白细胞介素-6与慢性心衰的相关性及血管紧张素转换酶抑制剂的影响

　　作者：孙树印,张瑞华,李锋,刘云海,李慧　　作者单位：济宁医学院第一临床学院(济宁市第一人民医院)急诊科，山东 济宁

　　【摘要】目的：探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清白细胞介素-6(IL-6)水平的变化及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的影响。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测38例CHF患者及23例健康自愿者(健康对照组)血清IL-6水平， CHF患者被随机分为常规治疗组(17例)和ACEI治疗组(21例，常规治疗+ACEI治疗)共观察4周。结果：① CHF患者血清IL-6水平显著高于健康对照组[(9.82±4.67)ng/L比(4.2±2.65) ng/L，P<0.01]，且与左室射血分数(LVEF)呈负相关(r=-0.55，P<0.01);② 经4周治疗后与治疗前比较，ACEI组患者IL-6水平明显降低[(9.86±4.57) ng/L比 (7.43±4.39) ng/L，P<0.05]，且伴有心率明显下降[(84±9) 次/min比(76±8) 次/min，P<0.05]，LVEF明显升高[(32±3.2)%比(37±4.7)%，P<0.05]，常规治疗组治疗前后无显著差异(P>0.05)。结论：慢性心力衰竭患者白细胞介素-6水平明显升高，并与左室收缩功能呈负相关，血管紧张素转换酶抑制剂可降低血清白细胞介素-6水平，有助于慢性心力衰竭患者心功能的改善。

　　【关键词】 心力衰竭,充血性,白细胞介素6,血管紧张素转化酶抑制药

　　Abstract：Objective： To study correlation between serum level of interleukin-6 (IL-6) and chronic heart failure (CHF) and effects of angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) on CHF. Methods： Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was used to measure serum level of IL-6 in 38 CHF patients and 23 healthy subjects (healthy control group). CHF patients were randomly divided into routine treatment group (n=17) and ACEI treatment group (n=21， received routine + ACEI treatment) and they were observed for four weeks. Results：① Serum level of IL-6 in CHF patients was significantly higher than that of healthy control group [(9.82±4.67) ng/L vs. (4.2±2.65) ng/L， P<0.01]， and it was negatively related with left ventricular ejection fraction (LVEF， r=-0.55， P<0.01); ② After four-week treatment， compared with before treatment， there were significant decrease in IL-6 level [(9.86±4.57) ng/L vs. (7.43±4.39) ng/L， P<0.05] and heart rate [(84±9) times/min vs. (76±8) times/min， P<0.05]， and significant increase in LVEF [(32±3.2)% vs. (37±4.7)%， P<0.05]， but there was no significant changes in routine treatment group before and after treatment (P>0.05). Conclusion： Serum level of IL-6 significantly increases in CHF patients and it′s negatively correlated with left ventricular systolic function. ACEI can lower serum level of IL-6 and is helpful to improve cardiac function in CHF patients.

　　Key words： Heart failure， congestive; Interleukin-6; Angiotensin-converting enzyme inhibitors

　　近年来，愈来愈多的研究表明白细胞介素-6(IL-6)在慢性心力衰竭(CHF)中起着重要作用，并与左室功能密切相关。有研究显示，降低血清IL-6水平有助于改善CHF患者的心脏功能[1]。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在抑制心室重构方面的作用已被医学界公认，但对CHF患者IL-6水平的影响报道不多，本研究旨在通过测定CHF患者应用ACEI前后血清IL-6水平变化，了解ACEI对IL-6的抑制作用，并进一步探讨ACEI防治心力衰竭作用。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　入选对象均为我院急诊科2009年6月～2010年6月住院患者，心力衰竭诊断符合Carlon-Boston标准，心功能状态按纽约心脏病协会(NYHA)分级。共入选38例，其中男24例，女14例，年龄55～80，(65±8)岁，其中扩张型心肌病10例，缺血性心肌病21例，风湿性心脏病7例，心功能均为Ⅲ、Ⅳ级。排除：不稳定型心绞痛，急性心肌梗死，糖尿病，肝、肾疾病，感染性疾病，结缔组织疾病和肿瘤。选择同期本院门诊健康体检者(健康对照组)23例，男15例，女8例，年龄50～75，(63±7)岁，均无心、脑、肾、肝及内分泌和感染疾病。

