血栓调节蛋白和胎盘蛋白13与子痫前期的相关性分析

　　作者：程彦君,凌少云,吴雪琴　　作者单位：深圳市龙岗中心医院 深圳市第九人民医院妇产科

　　【摘要】 目的：探讨子痫前期患者血栓调节蛋白(TM)和胎盘蛋白13(PP13)水平变化与子痫前期的相关性。方法：选择子痫前期患者64例作为研究对象，根据患者疾病程度分为轻度子痫前期组28例，重度子痫前期组36例。随机选择我院正常妊娠妇女30例作为对照组。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定3组患者外周血血清TM与PP13水平。 结果：(1)轻度子痫前期组、重度子痫前期组妇女血清中TM、PP13水平显著高于对照组妇女(P<0.05)。(2)重度子痫前期组妇女血清中TM、PP13水平显著高于轻度子痫前期组妇女(P<0.05)。 结论：子痫前期患者血清中TM、PP13水平异常表达，并随患者病情的严重程度而升高，说明血栓调节蛋白和胎盘蛋白13可能参与子痫前期的发生与发展。

　　【关键词】 子痫前期;血栓调节蛋白;胎盘蛋白13

　　[ABSTRACT] Objective： To investigate correlation between the occurrence of pre-eclampsia and thrombomodulin (TM) & placental protein 13 (PP13). Methods： A total of 64 patients with pre-eclampsia were included and divided into mild group (28 cases) and severe group (36 cases). Thirty healthy pregnant women were also recruited as control group. Serum TM and PP13 levels were detected and compared among the three groups using Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results： ① Serum TM and PP13 levels were significantly higher in the mild and severe group than that in the control group (P<0.05). ②Serum TM and PP13 levels were significantly higher in the mild group than that in the severe group (P<0.05). Conclusions： Expression of serum TM and PP13 was abnormal in patients with preeclampsia， showing a worsening trend with sereverity of the disease， which indicate TM and PP13 may play a role in the occurrence and progress of preeclampsia.

　　[KEY WORDS] Pre-eclampsia; Thrombomodulin; Placental protein 13

　　子痫前期是妊娠期常见的并发症，也是导致产妇和围生儿患病率和病死率升高的主要原因。子痫前期的病因目前仍不完全明确，但有学者认为其发生机制与内皮细胞功能障碍密切相关。而胎盘功能异常、胎盘滋养细胞对孕妇子宫螺旋动脉侵入不足与子痫前期的发病也密切相关。胎盘蛋白13(PP13)主要由合体滋养层细胞合成分泌，参与胎盘的植入和子宫螺旋动脉重铸[1];而血栓调节蛋白(TM)与血管内皮细胞功能密切相关。为探讨子痫前期患者血栓调节蛋白(TM)和胎盘蛋白13(PP13)水平变化与子痫前期的相关性，笔者对我院收治的子痫前期患者及正常妊娠妇女进行对照研究，现将结果报道如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　选择2010年1月～2011年6月间我院收治的子痫前期患者64例作为研究对象，诊断标准参照《妇产科学》(第7版)中子痫前期诊断标准[2]，并根据患者疾病程度分为轻度子痫前期组28例，重度子痫前期组36例。随机选择正常妊娠妇女30例作为对照组。轻度子痫前期组年龄22～35岁，平均(29.5±3.4)岁，孕周(33.4±3.5)周;重度子痫前期组年龄21～33岁，平均(27.7±3.3)岁，孕周(34.0±3.5)周;对照组年龄23～35岁，平均(29.8±3.7)岁，孕周(33.1±3.6)周。3组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2　方法

　　所有受检者清晨空腹抽取肘静脉血10 mL，分成2管，每管5 mL，分离血清后放置于-20 °C保存。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定3组患者外周血血清TM与PP13水平。试剂盒应用上海活乐生物科技有限公司TM、PP13 ELISA试剂盒。

　　1.3　统计学处理

　　数据描述采用均数±标准差表示，采用SPSS11.0统计软件，两组均数比较采用t检验，P< 0.05 为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　轻度子痫前期组、重度子痫前期组妇女血清中TM、PP13水平显著高于对照组妇女(P<0.05)。重度子痫前期组妇女血清中TM、PP13水平显著高于轻度子痫前期组妇女(P<0.05)。3组患者血清TM、PP13水平比较见表1。表1　3组患者血清TM、PP13水平比较

　　3　讨论

　　子痫前期是妊娠期常见的并发症，也是导致产妇和围生儿患病率和病死率升高的主要原因[3]。子痫前期的病因及发病机制目前仍不完全明确。近年来内皮细胞功能损伤、细胞因子及异常的免疫激活等与子痫前期的关系备受关注[4]。有学者认为其发生机制与内皮细胞功能障碍密切相关。而胎盘功能异常、胎盘滋养细胞对孕妇子宫螺旋动脉侵入不足与子痫前期的发病也密切相关。

