老年高血压血清瘦素水平与左室重构的相关性研究

　　作者：李昊昌,曹中朝,乔晓娟　　作者单位：内蒙古医学院第一附属医院超声科，内蒙古 呼和浩特 010050

　　【关键词】 瘦素,高血压,老年人,左室重构

　　高血压病人中，约有三分之一会出现左室肥厚(LVH)。高血压LVH已被认为是独立于高血压的心血管危险因素。高血压LVH是以血压增高，左室壁应力增高为始动因素的多因素参与的复杂过程。近年通过对瘦素的发现和对其进一步的深入研究认识，Matsubara揭示了瘦素参与高血压LVH的发生〔1〕。本文旨在对非糖尿病的老年高血压患者瘦素水平与LVH及构型改变进行相关性分析，研究探讨老年高血压患者瘦素在LVH及左室几何构型改变的发生、发展中的作用，为临床治疗预防提供理论依据。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 实验组为2004年5月～2005年9月来我院门诊及住院的老年高血压患者69例，其中男37例，女32例，年龄60～84(平均70.01±8.0)岁。高血压诊断符合1999年世界卫生组织/国际高血压学会的诊断标准，排除继发性高血压、糖尿病、缺血性心脏病、超重,体质重量过轻者及其他严重的内科疾病。对照组为同期无各种严重疾病，血压正常的老年健康者30例，男17例，女13例，年龄61～78(平均69.3±7.5)岁。实验组左室重量指数、相对室壁厚度应高于对照组。

　　1.2 方法

　　1.2.1 超声心动图检查 两组入选者均行常规超声心动图检查，测量舒张末期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、左室舒张末期内径(LVIDd)。左室质量(LVM)的计算根据Devereux校正公式〔2〕。左室重量指数(LVMI)=左室质量/体表面积。相对室壁厚度(RWT)=(IVST+PWT)/LVIDd。按Ganau等〔3〕的方法，根据本研究中对照组30例的LVMI和RWT测定，以x±2s计算其95%可信度(CI)正常值上限，将高血压患者的左室结构分为4种构型：①正常构型;②向心性重构型;③向心性肥厚型;④离心性肥厚型。

　　1.2.2 其他检查 由专人测量受试者的身高、体重、并计算身体质量指数(BMI)、体表面积。所有实验对象均于清晨空腹取肘静脉血用于测量血生化，血常规;另取血3 ml立即离心，取血清保存在-20℃，以后同一批次测定瘦素(北京福瑞生物工程公司提供)。

　　1.3 统计学方法 应用SPSS11.5软件，所有数据以x±s表示，相关系数用来评价变量之间的相关性，两组资料间的比较用t检验、多组资料用方差分析。

　　2 结 果

　　2.1 正常左室构型标准的建立及左室不同构型的划分 对照组男性LVMI的95%CI上限115 g/m2,女性110 g/m2;男性与女性RWT的95%CI上限值为0.45。以上述指标为标准，高血压组患者分为正常构型24例，向心性重构型22例，向心性肥厚型12例，离心性肥厚型11例。

　　2.2 瘦素在左室不同构型中的差别 瘦素水平以向心性肥厚组较对照组升高最多(P<0.01)，离心性肥厚组(P<0.01)和向心性重构组(P<0.01)次之。正常构型组和对照组比较差异无统计学意义，见表1。表1 血清瘦素在左室不同构型中的差别与对照组比较：1)P<0.05;2)P<0.01

　　2.3 在高血压组RWT和LVMI与血清瘦素浓度的相关性 将年龄、性别、BMI、血脂、血压水平等其他因素排除，LVMI与瘦素浓度呈正相关(r=0.529，P<0.05);RWT与血清瘦素水平亦为正相关(r=0.314，P<0.05)。

　　3 讨 论

　　传统概念认为高血压患者LVH，首先表现为压力负荷作用下出现左室的向心性肥厚，随着左室的失代偿出现离心性肥厚，最终发展为慢性充血型心力衰竭。但近来研究结果揭示，在高血压患者中，LVH是以血液动力学的改变为始动，多种因素多系统参与的一种复杂的病理生理过程。瘦素是脂肪细胞分泌的一种由肥胖基因编码的激素，现有的研究表明，它具有广泛的神经内分泌作用〔4〕。与BMI、糖尿病、胰岛素抵抗、高血压、肾素交感神经系统、肾素血管紧张素醛固酮等密切相关，瘦素参与了高血压病的发病机制。1999年Paolisso等发现瘦素与左室室壁厚度的变化有密切关系〔5〕，汤永谦等研究发现，高血压伴左室肥厚者血清瘦素水平明显升高,且瘦素是通过复杂的神经内分泌代谢途径参与LVH〔4〕，但其确切机制还有待于进一步深入认识。

