甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效观察

受精卵在迁移至子宫的过程中未能准确着床于子宫,而是着床于其他部位,这种情况即为宫外孕,也称异位妊娠。其中90%以上的官外孕发生在输卵管部位,当其发生破裂可导致大量出血等,后果严重。其治疗方法包括手术治疗和药物治疗,但手术创伤大,并发症多。因此,寻求一种无创伤、疗效显著、副作用小的治疗方法成为临床医生的主要课题。叶酸拮抗剂甲氨蝶呤(MTX)治疗输卵管妊娠早期国内已有报道,但是不同的给药方法和不同剂量药物临床疗效不一样。我们对我院近年应用单剂量MTX治疗异位妊娠的疗效、预后进行了分析,现将结果报道如下。

1资料和方法

1.1临床资料

回顾性分析20052006年期间在绵阳市中心医院妇产科住院输卵管妊娠患者,结合病史、妇科检查、β人绒毛膜促性腺激素(HCG)检测和阴道彩超检查,确诊为异位妊娠。其中,血流动力学稳定,⒏HCG水平≤5000mIU/mL,附件包块≤碴cm,排除活动性心脏疾病,腹腔积血<100mL的患者纳人本次研究。排除输卵管妊娠破裂或流产、严重肝肾功能不全及腹痛明显者。纳人本次研究共60例输卵管妊娠患者,年龄17~40岁,平均年龄(28±2)岁。其中,17~25岁12例,26~35岁42例,36~40岁6例。人选病例均为妊娠位置未知、要求保守治疗或需保留生育功能的患者。治疗时孕程为5~7w,平均孕程为(9士Dw。60例患者包块大小为0~100px。其中,0~50px者21例,2~75px者33例,3~100px者6例。

1.2方法及观察指标

人选患者第1天检测基线⒏HCG和肝肾功能。患者给予单剂量50mg/m2MTX肌注,分别在第4天和第7天连续检测βHCG水平。如果患者第7天检测⒏HCG水平较第4天检测水平下降至少15%,则列为单次给药组,其余患者列为对照组。如患者第7天检测⒏HCG水平较第钅天检测水平无明显下降,则再次给予50mg/m2MTX肌注,每周复查βHCG至日标值<5mIu/mL。血⒏HCG至目标值<5 mIU/mL,未再次给予MTX或进行手术治疗的患者为治疗成功患者。

1.3统计学方法

采用SPss13.0软件进行统计学分析。数据以均数士标准差(x±s)表示,计数资料采用x2检验,计量资料采用t检验,行相关性分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般情况分析

单次给药组47例,占患者数的78.3%,对照组13例,占患者数的21.7%。治疗成功者49例,治疗成功率为81。7%,其中,单次给药组治疗成功者40例,占单次给药组患者数的85.1%,对照组治疗成功者9例,占对照组患者数的69,2%;其余11例患者因输卵管破裂或下腹部疼痛而进行了手术治疗,占患者数的18.3%。单次给药组患者基线⒏HCG水平为(1297,1±32,7)mIU/mL,对照组患者基线βHCG水平为(1302.5±28.9)mIU/mI9两者比较差异无统计学意义(P=0075)。单次MTX治疗组至⒏HCG目标值平均天数为35d,对照组至阡HCG目标值平均天数为61d。

2.2疗效相关因素分析随着患者年龄增加,MTX治疗成功率下降(表2)。当患者包块增大时治疗成功率较低(P=0.109)(表3)。

3讨论

输卵管妊娠是一种临床妇产科常见疾病,由输卵管炎症或发育不良等多种因素引起,近10年来输卵管妊娠发病率较过去明显增高,其发病率达2%。严重者可因输卵管妊娠破裂而引起患者急性腹痛及腹腔内大出血,对患者的生命安全造成了极大的威胁。输卵管传统的治疗以手术切除为主,尤其是破裂性输卵管妊娠,输卵管切除可迅速彻底止血,挽救患者的生命,但是手术创伤大、费用高,给患者带来不必要的痛苦。