　　3.1　TM与子痫前期的关系

　　TM广泛存在于内皮细胞表面，是血管内皮细胞膜上的凝血酶受体之一[5,6]。TM可以通过与凝血酶结合后可降低凝血酶的凝血活性，而TM-蛋白C则可以通过减弱凝血酶的促凝作用以及抑制凝血酶的产生而发挥抗凝作用。当血管内皮细胞损伤到一定程度后，TM可升高，因此该指标也可以反应内皮细胞受损程度。Kocyigit等认为[7]，血管内皮损伤和变异失衡是引起妊娠期高血压和血管紊乱疾病的重要发病环节，因此子痫前期有可能与血管内皮损伤有一定关系。本研究中子痫前期患者血清TM水平显著高于正常妊娠妇女，而重度子痫前期患者血清TM水平高于轻度子痫前期患者。说明TM水平与子痫前期相关，由于受检者体内TM水平与子痫前期的严重程度呈相关，通过检测患者体内TM水平可以判断病情的严重程度。

　　3.2　PP13与子痫前期的关系

　　胎盘蛋白13(PP13)主要由合体滋养层细胞合成分泌，参与胎盘的植入和子宫螺旋动脉重铸。PP13在胎盘母体面可能发挥这特殊的免疫功能，有学者发现PP13可以诱导有活性的T免疫细胞发生凋亡，进而使胎盘母体面发生免疫耐受[8,9]。近年来大量研究证明PP13异常升高与子痫前期发病密切相关。Sekizawa等[10]通过对子痫前期患者及正常产妇胎盘绒毛分析发现子痫前期患者PP13mRNA表达异常。而Than研究表明[11]，随着胎盘绒毛滋养细胞凋亡、增殖、改建等，PP13随合体滋养细胞的碎片一同释放到产妇血液中，因此PP13可以反应滋养细胞凋亡数量及滋养细胞破坏多少。本研究中子痫前期患者外周血中PP13表达异常升高，说明子痫前期患者胎盘滋养层细胞破坏，而重度子痫前期患者增加水平更加明显，与轻度子痫前期患者相比有统计学差异，说明重度子痫前期患者滋养层细胞破坏更加明显。因此妊娠妇女外周血中PP13水平可以反应子痫前期发生的可能性及疾病的严重程度。

　　综上所述，子痫前期患者血清中TM、PP13水平异常表达，并随患者病情的严重程度而升高，说明血栓调节蛋白和胎盘蛋白13可能参与子痫前期分的发生于与发展。进一步深入研究子痫前期患者血清中TM、PP13水平与子痫前期的关系，有望为今后预测子痫前期的发生发展及临床诊治提供新的途径。

　　【参考文献】

　　1　乌兰，石中华，王小青，等.胎盘内质网应激相关蛋白Calnexin与子痫前期发病的关系[J].江苏医药，2011,37(16)：1895-1896.

　　2　乐杰. 妇产科学[M]. 第7 版. 北京： 人民卫生出版社，2008.92-99.

　　3　田亦平.子痫临床特点与防治对策[J]. 实用临床医药杂志. 2010,14(23)：143-144.

　　4　冯亚玲，周昌菊，薛敏.膜联蛋白V在子痫前期蜕膜组织中的表达及其意义[J]. 南方医科大学学报. 2009,29(7)：1438-1441.

　　5　茹秀丽，储建坤，李义飞，等.子痫前期[J].子痫患者TM及IL-6水平变化及意义[J].河北医药，2011,33(9)：1327-1328.

　　6　王晨虹， 涂新枝， 周璐，等.孕妇血清胎盘蛋白13水平变化对早发型重度子痫前期的预测价值[J].使用妇产科杂志，2010,26(10)：781-782.

　　7　马向东，陈必良.筛查子痫前期的早期标志物一胎盘蛋白13[J] .国际妇产科学杂志，2009,36(3)：211-213.

　　8　Crispi F，Llurba E，Domlnguez C，et a1.Predictive value of angiogenic factors and uterine artery Doppler for early-versus late-onsetpre—eelampsia and intrauterine growth restriction[J].Ultrasound Obstet Gynecol,2008,31(3)：303-309

　　9　杨谨.过敏性紫癜患儿血浆中血栓调节蛋白含量与蛋白C活性的测定及意义[J] .实用医学杂志，2007,23(12)：1938-1939.

　　10　 Sek izaw a A， Pu rwosunu Y， Yosh imu ra S， et al. PP13 mRNA express ion in trophob lasts from preeclam p tic placentas[J] . Rep rodSc，i ,2009， 16( 4 ) ： 408-413.

　　11　Than N，Abdul Rahman O，Magenheim R，et al. Placental protein 13(galectin-13) has decreased placental expression but increased shedding and maternal serum concentrations in patients presenting with preterm pre-eclampsia and HELLP syndrome[J]. Virchows Arch,2008,453 (4)：387-400.