高敏C反应蛋白浓度与冠状动脉病变的相关性分析

　　作者：李杰,高洁　　作者单位：新疆自治区人民医院心内科， 新疆 乌鲁木齐

　　【摘要】目的：探讨高敏C反应蛋白(hsCRP)浓度与冠状动脉病变程度的相关性。方法：分析124例冠状动脉造影患者临床资料，对89例有不同冠状动脉病变程度患者进行分级，采用颗粒增强的免疫透射比浊法测定各组hsCRP浓度。结果：随着冠状动脉病变范围增加，hsCRP浓度有逐渐增高的趋势，hsCRP 浓度在正常对照组[(1.06±0.60)mg/L]，单支[(3.43±0.66) mg/L]、多支病变[(5.82±0.98) mg/L]组间逐渐升高，两两比较均有显著差异(P<0.01);按冠脉病变Gensini积分区分各组hsCRP浓度[<5分组(2.48±0.76) mg/L、5～15分组(4.29±0.42) mg/L、>15分(3.57±0.67) mg/L]较正常对照组显著升高(P<0.01)，且随着Gensini积分的增加，hsCRP浓度有逐渐升高的趋势，但在积分>15分组，hsCRP浓度显著下降。偏相关分析显示，hsCRP水平与冠脉病变程度呈正相关(r=0.220， P<0.05)。结论：血清高敏C反应蛋白浓度与冠状动脉病变程度相关，检测其含量有助于判断冠状动脉病变程度。

　　【关键词】 C反应蛋白质,冠状动脉疾病,冠状血管造影术

　　Abstract：Objective： To study the relationship between concentration of high sensitive C-reactive protein (hsCRP) and severity of coronary artery disease (CAD). Methods： Clinical data were analyzed in 124 patients undergoing coronary angiography. Different severity of 89 CAD patients were classified. Concentrations of hsCRP in each group were measured by particle enhanced immune turbidimetry assay. Results：As range of coronary artery lesion increased， hsCRP concentration gradually increased. There were significant difference in hsCRP concentration among normal control group [(1.06±0.60)mg/L]， single-vessel coronary disease group [(3.43±0.66) mg/L] and multi-vessel coronary disease group [(5.82±0.98) mg/L]， P<0.01; compared with normal control group， hsCRP concentration significantly increased in each group according Gensini scores of coronary lesion[<5 scores group： (2.48±0.76) mg/L， 5～15 scores group： (4.29±0.42) mg/L， >15 scores group： (3.57±0.67) mg/L， P<0.01]，as Gensini scores increased， hsCRP concentration gradually increased， but it decreased in >15 scores group. Partial correlation analysis indicated that hsCRP was positively correlated with severity of CAD (r=0.220， P<0.05). Conclusion： Serum concentration of high sensitive C-reactive protein is correlated with severity of coronary artery disease，its detection may be helpful to judge severity of coronary artery disease.

　　Key words： C-reactive protein; Coronary artery disease; Coronary angiography

　　随着冠心病(CHD)在我国发病率和死亡率的增加，人们对冠状动脉粥样硬化发生、发展的研究越来越多，近期许多研究证实炎症反应在动脉粥样硬化斑块的形成中起重要作用，炎症反应过程中细胞因子的释放，及其在炎症反应中的调节作用得到重视。C-反应蛋白(CRP)可能反映了循环中炎性细胞因子的数量及活性。在动脉硬化、不稳定型心绞痛或急性心肌梗死的局部或循环血液中可检测到炎性细胞因子，且其含量与CRP水平呈正相关。因此，细胞因子可能是真正的危险因子，而血浆CRP只是反映了这些介质的释放。近年发现，高敏C反应蛋白(hsCRP)可反映CRP的微小变化，较传统的CRP检测更能反映冠状动脉炎症的活动程度。

　　本研究以冠状动脉造影确诊为CHD的患者为研究对象，通过对血浆中hsCRP浓度的检测，结合冠状动脉造影进行分析，探讨hsCRP浓度与冠状动脉病变程度的相关性，以进一步了解CHD的发病机制，为临床CHD的防治提供理论依据。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　入选2009年3月～2010年12月本院收治的住院行冠脉造影者，共124例，男71例，女 53 例，年龄48～79，(58.62±10.55)岁。排除：其他心脏疾病，如：心肌炎，心肌病，心内膜炎，风湿性心脏病，结缔组织病，肿瘤，肝硬化，急、慢性感染，肝、肾疾患，周围血管病，凝血功能障碍;近3周服用抗炎药、免疫抑制剂，近3个月内有创伤、手术史者。

　　1.2　方法

　　所有纳入患者均行冠脉造影，根据冠脉造影结果和病变范围，89例患者被分为单支病变组(39例)，多支病变组(2支及2支以上病变，50例);另有正常对照组35例。应用改良的Gensini冠脉病变积分方法评价病变严重程度：对冠脉左主干、左前降支、左回旋支及右冠状动脉按其内径狭窄程度每支每处均计分，无狭窄为0分，1%～24%狭窄计1分，25%～49%狭窄计2分，50%～74%狭窄计3分，75%～99%计4分，完全闭塞计5分，左主干病变按2支计算，然后计算出各冠脉狭窄计分之和，即为冠脉病变积分。根据冠脉病变积分分为<5分组27例、5～15分组37例、>15分组25例及正常对照组35例(冠脉积分为0分，即冠状动脉造影正常)。将各组病例的年龄、人体质量指数(BMI)、累计吸烟量及脉压差、血脂水平、血糖水平等一般资料进行比较分析。采用颗粒增强的免疫透射比浊法测定hsCRP， 严格按照试剂盒操作说明执行。

