两种HAART方案预防HIV母婴传播对母婴不良影响的分析

　　目前，我国艾滋病疫情处于总体低流行、特定人群和局部地区高流行的态势，在新发HIV感染和AIDS患者中，女性患者逐年增加，母婴传播比例也明显增加，严重危害妇女儿童健康。目前研究认为可以通过综合干预手段阻断艾滋病母婴传播，使艾滋病母婴传播率<2%。其中高效抗反转录病毒治疗(HAART)对预防艾滋病母婴传播起到了非常关键的作用。2011年1一12月我院对64例HIV/AIDS孕妇给予HAARZ治疗，观察不同抗HAART方案对HIV/AIDS孕妇的毒副反应、孕期贫血、孕期血糖异常、孕期高血压及胎儿结局的影响。　　1资料与方法　　1.1临床资料HIV/AIDS孕妇64例，均为孕前及孕期经广西壮族自治区疾病预防控制中心进行免疫印迹试验(westernblot,WB)结果阳性，确诊为HIV/AIDS孕妇。确诊时间:孕前20例，孕早期20例，孕中期21例，孕晚期3例。产时年龄20一41岁，平均28.13岁。　　初产35例，第二产次25例，第三产次4例。分娩孕周:早产4例(最小孕周32周)，足月分娩59例，过期妊娠分娩1例。64例孕妇分别给予不同方案治疗，其中观察组32例采用AZT+3TC+LPV/r方案治疗，对照组32例采用AZT+3TC十NVP/EFV方案治疗。两组孕妇年龄、病情、病程比较，差异无统计学意义(P>0.O5)，具有可比性。　　1.2方法(1)抗病毒药物:齐多夫定(AZT),3一硫胞昔(拉米夫定，3TC)、司坦夫定(d4T)、奈韦拉平(nevieapine,NVP)、依非韦仑(eavirenz,EFV),洛匹那韦/利托那韦(克力芝，LPV/r);(2)方案:观裂巨采用AZT+3TC+LPV/r丈滓矛」月彰沮采用AZI'+3'IL+NVP/EFV方案;基线CD4'T淋巴细胞<250/m厅的孕妇使用NVP，因为EFV具有致畸性可能，妊娠3个月内禁用EFV-3。孕前已开始抗病毒治疗的孕妇，孕期继续按原方案治疗。(3)开展抗病毒治疗的时间:HIV阳性孕妇在孕14周后尽早开始;如果孕妇CD4'T细胞<200/mm3，诊断为f1IDS，评估后尽快给予抗病毒治疗。　　1.3观察指标(1)抗病毒治疗副反应。常见的毒副反应有消化系统反应、骨髓抑制、皮疹肝毒性、周围神经损害、乳酸酸中毒、胰腺炎、代谢综合征等[3,0(2)孕产妇、新生儿贫血发生率。孕产妇贫血诊断标准根据乐杰《妇产科学》第7版妊娠期贫血诊断标准:轻度贫血:Hb81一100g/L;中度贫血:Hb61一80g/L;重度贫血:IIb31一}}}L极重度贫血:Hb}30g/L。新生儿贫血根据《少鼠学》第7版新生儿贫血诊断标准[51_:Hb<145g/L为贫血。轻度贫血:Hb144一120g/L;中度贫血:一}g/L;重度贫血:一60g/L;极重度贫血:Hb}30go(3)孕产妇血糖异常、孕期高血压。孕24一28周时行75g葡萄糖耐量试验，检测血糖，空腹血糖值,5.1mmol/L，服糖后1h时血糖值)10mmol/L，服糖后2h血糖值)8.5mmol/L，三项血糖值中任何一项达到或超过上述标准者为血糖异常;孕期血压)140/90mmHg者为孕期高血压。(4)观察胎儿结局。胎儿生长受限诊断标准根据乐杰《妇产科学》第7版胎儿生长受限的诊断标准叫:足月胎儿出生体重<2500g，或胎儿体重低于同孕龄平均体重的两个标准差，或低于同孕龄正常体重的第10百分位数。　　1.4统计学分析应用SPAS13.0统计软件处理数据，计数资料采用f检验，以P<0.OS为差异有统计学意义。　　2结果　　2.1两组杭病毒药物毒副反应比较观察组在抗病毒治疗期间出现腹泻、恶心、食欲不振等消化系统反应5例，轻度皮疹1例，毒副反应发生率为18.8%(6/32);对照组在抗病毒治疗期间无明显毒副反应发生，两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义(x2X==6.621,P二0.010)。　　2.2两组孕妇孕期贫血、新生儿贫血比较两组孕妇孕期贫血情况比较，差异无统计学意义(u=93.500,P=0.711);观察组新生儿贫血16例(50.0%)，对照组22例(68.8%)，两组新生儿贫血比较，差异无统计学意义(u=138.OOO,P=0.271)，见表1。2.3两组孕期血糖异常、高血压发生率、胎儿结局观察组孕期出现血糖异常2例(6.3%)，孕期高血压1例(3.1%)，对照组孕期均无血糖异常及高血压发生，两组比较，差异均无统计学意义(四格表资料的确切概率法计算，P值分别为。492,1.000)。