　　本研究表明瘦素与LVMI、RWT呈正相关，提示升高的血清瘦素水平可能是预示LVH的危险因素之一，结果与国外研究一致〔6〕。瘦素可能通过以下途径参与LVH的发生、发展，①瘦素受体。瘦素是一种蛋白质激素，可以与心脏和大血管中的瘦素受体结合，促进了心肌细胞的肥大和成纤维细胞的增殖而直接参与心肌肥厚的形成〔7〕。②交感神经及肾素血管紧张素醛固酮系统。研究证明，瘦素可以增强交感神经活性，促进醛固酮分泌〔8〕。而交感神经系统和肾素血管紧张素醛固酮系统的激活可促进心肌肥大和胶原增生。③高浓度瘦素可引起内皮细胞功能紊乱。瘦素与内皮细胞瘦素受体结合，使内皮素产生增加，强力收缩血管，并使得心肌微血管平滑肌细胞分裂和增生，进一步促使LVH。④瘦素胰岛素内分泌轴的改变。高瘦素血症可通过多种途径导致高胰岛素血症，胰岛素抵抗;高胰岛素血症又可以引起瘦素分泌，形成一种恶性循环。胰岛素抵抗是引起高血压病及高血压LVH的危险因子。

　　当高血压患者以不同心脏构型分组后，组间瘦素水平并不一致，向心性肥厚组瘦素水平与正常对照组差别最显著，离心性肥厚组和向心性重构组次之，而正常构型组虽高于对照组，但差别无显著性。向心性肥厚作为原发性高血压心脏病较为独立的表现形式，在其疾病的发生、发展的过程中有其独特性，表现为压力负荷过重而容量负荷无明显改变。离心性肥厚作为抗压力负荷的失代偿期表现，以容量负荷增加为主，无论局部心肌收缩力还是整体心室的收缩功能均明显降低。本结果表明，在向心性重构组血清瘦素水平、LVMI和RWT均轻度增高。有学者认为有丝裂素活化蛋白酶(MAPK)的逐级激活是诸多心肌细胞肥大的主要因素，而大量实验证明瘦素可以激活MAPK,其可能是导致心肌细胞肥大的早期原因〔9，10〕。向心性肥厚组LVMI和RWT均明显增高，瘦素水平异常程度最大，提示，①心肌细胞对长期高外周阻力产生适应性改变;②与长期接受高瘦素影响有关;③高瘦素水平与向心性肥厚两者的关系可能是左心室压力负荷增加促使瘦素的分泌，或高瘦素水平促使左室向心性肥厚的形成。正常构型和对照组瘦素水平差异不明显可能原因是，①实验例数较少，②可能在于高血压的早期，心脏心室壁的压力或容量负荷增加不明显，心脏尚未表现心室结构的改变。

　　综上所述，瘦素作为一种新型的神经内分泌激素参与影响了LVH与左室构型的改变。但其确切的作用机制，作用环节，作用途径 还有待于进一步研究。

　　【参考文献】

　　1 Matsubara M,Chiba H,Maruoka S,et al.Elevated serum leptin concentrations in women with component of multiple risk factor clustering syndrome〔J〕.Atheroscler Thromb,2000;7(4):2317.

　　2 Devereux RB,Alonso DR,Lutas EM,et al.Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy:comparision to necropsy findings〔J〕.Am J Cardiol,1986;57(3)：4508.

　　3 Ganau A,Devereux RB,Roman MJ,et al.Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension〔J〕.Am Coll Cardiol,1992;19(13):15508.

　　4 汤永谦，成 蓓，詹 浩，等.男性瘦素水平与原发性高血压左室肥厚的相关性研究〔J〕.临床心血管病杂志，2003;19(7)：3925.

　　5 Paolisso G,Tagliamonte M,Galderisi M,et al.Plama leptin concentration,insulin sensitivity,and 24 hour ambulatory blood pressure and left ventricular geometry.Am〔J〕.Am J Hypertens，2001;14:11420.

　　6 Paolisso G,Tagliamonte MR,Galderisi M,et al.Plasma leptin level is associated with myocardial wall thickness in hypertensive insulinresistant men〔J〕.Hypertension,1999;34:104752.

　　7 Lollmann B,Gruninger S,StrickerKrongrad A,et al.Detection and quantification of the leptin receptor splice variants ObRa,b and e in different mouse tissues〔J〕.Biochem Biophy Res Com,1997;238:648.

　　8 Hochol IA,Nowak KW,Belloni AS,et al.Effects of leptin on the response of rat pituitaryadrenocortical axis to ether and cold stresses〔J〕.Endocr Res,2000;26(2):12940.

　　9 Shapiro PS,Ahn NG.Feedback regulation of Raf1 and mitogenactivated protein kinase(MAP) kinase kinase 1 and 2 by MAP kinase phosphatase1(MKP1)〔J〕.Biol Chem,1998;273(3)：178893.

　　10 陈 刚.Leptin受体与肥胖〔J〕.国外医学•内分泌分册，2000;20(6)：3058.