MTX是一种抗肿瘤药物,其作用机制是通过对二氢叶酸还原酶的抑制作用从而对DNA的合成产生干扰。由于滋养细胞对其保持着高度的敏感性,MTX被用于治疗早期输卵管妊娠"臼,其疗效也已得到认可。但是,因为其给药途径和剂量不统一,疗效报道结果不一。

单次MTX的有效性不依赖于亚叶酸的恢复,而且具有更好的患者依从性[闸。在临床应用MTX治疗之前,最重要的选择标准是没有下腹部疼痛以及可预测的输卵管破裂,治疗的成功率与阡HCG的水平成反比。药物治疗和手术治疗都是有效治疗异位妊娠的重要手段,具体治疗方式的选择需要依靠患者实际临床表现、异位妊娠的位置和大小、孕程以及所能采取的技术手段进行判断。

本研究结果显示单次MTX在疗效和耐受性方面能为患者提供较大的收益。U。Mahboob等I9]报道单剂量MTX治疗初始⒏HCG值为5000mIU/mL的12例患者,其成功率为80%,且他们所选择的病例数较少,无法体现出准确性。但我们认为初始阡HCG值为5000mIU/mI'的患者输卵管妊娠病灶破裂风险较大,在我们的研究中单剂量MTX治疗成功率为81,7%。Mamdoh等研究提示肛HCG值为2000mIU/mL时是判断是否选用单剂量MTX治疗的重要指标,当阡HCG值)2 000mIU/mL,或者胚囊>85px时,应警惕治疗失败。这与我们的研究相符合,即随着包块增大,MTX治疗成功率降低,3~100px大小包块组的成功率最低。目前已证明MTX是保守治疗异位妊娠的一种有效的治疗方法,相比手术治疗,MTX治疗具有无创伤、费用低的优势。

而且单剂量MTX治疗可以给与门诊治疗,操作简单,不需要医生具各腹腔镜的专业知识和熟练操作能力。但同时临床医生需要掌握保守治疗异位妊娠的可能风险,如输卵管破裂等,所以选择符合条件的患者非常重要。根据我们的体会,在低阡HCG水平、包块水平不超过100px时,单剂量给与MTX是安全、有效的治疗方法,而且具有减少手术和大大节省治疗费用的优势。

参考文献

[1]乐杰.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2008.119.

[2]朱卫华,郭丽璇.宫腔镜插管单次注射MTX治疗输卵管妊娠的临床应用[J].临床研究,2011,(09):108-109.

[3]赵淑华,韩丽英,李荷莲.宫腔镜下输卵管注射氨甲蝶呤治疗输卵管妊娠[J].吉林大学学报(医学版),2003,(05):679-680.

[4]陈亚侠,毛愉燕,谢幸.甲氨喋呤不同方案治疗输卵管妊娠的疗效及副反应分析[J].中华妇产科杂志,2003,(12):749-751.

[5]刘嘉琦.甲氨蝶呤不同给药方式治疗异位妊娠的疗效观察[J].中国实用妇科与产科杂志,2004,(03):181.

[6]李育红,周晓梅,叶志光.甲氨蝶呤配伍中药治疗输卵管妊娠后再孕的效果观察及护理[J].海南医学院学报,2009,(07):801-803.

[7]Merisio C,Anfuso S,Berretta R.Single-dose methotrexate for ectopic pregnancy treatment:preliminary data[J].Acta Biomed,2005,(01):33-36.

[8]Zargar M,Razi T,Barati M.Comparison of single and multidose of methotrexate in medical treatment of ectopic pregnancy[J].Pak J Med Sci,2008,(04):586-589.

[9]Mahboob U,Mazhar SB.Management of ectopic pregnancy:a two-year study[J].Journal of Ayub Medical College,Abbottabad,2006,(04):34-37.

[10]Eskander MA.Single dose methotrexate for treatment of ectopic pregnancy:risk factors for treatment failure[J].Middle East Fertil Soc J,2007,(01):57-62.