当前位置:首页 > 文献频道 > 临床内科学 > 文献详细

《妇产科学》

乳腺癌患者血液HER2浓度与组织HER2表达水平的一致性研究

发表时间:2014-04-24  浏览次数:588次

乳腺癌是异质性强的肿瘤,人表皮生长因子受体2(HER2)是乳腺癌患者重要的药物靶标和预后因子,乳腺癌的术后辅助治疗策略的制定依赖于其检测结果[13]。目前临床多采用免疫组织化学技术判断组织HER2表达水平;但采用组织标本需对原发灶部位反复穿刺,增加患者痛苦,而血清HER2浓度检测作为“液体活检”可随时进行,做到实时监测,结合其他信息将能及时提供更加精细的治疗方案,从而有助于实现个体化治疗。因此,本文对复发转移乳腺癌患者血清HER2 浓度与组织HER2表达水平的相关性进行了探讨,现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料 复发转移乳腺癌患者200例,为本院2011年1月至2012年6月收治的女性乳腺癌患者,所有病例经病理检查证实为浸润性导管癌,年龄32~73 岁,中位年龄51 岁。其中绝经前患者121例,绝经后患者79 例;组织HER2 阳性83例,组织HER2阴性117 例;孕激素孕体(PR)阳性者105例,PR 阴性者95例;雌激素受体(ER)阳性者87 例,ER 阴性者113例。健康对照者120例,包括60 例健康绝经前期女性志愿者,以及60例健康女性绝经后期志愿者。

1.2 标本采集 采集所有受试对象早晨空腹静脉血5.0mL,于室温3000r/min离心10min,取血清置于无菌冻存管中,置于-80 ℃低温冰箱保存备用。

1.3 血清HER2浓度测定 采用已经获得CE 认证的HER2检测试剂(德国DRG 公司),其中包括标准品、样本稀释液、酶标试剂、微孔板、显示剂、终止液等。应用ELISA 法测定血清HER2浓度。

1.4 组织HER2表达水平测定 采用免疫组化(IHC)法检测患者原发灶和转移灶组织病理标本。组织HER2阳性的病理判断标准:IHC 计分3+或IHC 计分2+再经荧光原位杂交(FISH)验证检测阳性者视为阳性。组织HER2 阴性的判断标准为:IHC 计分0+~1+或IHC 计分2+再经FISH 验证检测阴性者则视为阴性。

1.5 统计学处理 采用SAS6.12统计软件进行统计分析,两组计量资料比较采用Wilcoxon秩和检验,计数资料比较采用kappa一致检验,均以犘<0.05判定为差异有统计学意义。

2 结  果

2.1 健康对照组、组织HER2阳性及阴性患者的血清HER2浓度水平 由于测定数据不符合正态性分布,数据以中位数和四分位间距(Q)表示。组织HER2 阳性的83 例乳腺癌患者血清HER2 浓度的中位数是25.6 ng/mL(Q 为38.8ng/mL),组织HER2 阴性的117 例乳腺癌患者血清HER2浓度的中位数是13.1ng/mL(Q 为5.7ng/mL),120例健康对照组的血清HER2 浓度的中位数是13.2ng/mL(Q 为6.9ng/mL),采用Wilcoxon秩和检验对组织HER2阳性组与组织阴性组的血清HER2 水平比较,差异有统计学意义(犘<0.01);组织HER2阳性组与健康对照组血清HER2 水平比较,差异有统计学意义(犘<0.01);组织HER2阳性组的血清HER2浓度显著高于组织HER2 阴性组和健康对照组。组织HER2阴性组和健康对照组血清HER2浓度比较,差异无统计学意义(犘=0.192)。以组织HER2 阳性组和健康对照组的血清HER2水平绘制受试者工作特征(ROC)曲线,得到的最佳阳性界值为18.5ng/mL。

2.2 血清HER2 浓度与组织HER2 表达水平的关系 以18.5ng/mL 为阳性界值,83 例组织HER2 阳性的复发转移乳腺癌患者中有62 例血清HER2 阳性,阳性符合率为74.7%,117 例组织阴性的患者96 例为阴性,阴性符合率为82.1%。血清HER2水平与组织HER2 表达状态呈正相关(χ 2=2.531,p=0.1116;kappa=0.653,p<0.01);说明血清HER2浓度与组织HER2表达水平无统计学意义差异,两种检测方法具有较好的一致性,见表1。表1  乳腺癌患者血清HER2浓度与组织HER2表达水平的关系(狀)血清HER2组织HER2+ -合计+ 62 21 83- 21 96 117合计83 117 200

