补肾活血排毒方延缓慢性肾功能衰竭患者肾衰竭进程的临床研究

　　作者：钟宏琳,李德干,蒋,翎,欧伟宁,杨朝品　　作者单位：玉林市第二人民医院,广西 玉林 537000

　　【摘要】 目的 观察补肾活血排毒方治疗慢性肾功能衰竭临床疗效及其对肾纤维化指标的影响。方法 将76例慢性肾功能衰竭患者随机分为观察组和对照组,每组38例。2组均予相对统一的常规肾内科饮食及西药治疗,观察组除基础治疗外加用补肾活血排毒方中药汤剂治疗,共3个月。观察2组临床疗效及血清层粘连蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的变化。结果 2组总有效率(81.58%与55.26%)比较,差异有统计学意义(P<0.01);观察组患者血清LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ明显降低,FN升高,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 补肾活血排毒方能改善慢性肾功能衰竭患者的肾纤维化、延缓肾衰竭进程。

　　【关键词】 慢性肾功能衰竭,肾纤维化,补肾活血排毒方

　　Abstract：Objective To observe the clinical curative effect of Bushen Huoxie Paidu decoction in delaying the renal fibrosis progression and retarding the course of chronic renal failure (CRF). Methods Seventy-six patients with CRF were randomly divided into the test group (38 cases) and the control group (38 cases). Both groups were treated with relatively unified fundamental treatment, experienced prescription of Bushen Huoxie Paidu decoction was given additionally to the test group. Treatment course of each group was 3 months. The curative effect was observed and the plasma levels of laminin (LN), fibronectin (FN), procollagen type Ⅲ (PC-Ⅲ) and collagen type Ⅳ (Ⅳ-C) in both groups were determined. Results The statistic analysis showed that the total effect of two groups (81.58% and 55.26%) had a significant difference (P<0.01). The statistic analysis also showed that the test group could decrease LN, PC-Ⅲ, Ⅳ-C and increase FN, and was significantly different from that of control group respectively (P<0.01). Conclusion Bushen Huoxie Paidu decoction could markedly delay the renal fibrosis progression and retard the progression of CRF.

　　Key words：chronic renal failure;renal fibrosis;Bushen Huoxie Paidu decoction

　　慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)是多种慢性肾脏疾病的晚期,由于肾功能逐渐恶化所引起的一系列以蛋白质代谢产物潴留为主及水、电解质和酸碱平衡失调的临床综合征。CRF发病率在不断上升,其治疗费用在持续增长,给患者家庭、社会带来的经济负担成为不可忽视的问题。因此,如何防止肾衰竭进程成为近年来肾脏病领域的热点。补肾活血排毒方为治疗CRF的经验方,为观察其疗效并探讨其可能机理,笔者对其进行了临床研究。现将结果报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 诊断标准

　　参照《中华内科杂志》编委会肾脏病专业组1993年标准[1]制定：血清肌酐(SCr)>133 μmol/L;内生肌酐清除率(CCr)<80 mL/min;有慢性肾脏疾病或累及肾脏的系统疾病病史。

　　1.2 纳入标准

　　①符合CRF诊断标准,进入本研究前均签署知情同意书者;②感染、酸中毒、电解质紊乱、高血压等得到有效控制者;③患者年龄在20～60岁之间;④按美国肾脏基金会制定的慢性肾脏疾病(CKD)指南分期为3～4期[3期为肾小球滤过率(GFR)中度降低,在30～59 mL/min范围;4期为GFR重度降低,在29～15 mL/min范围]。

　　1.3 排除标准

　　①有慢性肝病、肝间质纤维化等影响纤维化指标的疾病者;②急性肾衰竭;③有可逆因素;④合并严重的心血管及肝脏疾病、未能控制的高血压和感染、妊娠,以及无法合作者如精神病患者;⑤依从性差,不能完成试验者。

　　1.4 一般资料

　　76例CRF患者为2007年6月-2008年5月间在本院肾内科就诊的住院患者,均符合上述标准,按就诊先后顺序随机分为观察组和对照组,每组38例。观察组中男22例,女16例;年龄20～60岁,平均(40.8±9.3)岁;慢性肾小球肾炎22例,良性肾小动脉硬化症8例,糖尿病肾病4例,狼疮性肾炎与多囊肾各2例;处于CKD 3期20例,处于CKD 4期18例。对照组中男20例,女18例;年龄21～60岁,平均(42.1±10.6)岁;慢性肾小球肾炎24例,良性肾小动脉硬化症7例,糖尿病肾病3例,狼疮性肾炎与多囊肾各2例;处于CKD 3期22例,处于CKD 4期16例。2组性别、年龄、病种构成与CKD分期等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

