗，苏木素复染，脱水透明后中性树胶封片。所有单抗及S-P试剂盒均为福州迈新生物技术开发公司产品，第一次染色有公司提供阳性对照片2张同时染色，以后染色用已知阳性片作对照。
1.3 结果判定
C-erbB-2阳性物质位于胞膜或胞浆，均为棕黄色颗粒，C-erbB-2阳性细胞数≥25%记作阳性。结果采用χ2检验。
2 结果
2.1 煤矿工人食管癌C-erbB-2表达与组织学类型、分化程度关系
(见表1)。表1 煤矿工人食管癌C-erbB-2表达研究发现，煤矿工人食管癌组织中C-erbB-2阳性表达率为30.30%(20/66)，其中鳞状细胞癌C-erbB-2阳性表达率为29.17%(14/48);腺癌C-erbB-2阳性表达率为37.50%(3/8);梭形细胞癌 C-erbB-2阳性表达率为50.00%(1/2);小细胞癌 C-erbB-2阳性表达率为33.33%(1/3);腺鳞癌 C-erbB-2阳性表达率为20.00%(1/5)。腺癌C-erbB-2阳性表达高于鳞状细胞癌，经比较，二者差异无显著性(p>0.05)。分化程度中，低分化者 C-erbB-2阳性表达率(鳞状细胞癌38.46%、腺癌100%)高于中分化者(鳞状细胞癌26.32%、腺癌33.33%)及高分化者(鳞状细胞癌25%、腺癌0%)。
2.2 煤矿工人食管癌组织中C-erbB-2表达与淋巴结转移关系
(见表2)。表2 煤矿工人食管癌C-erbB-2表达与淋巴结转移关系
2.3 煤矿工人食管癌C-erbB-2表达与术后生存期的关系
见表3表3 煤矿工人食管癌C-erbB-2表达与术后生存期的关系
3 讨论
C-erbB-2 亦称neu或P185，其结构类似表皮生长因子受体(EGFR)，但与表皮生长因子有着明显不同的生物效应。因而被认为是一种尚不明确的生长因子受体[1]，是1981 年由Shih首先从胚胎大鼠的神经母细胞瘤中克隆出来并确认的一个癌基因[2]。参与对细胞生长、分化的调节，当受到体内某些因素影响后，其结构或表达调控失常，如过度扩增表达促进细胞有丝分裂，从而被激活，具有肿瘤转化活性[3]。C-erbB-2基因的扩增与过表达见于10%-34%的乳腺癌、胃癌及生殖泌尿道肿瘤[4]。大多数研究表明，C-erbB-2阳性者预后不良。但该基因在煤矿工人食管癌中的表达文献未见报道。本研究表明，C-erbB-2表达与煤矿工人食管癌的病理组织学分级、淋巴结转移密切相关。肿瘤分化差者，其C-erbB-2阳性表达率高于分化好者，过表达与组织分化程度密切相关。腺癌阳性表达高于鳞状细胞癌。有淋巴结转移者，其C-erbB-2阳性表达率高于无淋巴结转移者，二者有显著性差异(P<0.05)。 这与文献报道胃癌组织中C-erbB-2表达一致[3]。这一结果亦提示C-erbB-2过表达在促进煤矿工人食管癌转移中起着重要的作用。术后生存期≤3年者，其C-erbB-2阳性表达率高于术后生存期 >3年者，差异有显著性(P<0.05)。这表明C-erbB-2阳性表达与煤矿工人食管癌的预后密切相关。
研究结果表明，C-erbB-2是煤矿工人食管癌的重要调控基因之一，可作为预测食管癌淋巴结转移及判定预后的重要指标。
【参考文献】
[1] 左文述，徐忠法，刘奇.主编.现代乳腺肿瘤学[M].山东：山东科学技术出版社，1995.105.
[2] Shih C，Padhy Lc，Murray M，et al.Transforming genes of carcinomas and neuroblstomas introduced into mouse fibroblasts.Nature,1981,290：261-264.
[3] 马勍，贾学军，闫小刚.胃癌组织中C-erbB-2和PCNA表达及其相关性研究[J].实用癌症杂志，2002,17(4)：423.
[4] 吴秉铨，李玲.HER-2/neu 基因和乳腺癌研究进展的启迪[J].中华病理学杂志，2002,31(3)：197.