3 讨  论

目前临床上已把HER2基因表达情况作为乳腺癌药物治疗(环磷酰胺、阿霉素、5氟尿嘧啶和赫赛汀)的主要参考指标[46]。由于只有HER2过度表达和基因扩增的乳腺癌患者用赫赛汀治疗才有效,因此正确检测和评定乳腺癌的HER2基因扩增状态至关重要。FDA 批准了赫赛汀和拉帕替尼两种针对HER2扩增的肿瘤的靶向药物。赫赛汀主要通过阻断HER2/Src相互作用[79]、引起HER2 受体下调和促进抗体介导的细胞毒作用而达到治疗肿瘤的目的。HER2基因扩增阳性的转移性乳腺癌患者中,25% 的患者单药治疗有效,并且与其他化疗药物联合应用具有协同作用;与阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇联合应用可显著延长患者无病生存期和总生存期。在HER2阳性的患者中,赫赛汀和激素联合治疗有效。目前,临床上多采用IHC 技术判断组织HER2 表达水平;但采用组织标本会遇到诸多困难,比如必须通过进行手术或穿刺活检才能取得标本,势必增加患者痛苦,也不能频繁进行。研究发现,有些患者的HER2表达水平在疾病的发展过程中可能发生转变,有些可由阴性表达转为阳性表达。因此,仅仅根据以往组织学检测结果来判断患者HER2状态并不科学,需要及时监测HER2 表达状态,否则可能会使部分组织HER2假阴性的患者失去靶向治疗和临床获益的机会。因此,临床需要持续了解机体HER2 表达水平,而血清HER2浓度检测作为“液体活检”可随时进行,做到实时监测,从而有助于临床医师根据患者HER2表达情况制定治疗方案,以实现个体化治疗。本文结果表明复发转移乳腺癌患者血液HER2浓度与组织HER2 表达水平无统计学差异(犘>0.05),两种标本检测结果具有较好的一致性,血清HER2 浓度可作为临床个体化治疗复发转移乳腺癌的参考依据。

参考文献

[1] WitzelI,LoiblS,vonMinckwitzG,etal.PredictivevalueofHER2serumlevelsinpatientstreatedwithlapatinibortrastuzumabatranslationalprojectintheneoadjuvantGeparQuintotrial[J].BrJCancer,2012,107(6):956960.

[2] 李晓娟,梁茱,符生苗.FISH 与IHC 用于乳腺癌HER2 检测的相关性分析[J].海南医学,2011,22(23):79.[3] 曾利军,陈建魁,于农,等.血清CEA、CA153、Cyfra211 联合检测对乳腺癌的诊断价值[J].临床误诊误治,2011,24(6):7274.[4] PurwantoI,KurniandaJ,KartikaWT,etal.Concentrationofserum HER2/neuasaprognosticfactorinlocallyadvancedbreastcancer(LABC)and metastaticbreastcancer[J].Acta MedIndones,2011,43(1):2328.

[5] 宋三泰,陈建魁,单彬.规范乳腺癌性激素化验报告理顺应用AIs的绝经标准[J].中华乳腺病杂志:电子版,2012,6(3):238243.

[6] 杜宇,陈建魁,左向华,等.国内乳腺癌患者性激素三项指标测定现状及应注意的问题[J].中华乳腺病杂志:电子版,2012,6(3):334339.

[7] LeeJS,SonBH,AhnSH.Thepredictivevalueofserum HER2/neuforresponsetoanthracyclinebasedandtrastuzumabbasedneoadjuvantchemotherapy[J].JBreastCancer,2012,15(2):189196.

[8] 任毅行,王桂玲.曲妥珠单抗治疗HER2 阳性乳腺癌的耐药机制及新疗法探索[J].生命科学,2012,24(5):421427.

[9] O′NeillF,MaddenSF,AherneST,etal.Geneexpressionchangesasmarkersofearlylapatinibresponseinapanelofbreastcancercelllines[J].MolCancer,2012,11(1):41.

(收稿日期:20120928)

医思倍微信
医思倍移动端
医思倍小程序