　　1.5 治疗方法

　　2组均予低盐、低磷、优质低蛋白饮食,纠正贫血、水电解质酸碱失衡,控制血压,利尿剂的使用以及抗感染等。治疗组在上述治疗基础上加用补肾活血排毒方(生黄芪20 g,太子参15 g,熟地黄9 g,枸杞子15 g,炒当归12 g,山药15 g,山茱萸12 g,茯苓12 g,半边莲30 g,川芎15 g,益母草20 g,大黄6 g,牛膝15 g)治疗,每日1剂,水煎分2次口服。共治疗观察3个月。

　　1.6 观察指标

　　①安全性指标：血、大便、尿常规及血压、脉搏、体重、肝功能、心电图。②实验室指标：肾功能指标,包括尿素氮(BUN、SCr、UA、CCr);纤维化指标,包括层粘连蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)。上述指标的检测由本院检验科按生化分析仪操作常规和试剂盒说明书进行操作和检测。于治疗前及治疗后各检查记录1次。

　　1.7 疗效标准

　　参照1987年全国肾衰保守疗法学术会议的标准[2]。显效：症状明显减轻或消失,BUN及SCr较治疗前下降≥30%;有效：症状减轻,BUN及SCr较治疗前下降≥20%;无效：治疗后达不到以上标准或加重。

　　2 结果

　　2组肝功能及心电图等安全性指标均未见明显改变,治疗过程中无明显不良反应发生。结果观察组38例,显效18例,有效13例,无效7例,总有效率为81.58%;对照组38例,显效9例,有效12例,无效17例,总有效率为55.26%。2组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。

　　3 讨论

　　FN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN被认为是反映纤维化的指标,目前主要用于肝纤维化、肝硬化的早期诊断,而在肾脏的细胞外基质中同样包含PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN等成分。唐氏等[3]通过检测25例CRF患者结果显示,CRF时肾小球、肾小管均有纤维化的病理改变,当纤维合成旺盛时,血清PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN相应升高,因此,上述指标可作为肾纤维化的一个有意义的检查指标。王氏等[4]研究发现,纤维化血清学指标与血肌酐呈相关关系,随着SCr的递增,LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C均逐渐增高,FN逐渐降低,提示这些指标的测定有助于了解CRF患者的肾纤维化的情况,进而预示CRF的进展。因此,观察这些指标的变化可了解肾脏纤维化的进展情况。

　　CRF属于中医学“水肿”、“虚劳”等范畴,属本虚标实之证,虚为肺脾肾虚损,实为湿、毒、瘀血。现代研究发现,肾小球疾病皆有肿胀、增生、纤维化等病理变化,只是在病变末期则更加严重,逐渐发展为肾小球硬化、玻璃样变而最终导致固缩肾。表明在肾小球疾病过程中,不仅久病入络,新病也常入络成为血瘀,印证了古人所谓“内结为血瘀”的认识。湿包括水湿、湿困、湿浊、浊阴上逆;毒为邪气深重。病情发展过程中“虚”、“湿”、“瘀”、“毒”四大因素可相互联系,相互影响,互为因果：“虚”可导致水湿停积,血行涩滞,尿毒蕴积;“湿”可阻碍血运,损伤脏腑,衍生湿毒;“瘀”则造成脏腑失养,水湿停滞,尿毒内聚;“毒”则耗损正气,留滞水湿,阻滞血运。故补肾、活血、排毒为CRF的中医治疗大法。有研究显示,运用中药治疗CRF使用频率最高的药组是补益药、活血化瘀药、清热药的组合;补益药为主,辅以活血化瘀药、清热药、利水渗湿药是中医治疗肾纤维化的基本配伍和组方规律[5]。补肾活血排毒方以熟地黄、山茱萸、枸杞子、山药补肾;川芎、益母草、怀牛膝活血化瘀;大黄排毒;半边莲清热解毒;兼用生黄芪、太子参补脾益气以行水积。全方既补肾治其本,又活血化瘀、排毒治其标,标本兼治。从本观察结果来看,补肾活血排毒方结合常规西医处理能显著提高临床疗效,且能显著降低CRF患者PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN,提高FN,说明其作用机理可能是通过降低血浆LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C和提高FN来减轻肾组织纤维化,从而达到延缓肾衰竭进程的目的。

　　【参考文献】

　　[1] 中华内科杂志编委会肾脏病专业组.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要[J].中华内科杂志,1993,32(2)：132.

　　[2] 王净净,尤俊杰.中医临床病证诊断疗效标准[M].长沙：湖南科学技术出版社,1993.305.

　　[3] 唐静芬,陈建中,夏秀蕉,等.慢性肾功能衰竭患者联合测定PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN的结果评价[J].放射免疫学杂志,1998,11(6)：380.

　　[4] 王 怡,何立群,郑平东.抗纤灵冲剂对慢性肾衰竭肾功能及纤维化指标影响的临床研究[J].中国中西医结合肾病杂志,2002,3(11)：629.

　　[5] 贾秀琴,李雪梅.中药抗肾纤维化用药规律探析[J].中国中西医结合肾病杂志,2006,7(12)：739-740.