遗传性牙龈纤维瘤病的临床研究

　　作者：刘晓慧 王军 孙桂芳 黄忠楼　 作者单位：061000 河北省沧州中西医结合医院

　　【摘要】 目的 研究遗传性牙龈纤维瘤病的特征及治疗方法。方法 回顾性分析1例HGF患者的遗传特点、临床表现及诊疗过程。结果 该患者为非综合征型HGF，具有家族性，符合常染色体显性遗传方式。经过序列治疗，患者的口腔功能、容貌及心理健康明显改善。结论 HGF遗传方式以常染色体显性遗传为主，且同一家系的不同受累个体增生程度轻重不一，极具差异，具有高度遗传异质性。序列治疗是治疗该病的有效方法。

　　【关键词】 纤维瘤病，牙龈;遗传;序列治疗

　　遗传性牙龈纤维瘤病(herediatry gingival fibromatosis,HGF)是一种罕见的口腔遗传性疾病，又名特发性牙龈纤维瘤病，是以牙龈组织的弥漫性、渐进性增生为主要特点的良性病变。病因不明，偶有散发报道，发病率国外为1/750 000[1],国内尚无确切统计。本文通过绘制家系图，回顾先证者的发病特点及诊疗过程，分析HGF的遗传特点、临床特征及疗效，提出HGF序列治疗的新理念。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　患者，女，19岁，因牙龈缓慢增生影响美观7年就诊，表现为全口牙龈弥漫性增生，口唇不能闭合，牙龈增生程度为Machado分级Ⅲ级， 阻生， 滞留，前牙过小，牙齿排列紊乱，咬合状态差，牙周袋内可探及大量牙石，牙龈质韧，无发红，疼痛。患者智力正常，月经规律，有家族史，无服用诱导牙龈增生的药物史，无其他疾病史及异常表现。

　　1.2 HGF诊断及牙龈分级标准

　　(1)采用Hart标准[2]:①牙龈增生的范围达到或超过5个以上牙齿,增生程度至少能覆盖临床牙冠的1/3;②患者有明确的家族史;③无服用苯妥英钠、硝苯吡啶、环胞菌素等诱导牙龈增生的钙离子通道阻滞剂类药物;④不合并明显的全身其他疾病和异常表型;⑤组织病理学检查符合HGF特征。(2)按照Machado分级标准[3]将HGF患者牙龈增生情况划分为3个等级:Ⅰ级，轻度增生，牙龈覆盖临床牙冠的1/3。Ⅱ级为中度增生,覆盖临床牙冠的1/3～1/2。Ⅲ级为重度增生,覆盖2/3临床牙冠或更多。

　　1.3 HGF临床表现

　　牙龈组织弥漫性增生，除龈缘和龈乳头外，可达膜龈联合，增生的牙龈表面平滑或呈结节状，颜色与点彩均与正常牙龈相同，局部苍白，不易出血，质地坚硬，基本无炎症表现。病情严重时，牙冠大部或全部被增生的牙龈所覆盖，牙龈向唇外突出，影响容貌。受累区牙间隙明显，牙周袋内可探及大量牙石。依据临床表型，HGF大致可分为两类:一类是以牙龈增生为单一症状的非综合征型HGF，多见于恒牙萌出期，少数于出生后不久或乳牙萌出期发病。另一类是综合征型HGF，牙龈增生与有全身多处病变的罕见综合征伴随出现。

　　1.4 家系调查

　　采用先证者法，在知情同意的前提下收集包括先证者在内的家系的全部成员资料。对家系中的每位成员进行全面口腔检查。对发病者的临床表型仔细分析，患者均无服用诱导牙龈增生的药物史，无其他系统异常表型，符合非综合征型HGF特征。发病年龄均在恒牙萌出期，未见早期发病者。患者的牙龈增生的范围和严重程度不等。增生的牙龈在外观上与正常牙龈无实质性区别，探诊不易出血，无疼痛等不适症状。牙龈增生以上前牙区唇侧、下前牙区唇舌侧及后牙颊侧为主。牙周探诊可探及大量牙石。多数患者有咬合紊乱,部分还出现乳牙滞留、恒牙迟萌及个别牙齿缺如。部分女性患者的月经不规律，行妇科多普勒超声检查未查及异常。患者的咀嚼、发音、口唇闭合等功能和颜面美观及心理健康受到不同程度的影响。曲面断层片检查可见所有患者牙槽骨均无破坏征象。未萌出牙阻生于颌骨内或增生的牙龈内。绘制的家系图如下：图1 HGF家系图

