冠心病血清C反应蛋白、纤维蛋白原、尿酸的变化及意义

　　作者：陈协辉1，刘新荪1，李欣荣1，许文敏1，王东明2 作者单位：1.深圳市福田区第二人民医院心内科，广东 深圳 518049;2.汕头大学医学院第一附属医院

　　【摘要】 目的：探讨冠心病(CHD)与血清C反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原(FBG)及尿酸(UA)的关系。方法：分别采用终点法、比浊法检测170例不同类型的CHD患者以及58例正常人血清CRP、FBG及UA含量。结果： CHD组CRP[(15.38±4.15)mg/L]、FBG[(4.69±0.91)g/L]和UA[(478.16±98.75)μmol/L]含量明显高于正常对照组(均P<0.01);CHD患者中三者的浓度均以急性心肌梗塞(AMI)组增高最明显;CRP同FBG呈正相关(r=0.793,P<0.01)。结论：尿酸、C反应蛋白和纤维蛋白原同冠心病关系密切,C反应蛋白同纤维蛋白原呈正相关。

　　【关键词】 冠状动脉疾病,C反应蛋白质,纤维蛋白原;尿酸

　　Abstract：Objective:To explore the significance of change of blood C-reactive protein(CRP), fibrinogen(FBG) and uric acid(UA) in patients with coronary heart disease(CHD).Methods:Levels of CRP， FBG and UA in 170 CHD patients were measured and compared with those in 58 healthy controls.Results:The levels of CRP[(15.38±4.15)mg/L],FBG[(4.69±0.91)g/L] and UA[(478.16±98.75)μmol/L] were significantly higher in CHD group than those in healthy control group(P<0.01), and were greatly increased in AMI group compared with those of other pattern CHD cases.There was a positive correlation between CRP and FBG(r=0.793,P<0.01).Conclusion:Levels of uric acid, C-reactive protein and fibrinogen are correlated with coronary heart disease.C-reactive protein is positive correlate with fibrinogen.

　　Author′s　address：Department of Cardiology,Second Peoples Hospital of Futian District,Shenzhen,Guangdong,518049,China

　　Key words：Coronary artery disease; C-reactive protein;Fibrinogen;Uric acid

　　冠心病(CHD)是一种多危险因素聚集的慢性进行性疾病,血清C-反应蛋白(CRP)已被研究认为是CHD,尤其是急性冠脉综合征的独立危险因素[1];纤维蛋白原(FBG)和尿酸(UA)水平升高也被认为是CHD的危险因素[2,3]。有关血清CRP,FBG,UA分别同CHD的关系有较多报道,但对CHD患者同时检测以上三项指标目前国内外较少报道。本研究通过对这三项指标的定量分析,以探讨其与CHD的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2004年3月至2006年7月汕头大学医学院第一附属医院心内科住院CHD患者170例(CHD组),男95例,女75例, 年龄33～85,平均(59.2±6.35)例，均符合WHO诊断标准[4],其中急性心肌梗塞(AMI)96例,不稳定型心绞痛(UAP)48例,稳定型心绞痛(SAP)26例,均已行冠状动脉造影证实,并排除严重的肺、肾、肝及内分泌疾病。冠脉造影示正常者作为对照组，共58例,男35例,女23例;年龄37～69,平均(56.4±5.6)岁。各组病例的一般资料如年龄、性别、高血压、高血脂、糖尿病、吸烟史均无显著差异，组间有可比性。

　　1.2 方法

　　标本处理方式：受检者清晨空腹采血,立即分离血清，测CRP、UA;测FBG用3.8%枸橼酸钠抗凝。仪器和试剂:CRP、UA测定用日立7060型全自动生化分析仪,FBG测定用血凝分析仪(比浊法测定)。所用试剂均为原装配套。

　　1.3 统计学处理

　　用SPSS 10.0软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差(±s)表示，两组均数比较用t检验，计数资料以百分率表示，两组间率的比较采用卡方检验，多组之间采用多组秩和检验。血清CRP、UA、血浆FBG含量间的关系采用相关分析。P<0.05为差异有显著性。

　　2 结 果

　　2.1 两组血CRP、FBG及UA水平的比较

　　CHD组CRP、FBG、UA含量均显著高于对照组(P<0.01),见表1。表1 两组血CRP、FBG及UA浓度比较注:CRP：C反应蛋白，FBG：纤维蛋白原，UA：血尿酸。与对照组比较△△P<0.01。下表同。