观察组发生胎儿生长受限5例(15.6%)，对照组胎儿生长受限7例(21.9%)，两组比较，差异无统计学意义(才=0.410,P二0.522);观察组发生胎儿窘迫3例(9.4%)，对照组6例(18.8%)，两组比较，差异无统计学意义(P=0.517,P=0.472)。　　3讨论　　HIV感染孕产妇应用联合反转录病毒药物预防HIV母婴传播效果明显。感染HIV的女性患者在妊娠期、分娩期及哺乳期均推荐抗病毒治疗，以保护孕妇、新生儿健康，尽可能避免妊娠期、分娩期和哺乳期预防HIV母婴传播。有研究证实，HIV阳性孕妇早期接受HAART预防HIV母婴传播的效果要好于以往的孕晚期单剂量药物阻断，并可以降低继续抗病毒治疗时发生的耐药风险「6-8]。所以应推广HAART在HIV孕妇的规范化治疗，提高母婴阻断效果。但抗病毒药物可引起多种副反应，影响孕妇依从性，甚至导致孕妇停药、死亡，AZT可引起骨髓抑制「9-iol。基线CD4"T淋巴细胞较低的患者合并感染也可能导致贫血，而贫血是妊娠期较常见的合并症，全世界每年有数十万孕产妇因贫血而死亡互a]。当孕期患重度贫血时，胎盘供氧、营养物质不能满足胎儿生长所需，容易造成胎儿生长受限、胎儿窘迫、早产或死胎。因此HIV/AIDS孕妇抗病毒治疗期间应注意孕妇的贫血情况，如果血红蛋白或HCT较基线值下降>25%或Hb<80岁L，应考虑用d4T代替AZT，并可给予促红细胞生成素，使血红蛋白升为正常[31。影响胎儿结局的因素主要包括母亲的营养供应、药物、妊娠并发症、合并症、宫内感染、胎盘、脐带因素、遗传及环境因素等}4'。本文结果显示，孕期使用AZT+3TC+LPV/r方案、AZT+3TC十NVP/EFV方案预防HIV母婴传播时，两组孕妇治疗期间孕期贫血、血糖异常、高血压、胎儿生长受限、胎儿窘迫、新生儿贫血情况比较，差异均无统计学意义(P<0.05)，表明两种治疗预防HIV母婴传播均安全、可行。　　参考文献　　Russell JS,Chibo D,Kaye MB. Prevalence of transmitted HIV drug resistance since the availability of highly active antiretroviral therapy[J].Commun Dis IntellQ Rep,2009,(02):216-220.　　方利文. 艾滋病母婴传播的流行现状[J].实用妇产科杂志,2007,(05):259-261.doi:10.3969/j.issn.1003-6946.2007.05.001.　　国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册编写组. 国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册[M].北京:人民卫生出版社,2008.42-107.　　乐杰. 妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2008.86-155.　　沈晓明,王卫平. 儿科学[M].北京:人民卫生出版社,2008.410.　　孙定勇,韩伯勇,许淑琴. 艾滋病病毒母婴传播阻断效果分析[J].中国公共卫生,2006,(05):533-534.doi:10.3321/j.issn:1001-0580.2006.05.013.　　刘利容,刘民. HIV母婴传播的研究进展[J].中国艾滋病性病,2007,(04):392-395,392.doi:10.3969/j.issn.1672-5662.2007.04.042.　　袁嘉嵘,李燕. 预防艾滋病母婴传播抗病毒治疗药物耐药性研究进展[J].昆明医学院学报,2007,(03):96-101.doi:10.3969/j.issn.1003-4706.2007.03.027.　　Khalili H,Dashti-Khavidaki S,Mohraz M. Antiretroviral induced adverse drug reactions in Iranian human immunodeficiency virus positive patients[J].Pharmacoepidemiology and Drug Safety,2009,(09):848-857.　　Curkendall SM,Richardson JT,Emons MF. Incidence of anaemia among HIV-infected patients treated with highly active antiretroviral therapy[J].HIV MEDICINE,2007,(08):483-490.