氨氯地平合用阿托伐他汀钙对高血压颈动脉及血管内皮功能的影响

　　作者：薛莉,欧阳迎春,李刚,王艳,罗兴林　　作者单位：泸州医学院附属医院心内科，四川 泸州 646000

　　【关键词】 高血压,动脉硬化,苯磺酸左旋氨氯地平;阿托伐他汀钙;血管中膜

　　动脉内膜厚度(IMT)是反映动脉硬化的敏感特异性指标，颈总动脉IMT能够独立预测心脑血管病事件，还可用于评价各种治疗方法对动脉硬化的逆转或消退作用〔1〕。研究表明，苯磺酸左旋氨氯地平能逆转颈动脉IMT〔2〕，他汀类能显著降低冠心病死亡率，已广泛用于防治动脉粥样硬化疾病。两者合用对颈动脉IMT及血管内皮功能的影响还少见报道。本研究观察苯磺酸左旋氨氯地平合用阿托伐他汀钙的降压作用及对高血压患者颈动脉IMT及血管内皮功能的影响。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象

　　收集门诊就诊的高血压患者168例，随机分为两组，单用苯磺酸左旋氨氯地平患者为对照组84例，男43例，女41例，年龄65～83(68±4.1)岁，其中高血压1级49例，2级35例。苯磺酸左旋氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗的患者为实验组84例，男47例，女37例，年龄66～82(67±3.2)岁。入选者均符合2005年中国高血压防治指南制定的高血压诊断及分级标准，除外继发性高血压及严重的心脑血管疾病、肝、胆、胰、肾、糖尿病等严重疾患。两组患者的年龄、性别构成比、吸烟、血脂水平、高血压病史以及治疗前的收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均无统计学差异，具有可比性。所有患者近10 w内均未服用钙拮抗剂。

　　1.2 方法

　　入选者均服用苯磺酸左旋氨氯地平(施慧达，吉林东风制药厂)2.5 mg,1次/d，2 w后血压未降至140/90 mmHg以下者，增加剂量至5 mg(2.5 mg/次，2次/d)，4 w后未到达降压治疗目标者予以剔除，疗程共12个月，治疗期间避免应用其他能影响血压和血脂的药物;实验组患者加用阿托伐他汀钙(阿乐，北京红惠制药厂)，10 mg，1次/晚。两组患者均完成治疗和随访。

　　1.3 观察指标

　　分别在治疗前、治疗12个月后，测量颈动脉IMT、血压、心率、血糖、血脂的各项指标。颈动脉IMT检测采用ATL3000型全数字化彩色多普勒超声仪，探头中心频率7.0 mHz。患者仰卧测量颈总动脉IMT(管腔内膜交界面到内膜与外膜交界处之间的垂直距离，位置为距颈动脉球部膨大起始处10 mm处)，此处及前后10 mm处,测3次，取平均值。血压测量要求患者在室内安静休息10 min,坐位测量右侧肱动脉血压，连续测量4次，每次间隔5min,取后3次平均值并记录。空腹血糖、血脂测量指标包括空腹TG、TC、HDLC和LDLC，使用国产Mindray BS300型全自动生化分析仪，以酶法测定TC、TG及血糖，直接法测定HDLC、LDLC。均为空腹12 h后抽取静脉血3 ml。血管内皮功能检测参照Celermajer〔3〕方法进行。患者仰卧，右上肢外展15°掌心向上，测定静息状态下肱动脉内径。

　　1.4 统计学方法

　　应用SPSS11.0软件进行数据处理。所有计量资料均以x±s表示，两样本均数的比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

　　2 结 果

　　2.1 两组患者治疗前后基本情况

　　治疗12个月后，两组患者SBP和 DBP较治疗前均明显下降(P<0.01)。实验组下降更为显著，下降幅度与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。表1 两组患者治疗前后基本临床资料比较(略)

　　2.2 两组患者治疗前后IMT变化比较

　　治疗12个月后，实验组颈动脉IMT〔(0.76±0.07)mm〕较治疗前〔(0.95±0.07)mm〕明显减轻，与对照组治疗前后〔(0.97±0.05)mm〕和〔(0.84±0.06)mm〕比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后颈动脉IMT轻度下降，与治疗前比较差异仍有统计学意义(P<0.05)。两组心率、血糖有轻微变化，但与治疗前和对照组比较差异无统计学意义。实验组TG、TC、 LDLC较治疗前明显降低，与对照组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。表2 两组患者治疗前后颈动脉IMT变化(略)