　　2.2 CHD各型间血CRP、FBG及UA水平的比较

　　AMI组的UA、FBG水平显著高于UAP组、SAP组(P<0.01),而UAP组与SAP组的UA、FBG水平比较差异无显著性(P>0.05)。三组CRP两两之间互相比较差异均有高度显著性(P<0.01),见表2。表2 CHD各型间CRP、FBG及UA水平比较　注:AMI：急性心肌梗塞，UAP：不稳定型心绞痛，SAP：稳定型心绞痛。与UAP组比较△△P<0.01，与SAP组比较▲▲P<0.01。

　　2.3 CRP，FBG及UA三者的相关关系

　　CRP同FBG呈正相关(r=0.793,P<0.01),而UA与CRP、FBG之间无相关性(r依次为0.341、0.187,P>0 05)。

　　3 讨 论

　　大量研究表明,冠状动脉粥样硬化的形成、进展与炎症反应有关。血清CRP浓度增加与动脉粥样斑块炎症反应程度相关。有文献报道[1]，CRP是一个未来冠脉事件的强的预报因子，并且是一个独立的心血管疾病危险因素。血清CRP水平高(CRP≥3.0mg/L)的冠心病患者预后明显比血清CRP水平不高(CRP<3.0mg/L)者差[4]。本研究表明,AMI与UAP组患者的CRP的水平明显高于SAP组,说明CRP水平的升高与冠状动脉综合征的发生可能有关;同时AMI组的CRP水平高于UAP组患者,UAP组的CRP水平又高于SAP组患者,这表明CRP的升高与冠状动脉炎症反应程度和心肌组织损伤程度有关,与国内外的文献报道一致[3～8]。

　　FBG是一种凝血因子,在肝细胞合成,活性型是纤维蛋白,其功能是形成凝胶。FBG可促进血小板及红细胞凝集,增加血浆粘度; FBG作用于血管壁,直接参与血栓形成[9]。文献报道[2，3]血浆FBG水平升高的幅度与冠脉粥样硬化(AS)的范围和严重程度相关,高FBG水平的AS可能发展为AMI。因此,WHO/ISH在1999年提出FBG增高也是加重心血管疾病的危险因素。本组结果显示CHD患者的FBG水平明显高于对照组(P<0 01),尤以AMI组的血FBG水平升高更明显,说明CHD患者存在高血凝状态,血液粘滞度增高,并且冠脉病变越重,血FBG水平越高,血凝状态越异常,越易导致冠脉内血栓形成。因此,临床上应注意纠正CHD的高FBG血症，以改善预后。

　　UA为机体内嘌呤类物质代谢的最终产物,血清的UA与白蛋白结合,其余以游离形式存在, UA与心血管病危险增加的机制尚不清楚。有关CHD患者血UA水平的变化,已有研究证实[7，10],CHD患者血UA水平较非CHD患者升高,而血UA水平与CHD严重程度间的关系则很少报道。对于血UA是否为CHD的独立危险因素,目前仍存有争议。有研究表明[7，8],血UA与年龄、性别、肥胖、高血压、血脂异常、高胰岛素血症和糖尿病等有协同作用,不构成CHD的独立危险因素;但也有报道认为[11]，血UA是CHD的独立致病因子。本资料结果显示,CHD患者血UA水平显著高于非CHD患者,与文献报道一致。高尿酸血症合并高血压病者发生CHD的危险是非高尿酸血症的3倍。有结果显示, UA增加血小板的粘附性和聚集性,直接促进动脉粥样斑块的炎症反应;血UA升高尚可直接造成血管损伤的过氧化物和氧自由基生成增加,加重血管损害;高尿酸血症又可通过尿酸结晶直接沉积于小动脉壁而损伤动脉内膜,促进了高血压和AS的发生发展,故认为血UA升高是心血管疾病的一个标志指标。本组结果显示CHD患者的UA浓度明显高于对照组(P<0 01),CHD组中AMI组高于心绞痛组(P<0 05)。证明高UA水平确实可以增加CHD事件的危险性。

　　以上的结果显示了CRP、FBG、UA同CHD关系密切,但三者之间仅CRP同FBG呈正相关(r=0.793,P<0.01)。其它之间则无相关性。CRP与FBG是心血管病的危险因素,而高UA血症可能独立于其它危险因素对CHD的影响。

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