　　1.2　分组

　　CHF患者分组：38例患者被随机分为两组：①常规治疗组，共17例，男10例，女7例，年龄53～75，(64±8)岁，抗心衰治疗主要采用洋地黄、利尿剂和扩血管药物;②ACEI组，共21例，男15例，女6例，年龄60～77，(65±9)岁，在常规抗心衰治疗基础上加用福辛普利5mg或培哚普利4mg，每日1次，疗程为4周。

　　1.3　方法

　　入选者均于检查前禁食12h以上，清晨空腹采集肘正中静脉血4ml，分离血清后于-30℃冰箱中待测。IL-6测定采用酶联免疫吸附(ELISA)法，试剂盒由北京晶美生物工程有限公司提供，严格按说明由专人操作。心左房内径(LAD)、左室舒张末内径(LVEDd)及左室射血分数(LVEF)，采用彩色多普勒超声仪(惠普Sonos-100)测定。

　　1.4　统计学处理

　　采用SPSS 10.0统计软件进行t检验及Spearman相关分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示。P<0.05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2.1　CHF组与健康对照组各参数比较

　　两组年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均心率(HR)及血糖、肌酐(Cr)水平均无明显差别，CHF组LVEF明显降低(P<0.01)，LAD和LVEDd明显增大(P<0.01)，同时IL-6水平明显升高(P<0.01)，见表1。Spearman相关分析发现IL-6水平与LVEF呈明显负相关(r=-0.55，P<0.01)。

　　2.2　两组CHF患者疗效比较

　　两组患者年龄、血压、心功能状态均无显著差异，经治疗后ACEI组患者LVEF明显升高，心率和IL-6水平明显降低(P<0.05);常规治疗组有相同趋势但无明显差异(P>0.05)，见表2。表1　CHF组与健康对照组各项指标比较表2　两组CHF患者治疗前、后各项指标比较

　　3　讨　论

　　IL-6是一种多功能肽类物质，能独立调节心脏功能，主要由血管内皮细胞和平滑肌细胞产生，能抑制心脏乳头肌的收缩功能[2,3]。临床证实左室功能不全及CHF患者中IL-6水平明显升高，且IL-6升高的程度与左室收缩功能和心排血量呈明显负相关[4]。本研究结果也表明CHF患者治疗前、后血清IL-6水平均高于健康对照组，且与LVEF呈明显负相关，提示血清IL-6水平可以作为判断CHF患者病情以及衡量左室功能的指标之一。

　　CHF患者IL-6水平升高的机制可能是肾素血管紧张素-醛固酮系统的激活。血管紧张素II(ATII)可以通过激活T淋巴细胞和单核巨噬细胞释放大量的细胞因子，使心肌组织损伤发生慢性退化和纤维化，导致心肌功能减退。IL-6还可通过刺激心肌细胞上gp130受体亚单位的过度表达而影响心室重塑。已有研究显示降低IL-6治疗可以改善CHF患者的预后[5]，但有关ACEI对CHF细胞因子的影响研究报道不多。本研究结果表明CHF患者应用ACEI药物4周后心功能状态明显改善，血清IL-6水平显著下降，提示ACEI改善CHF患者心功能状态可能与其降低IL-6水平有关，其机制可能为通过抑制AT-II，使细胞因子生成减少，而促进患者心功能的恢复。本研究也证实ACEI可明显降低血清IL-6水平，且IL-6活性与患者心功能状态密切相关。

　　总之，本研究表明老年CHF患者血清IL-6水平明显升高且与LVEF密切相关。ACEI可能通过降低IL-6水平而有利于CHF患者的心功能改善。但IL-6水平与CHF患者预后的关系有待进一步研究。

　　【参考文献】

　　[1]Raymond RJ，Dehmer GJ，Theoharides TC，et al.Elevated interleukin-6 levels in patients with asymptomatic left ventricular systolic dysfunction[J].Am Heart J,2001,141(3)：435-438.

　　[2]Wollert KC，Drexler H.The role of interleukin-6 in the failing heart[J].Heart Fail Rev,2001,6(2)：95-103.

　　[3]吕　磊，徐　军.白细胞介素-6在心血管疾病中作用研究的进展[J].心血管康复医学杂志，2009,18(5)：510-512.

　　[4]何玉琴，欧超伟，刘东彪.苯那普利对中老年慢性心衰患者血清促炎症细胞因子水平的影响[J].中国老年学杂志，2007,27(6)：171-174.

　　[5]Deliargyris EN，Raymond RJ，Theoharides TC，et al.Sites of interleukin-6 release in patients with acute coronary syndromes and in patients with congestive heart failures[J].Am J Cardiol,2005,86(9)：913-918