　　2.3 两组患者治疗前肱动脉内径变化比较

　　治疗12个月后反应性充血引起的肱脉动内径的舒张亦有明显改善，实验组改善更明显(P<0.05)，治疗前后肱动脉内径的基础值无明显变化(表3)。表3 两组患者治疗前后休息与充血后肱动脉内径变化(略)

　　3 讨论

　　高血压和其他心血管危险因素导致的心脏和血管结构及功能障碍，是引起心血管事件发生和死亡的主要危险因素。积极探讨降压药物是否延缓动脉粥样硬化的发展，改善血管内皮功能具有重要的临床价值。颈动脉IMT可以评价早期动脉硬化，前瞻性随访研究证实，颈动脉IMT能很强地独立预测心、脑血管病事件发生，随着颈动脉IMT增加，心肌梗死和脑卒中发生率增加〔4〕。近年来有研究证实钙拮抗剂具有抗动脉粥样硬化作用，拉西地平能有效阻遇或逆转颈动脉IMT发展〔4，5〕，苯磺酸氨氯地平能降低颈动脉内径及内膜厚度〔6〕。

　　众多临床试验证实，他汀类能显著降低冠心病病死率〔7〕，他汀类药越来越广泛用于防治动脉粥样硬化疾病。他汀类药在动脉硬化治疗除调脂作用外，更具有多效性。他汀类药物通过竞争性抑制胆固醇合成途径中的限速酶3羟3甲基辅酶A还原酶，减少胆固醇的合成，通过对蛋白类异戊二烯化的抑制干预，发挥了多效性非脂质依赖性功能。另外他汀类可表现显著的抗炎以及调节作用，他汀类药物上调并稳定内生型一氧化氮合成酶(eNOS)、增加NO的合成，而NO在炎症条件下，可发挥调节修正分子的作用，抑制血小板的聚集，中性粒细胞黏附，细胞增殖，并且可减缓细胞因子刺激下细胞增殖速率〔8〕。阿托伐他汀钙能抑制中性粒细胞、髓过氧化物酶的表达，与他汀类药物对其他炎性因子的影响结果基本一致〔9〕。阿托伐他汀钙还能有效改善颈动脉粥样硬化〔10〕。

　　本研究观察到左旋氨氯地平能显著降低血压，能减缓颈动脉IMT的进展，和阿托伐他汀钙合用效果更佳。其逆转颈动脉IMT的作用机制可能为：(1)左旋氨氯地平、阿托伐他汀钙的抗氧化作用。在动脉内IMT增厚形成过程中，LDL和膜脂质氧化修饰使得泡沫细胞形成。左旋氨氯地平通过降脂作用，降低血和主动脉组织脂质过氧化，增强血和主动脉组织中超氧化物歧化酶的活性〔11〕，Franzoni等〔12〕研究证实钙拮抗剂能很好的清除氧自由基。(2)减轻血管平滑肌细胞增生。而平滑肌细胞增生在动脉IMT增厚形成中是关键因素。左旋氨氯地平、阿托伐他汀钙通过降低内皮素1的水平，从而抑制血管平滑肌细胞的增生，从而减缓颈动脉IMT增厚〔13〕。(3)抑制炎性因子的表达保护动脉内皮细胞。Chou等〔14〕发现，氨氯地平可通过抑制脂多糖诱导的主动脉内皮细胞白细胞介素1、肿瘤坏死因子α表达以及减少iNOS产生而发挥血管保护作用，氨氯地平可显著抑制白细胞介素1β的作用，还可以显著抑制白细胞介素1β刺激的内皮细胞胶原活性的增强，对斑块的稳定性有重要作用，减少急性冠脉综合征发生〔15〕。(4)左旋氨氯地平、阿托伐他汀钙具有抗血小板聚集作用，有利于保护血管内皮功能。本研究显示，苯磺酸左旋氨氯地平能明显改善颈动脉IMT，和阿托伐他汀钙合用具有协同作用。

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