　　1.3　统计学处理

　　采用SPSS 11.0统计分析软件进行数据的统计学处理。计量数据用均数±标准差(x-±s)表示，多组的临床数据采用单因素方差分析比较，多组间的两两比较采用SNK-q检验。为评价混杂因素的影响，采用偏相关分析法控制其他因素的影响后分析hsCRP与冠状动脉病变的相关性。P<0.05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2.1　各组病例一般资料比较

　　各组年龄无显著差异;按冠脉病变支数分组的各组总胆固醇、甘油三酯水平无显著差异，冠心病组累计吸烟量、脉压、血脂水平、血糖水平均显著高于正常对照组(P<0.05～<0.0001)，见表1。

　　冠脉积分各组病例BMI、血脂水平无显著差异，累计吸烟量，脉压和血糖水平有显著差异(P<0.05～<0.0001)，见表2。

　　2.2　不同冠状动脉病变范围和冠脉病变Gensini积分与hsCRP浓度的比较

　　依据病变范围分组，多支病变组、单支病变组较正常对照组hsCRP浓度明显升高(P<0.01);随着冠状动脉病变范围的增加，hsCRP浓度逐渐升高;组间有显著差异(P<0.01)。见表3。表1　按冠脉病变支数分组的各组病例一般资料比较表2　按冠脉病变积分分组的各组病例一般资料比较表3　hsCRP浓度与冠状动脉病变支数的关系

　　冠状动脉病变按Gensini积分分组，各组hsCRP浓度较正常对照组明显升高(P<0.01)。且随着Gensini积分的增高，hsCRP浓度逐渐升高，但在积分>15分组，hsCRP浓度较5～15分组显著下降。见表4。表4　hsCRP浓度与Gensini积分的关系

　　2.3　偏相关分析

　　采用偏相关分析的方法，剔除CHD其他易患因素如BMI、累计吸烟量、脉压、血脂水平、血糖水平的影响，hsCRP与冠脉病变严重程度的偏相关系数为0.220(P<0.05)，提示hsCRP浓度与冠脉病变程度有一定的相关性。

　　3　讨　论

　　众多研究显示动脉粥样硬化是一个慢性炎症的过程[1]，并已有研究证实，炎症反应被认为是心肌修复和心室重塑形成的必备条件。近年来分子生物学研究认为，CRP不仅仅是一种临床血清标志物，其本身还有炎症因子的作用，直接参与致动脉粥样硬化的形成。在人的动脉粥样硬化斑块特别是复杂斑块中，发现有大量的CRP沉积。CRP是CHD患者近期、远期发生心血管事件独立而强有力的预测因子[2,3]。有专家预测，CRP可能是CHD一级和二级预防干预的新目标[4,5]。

　　CRP可增加体外培养的人动脉内皮细胞表达细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)等粘附分子，促进单核细胞趋化因子(MCP)-1的分泌， 还可降低内皮型一氧化氮合酶的表达及其生物活性。另外，CRP还可刺激巨噬细胞表达细胞因子及组织因子，增加对低密脂蛋白的摄入，同时对其它炎症介质的致动脉粥样硬化作用有放大作用[6]。从而使单核细胞对内皮细胞的粘附性明显增加。CRP影响CHD发生发展的机制可能有以下几个方面：(1)CRP损伤血管内皮，内皮细胞释放的NO及前列腺素减少，使其舒张血管、抗血栓、抗病原的特性丧失。炎症反应损伤内皮的功能，抗黏附、抗凝功能减弱，促黏附、促凝功能加强;(2)高浓度的血清CRP可促进血管内皮细胞的增生、迁移，动脉内膜增厚，促进动脉粥样硬化的形成发展;(3)炎症反应促使血管平滑肌对内皮素、儿茶酚胺、血管紧张素等的高反应性，炎症细胞抑制细胞外基质蛋白的含量及合成，促进斑块的破裂。因此，CRP与心血管疾病的关系日益引起人们的关注。CRP水平是CHD患者危险分层及不良预后判断的良好指标[7-9]。

　　近年来发现，hsCRP可反映CRP的微小变化，较传统的CRP检测更能反映冠状动脉炎症的活动程度，现逐渐成为检测亚临床炎症并进而作为检测心血管疾病危险性新的标记物。

　　本研究显示hsCRP 浓度在单支、多支病变及Gensini不同积分组间有明显差异，并且各病例组患者外周血中hsCRP浓度明显高于正常对照组，提示炎症可能参与了动脉粥样斑块的形成和发展的各个阶段。随着冠状动脉病变范围的增加，Gensini积分增加，hsCRP浓度有逐渐升高的趋势，提示hsCRP浓度与CHD的冠脉病变程度有一定的相关性，同时也提示了冠状动脉病变程度可能与炎症介质释放量相关。但在Gensini积分>15分的患者中有所下降，这一结果考虑可能与慢性闭塞性病变有关(Gensini积分>15组的患者存在慢性闭塞性病变比例高)。在去除混杂因素影响后，偏相关分析法显示：hsCRP浓度与冠脉病变严重程度相关，因此，测定hsCRP含量有助于判断冠状动脉病变程度。

　　【参考文献】

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