复发性口腔溃疡患者肿瘤坏死因子变化及临床意义

　　作者：张琳，李秦，张涛，郭文菊

　　【关键词】 口腔溃疡

　　Change of serum tumor necrosis factor level in patients with recurrent oral ulcer and its clinical significance

　　ZHANG Lin, LI Qin, ZHANG Tao, GUO WenJu

　　1Department of Stomatology, Peoples Hospital of Shaanxi Province, Xian 710068, China, 2Department of Stomatology, Central Hospital of Xian City, Xian 710003, China, 3First Affiliated Hospital, Medical College, Xian Jiaotong University, Xian 710061, China

　　【Abstract】 AIM: To investigate the changes of tumor necrosis factor α (TNFα) in patients with recurrent oral ulcer (ROU) and its clinical significance. METHODS: Serum levels of TNFα in 56 patients (male 18, female 38, aged 1760 years) with ROU were determined by doubleantibody sandwich ELISA, and 8 of them underwent pathological examination. Twentyfive healthy individuals served as controls. RESULTS: Of the 8 cases undergoing pathological examination, 7 showed the inflammatory infiltration of lymphocytes, plasma cells and mononuclear macrophages, and the other 1 showed hyperplasia. The mean serum TNFα level in ROU patients (51.4±6.6)μg/L was significantly higher than that in the controls(8.8±1.2)μg/L (P<0.01) and the serum TNFα level of patients with moderate (n=28, P<0.05) and severe (n=14, P<0.01) ROU was significantly higher than that of patients with mild ROU (n=14, P<0.01). CONCLUSION: The serum TNFα level in ROU patients is significantly increased, which indicates that TNFα may play a role in the pathogenesis of ROU.

　　【Keywords】 recurrence, oral ulcer; tumor necrosis factor; serum; pathology

　　【摘要】目的： 研究肿瘤坏死因子(TNFa)在复发性口腔溃疡患者中的变化及临床意义. 方法： 用双抗体夹心ELISA法对复发性口腔溃疡患者56例(男18，女38，年龄17~60岁)血清中TNFa的含量进行了检测，8例进行病理检查，并以25例健康人血清做对照. 结果： 在8例病理切片中7例显示为以淋巴细胞、浆细胞及单核巨噬细胞侵润为主的炎症，1例为增生. 复发性口腔溃疡56例患者血清中TNFa的平均含量(51.4±6.6)μg/L比健康人(8.8±1.2)μg/L明显升高(P<0.01)，且中型(n=28, P<0.05)和重型(n=14, P<0.01)TNFa平均含量均明显高于轻型(n=14， P<0.01), 即重型>中型>轻型. 结论： 复发性口腔溃疡患者血清TNFa的含量可明显增高，提示TNFa参与了其病理过程.

　　【关键词】 复发，口腔溃疡;肿瘤坏死因子;血清;病理学

　　0引言

　　复发性口腔溃疡(recurrent oral ulcer)十分常见，其发病率居口腔粘膜病的首位[1]，其发病机制至今仍不明确，有人提出口腔粘膜病毒、细菌感染及免疫功能失调是其主要原因. 为了研究复发性口腔溃疡的发病机制与肿瘤坏死因子(TNF) 的关系，对复发性口腔溃疡患者血清TNF进行了检测以探讨其发病机制，并为临床治疗提供相关的科学依据.

　　1对象和方法

　　1.1对象

　　病例选自200401/200506陕西省人民医院口腔科门诊就诊的复发性口腔溃疡患者56(男18，女38)例，年龄17~60(平均30.1)岁. 对照组25例(男9，女14)例，年龄21~55(平均28.2)岁，常规体检正常. 所有研究对象均无心、肝、肺、肾等明显全身器质性病变，无血液及内分泌疾病，无自身免疫性疾病及炎性患者，3 mo内未服用任何激素类药物. 全部患者均按《现代口腔医学》诊断标准分为[1-2]： 轻型口腔溃疡(n=30)，即溃疡小而浅，数目少，1~3个，直径1~2 mm，红肿不明显，边缘整齐，有红晕，基底稍凹，平坦;口炎性口腔溃疡(n=26)，溃疡表浅平坦，形状不规则，可有小粒至蚕豆大小，直径≥3 mm，可达数10个，相互融合，有黄色渗出物，周围充血明显，范围大，疼痛明显. 根据局部表现，临床分为3型(表1). 表1复发性口腔溃疡临床分型(略)

　　1.2方法

　　患者于确诊次日晨07：00常规采静脉血2 mL，离心分离血清，-70℃保存待测，TNFa检测采取双抗体夹心ELISA法，试剂购自北京军事医学科学院，专人同一时间测定. 另对8例复发性口腔溃疡患者的口腔溃疡进行活检.