　　正方形代表男性,圆形代表女性,空心代表正常个体,红色1/3实心代表Machado分级中的Ⅰ级患者，绿色2/3实心代表Machado分级中的Ⅱ级患者，黑色实心标记代表Machado分级中的Ⅲ级患者,箭头所指为先证者

　　1.5 序列治疗

　　对先证者进行全麻下手术治疗。术前4周进行牙周基础治疗，指导患者学习自我控制菌斑，建立良好的口腔卫生习惯。术前颅脑侧位片示双颌前突，患者表示没有正畸、正颌治疗机会，且前牙阻生、畸形明显，经患者及家属同意，术中行、拔除+全口牙龈成形。所切取的增生牙龈组织做常规病理学检查，经HE染色后光镜下见：鳞状上皮层增厚，钉突延长,结缔组织中胶原纤维束增生致密，内有灶性浆细胞浸润。未见其他特殊改变，符合HGF的病理学特征。术后告知患者每月复查一次，检查患者菌斑控制情况、牙周情况，患者医从性好，术后至今坚持牙周维护。整个治疗过程中，定期给予患者心理治疗，患者的自信心明显建立，对生活的态度有了明显改观。

　　2 结果

　　术后3月患者佩戴可摘义齿，术后半年患者上下颌改为固定义齿修复，其面型、口腔功能、心理健康状况明显改善。

　　3 讨论

　　HGF病因和发病机制尚不明确， 其遗传方式以常染色体显性遗传(autosomaldominant,AD)为主[4],少数为隐性遗传 (autosomalrecessive,AR)[5]。同一家系的不同受累个体增生程度轻重不一,极具差异，具有高度遗传异质性。本研究发现部分女性患者的月经不规律，HGF的发病是否与性激素有关，有待于进一步研究。HGF的治疗一直是令口腔医师棘手的问题,目前惟一有效的方法是牙龈切除,手术应选择在恒牙完全萌出后进行[1]。有报道以CO2激光一次性完成全部象限的切除，尤其适用于配合较差的儿童和HGF伴有智力低下的患者，但激光同时可能会损伤牙齿[6]。虽然HGF复发的本质原因还不清楚，但在研究中观察到同一家系的不同患者复发的机率截然不同， 说明复发与否可能与个体差异有直接关系。但一直以来，研究认为术后复发与口腔卫生有关[7]。笔者提出HGF序列治疗的新理念，具体包括手术治疗、正畸和(或)正颌治疗、修复治疗等，及贯穿始终的牙周治疗和心理治疗。通过序列治疗医患双方明显感觉到患者的口腔功能和容貌明显改善，心理健康程度极大提高。术前指导患者建立良好的口腔卫生习惯，学习自我控制菌斑的方法，进行牙周基础治疗4周后行手术治疗。术前拍摄颅脑侧位片，如考虑患者术后面型突，且患者没有正畸和(或)正颌手术机会，术中可酌情行前牙拔除术，如患者有正畸和(或)正颌治疗机会，首次手术行牙龈切除，尽量保留牙齿，术后行正畸和(或)正颌治疗，使牙齿排列整齐，为牙周卫生状况改善创造条件，配合坚持不懈的自我控制菌斑，使复发机率降到最低;如仍复发，再考虑拔牙。一般于拔牙后2～3月后行可摘义齿修复，6月后行固定义齿修复。HGF术后，应告知患者定期复查，检查患者牙周维护情况，根据发现的问题进行相应的处理。

　　【参考文献】

　　1 叶晓茜,边专.遗传性牙龈纤维瘤病的研究进展.国外医学口腔医学分册,2003,30:181184.

　　2 Hart TC,Pallos D,Bowden DW,et al.Genetic linkage of hereditary gingival fibromatosis to chromosome 2p21.Am J Hum Genet,1998,62:876883.

　　3 Ramer M,Marrone J,Stahl B,et al.Hereditary gingival fibromatosis: identification,treatment,control.J Am Dent Assoc,1996,127:493495.

　　4 Baptista IP.Hereditary gingival fibromatosis: a case report.J Clin Periodontol,2002,29:871874.

　　5 Goldblatt J,Singer SL.Autosomal recessive gingival fibromatosis with distinctive facies.Clin Genet,1992,42：306308.

　　6 Mason C,Hopper C.The use of CO2 laster in the treatment of gingival fibromatosis:A case report.Int J Paediatr Dent,1994,4:105109.

　　7 黄敏,笪海芹,向晓明.遗传性牙龈纤维瘤临床报道及文献回顾.临床口腔医学杂志,2006,22:368370.