　　统计学处理： 数据以x±s表示，采用SPSS11.0软件进行分析，用t检验进行比较，P<0.05即认为有统计学差异.

　　2结果

　　对8例ROU患者的口腔溃疡进行活检，病理检查表明7例显示为炎症(图1A)，1例显示为增生(图1B). 复发性口腔溃疡患者血清TNFα含量(μg/L)明显高于健康人(51.4±6.6 vs 8.8±1.2, P<0.01),且重型(77.5±9.2, P<0.01)和中型(50.9±4.4, P<0.01)明显高于轻型(29.1±7.8, P<0.01)，即重型>中型>轻型.

　　A： 炎症反应;B：组织增生.

　　3讨论

　　TNF是主要由单核巨噬细胞产生的具有广泛生物学活性的细胞因子，出现在炎症反应的早期，可诱导包括自身在内的多种细胞因子(IL1, IL6)以及一些炎症介质的产生，对机体的细胞功能调节、免疫和炎症反应等过程中，起着重要的作用，如能调节血管内皮细胞的功能，能间接调节免疫活性细胞，而增强机体的免疫防护作用，具有抗感染作用，还具有类似干扰素的抗病毒作用. 有研究证实在相同刺激条件下，个体间TNFa的表达水平存在差异，如生成失调(表达减少和过度)可造成病理损伤，可引起全身症状(如发热、头痛、全身不适、休克、死亡等)及局部炎症反应[1].

　　复发性口腔溃疡的病理变化主要为非特异性炎症，上皮细胞水肿，上皮溶解、破溃、脱落，坏死形成溃疡，溃疡病变可深达粘膜下层、固有层，粘膜下层有淋巴细胞、浆细胞、单核巨噬细胞为主的炎性细胞浸润[1]. 认为此种病变主要由于血管内皮细胞及管周细胞长期潜伏病毒或细菌感染[1,6]和免疫功能紊乱(如TNF)[2,7-9]而引起的血管内皮细胞的反复损伤而导致反复发作的溃疡[6].

　　本研究表明在复发性口腔溃疡的发病过程中，血清TNFa的含量较健康人明显增高，与既往报告口腔溃疡患者活检标本中TNFa检测结果相近[4-5]. 说明复发性口腔溃疡患者免疫功能紊乱TNF 增高，参与了本病的发病过程. 在TNF检测中显示：中型和重型患者血清中TNFa平均含量均显著高于轻型，重型明显高于中型，具有显著差异. 说明TNFa的含量与病情轻重密切相关，即病情越重TNFa含量越高. 更进一步说明TNF参与了复发性口腔溃疡的发病过程[9]. 我们认为可能的发病机理为病毒感染是本病发病的主要是始动因素之一，激发了机体的免疫反应，引起机体的免疫功能紊乱，使单核巨噬细胞等过度产生具有重要生物活性的细胞因子如TNF等产生局部炎症反应，而引起反复发作的溃疡，严重患者可产生全身反应，如发热、头痛等全身不适反应[1].

　　路明等[6]应用抗病毒药物阿昔洛韦治疗复发性口腔溃疡，取得了较好的疗效. 石晶等用沙利度胺作为一种特殊的免疫抑制，因本药能抑制TNF a的产生，从而抑制炎症反应治疗复发性口腔溃疡，取得了较好的疗效[3-6]. 我们认为复发性口腔溃疡患者应用抗病毒药物抑制患者体内的病毒，应用沙利度胺抑制患者免疫功能失调，避免过度产生的致组织炎症的细胞因子，治疗本病有希望取得更好的疗效. 本研究对复发性口腔溃疡的发病机理及治疗皆有重要意义.

　　【参考文献】

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　　[3] 石晶，季旭东，陈谦明. 应用沙利度胺治疗口腔粘膜病的治疗进展[J].中华口腔医学杂志，2004,39(6)：525-527.

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　　[6] 路明，任丽君，陈秀花, 等. 阿昔洛韦治疗RAU临床疗效观察[J]. 实用口腔医学杂志，2004,20(4)：396-396.

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　　[8] 姜军松，唐晓农，杨志刚, 等. 复发性口疮患者肿瘤坏死因子活性水平及病因学意义探讨[J]. 实用口腔医学杂志， 1988,14(2):117-119.

　　[9] 孙睿，董，晁海英, 等. 粘附分子在复发性口腔溃疡的发病机制中作用的探讨[J]. 实用口腔医学杂志, 2003, 19(4): 301-303.

　　(1陕西省人民医院口腔科, 陕西 西安 710068， 2西安市中心医院口腔科，陕西 西安 710003， 3西安交通大学医学院第一附属医院，陕西 西安 710061)