4例Down’s综合征女患者生育情况分析
发表时间：2012-06-07 浏览次数：510次
作者：赵晓，王好转，常伟龙 作者单位：河南科技大学医学院，河南洛阳 471003 2.三门峡职业技术学院，河南三门峡 472000
.【摘要】 目的 分析Down’s综合征女患者所生育后代的遗传结果。方法 对4例Down’s综合征女患者进行细胞遗传学分析。结果 4例核型均为47，XX，+21，结婚年限3～5年，其中3例不孕，1例生育过程中表现为多次流产、死胎，无1例留下后代。结论 Down’s综合征女患者在生育过程中不孕、流产、死胎的比例远高于普通人群，也高于理论估算的50%的不良生育风险，建议此类患者不要结婚或限制其生育。
【关键词】 Down’s综合征;核型;分裂相
Down’s综合征也称为先天愚型或21三体综合征，患者由于细胞内多出1条第21号染色体而出现一系列的面部及身体的特殊症状，严重智力低下是该病的主要临床特征。在一般人群中此病的发生率为1‰～2‰，新生儿的出生率约为1/700[1]，常无家族遗传史，高龄孕妇生育患儿的风险升高。大部分患者在幼年夭折，能达到生育年龄的患者为少数，通常认为男患者无生育能力，女患者可被动怀孕，但生育情况的资料报道很少。我们在十几年的遗传咨询中共遇到4例已婚的先天愚型女性患者，并对她们的染色体核型及生育情况作了详细调查随访。现报道如下。
1 病例报告
病例1，女，27岁，身高155 cm，体质量55 kg，智力低，可与人简单对话交流，在家人监护下，能帮助做一些简单劳动，如：扫地、自己穿衣服、洗碗等。面部特征：眼角上挑，眼间距宽，鼻梁正常，无伸舌状，无先天性心脏病。双手皮纹分析：双手掌褶纹正常，双手t″=60°，小指指褶纹2。17岁月经初潮，经量和周期基本正常，24岁结婚，3年中未采取避孕措施，一直没有怀孕。丈夫年龄35岁，智力正常，精液分析正常，据男方叙述婚后性生活正常。该女为第3胎，其母亲在33岁时生育此女，无生病及有害物质接触史。
病例2，女，28岁，身高152 cm，体质量50 kg，智力低，会自己穿衣服，能说简单日常用语。面部特征：眼角上挑，眼间距宽，鼻梁低，舌经常外伸，无先天性心脏病。双手皮纹分析：双手通贯掌，t″=60°，小指指褶纹2。14岁月经初潮，经量和周期正常，24岁结婚，4年中未采取避孕措施，不孕。丈夫年龄不详，据家人叙述男方智力稍差，反应迟钝，但能做农活。
病例3，女，36岁，身高150 cm，体质量50 kg，智力低，可与人简单对话交流，在别人监护下，能帮助做一些简单家务劳动。面部特征：眼角上挑，眼间距宽，鼻梁低，伸舌，无先天性心脏病。双手皮纹分析：左手正常，右手通贯掌，t″=65°，小指指褶纹2。15岁月经初潮，经量和周期基本正常，28岁结婚，5年后离婚，期间未采取避孕措施，不孕。丈夫年龄45岁，智力正常，精液分析正常。该女为第6胎，其母亲在43岁时生育此女，孕期曾得黄疸性肝炎，服用中草药治疗。
病例4，女，21岁，身高150 cm，体质量53 kg，智力低下，生活不能自理，需别人照料。面部特征：眼角上挑，眼间距宽，鼻梁低，偶尔伸舌，常用手挖鼻孔，无先天性心脏病。双手皮纹分析，左手通贯掌，右手变异Ⅰ型，t″=65°，小指指褶纹1。语言不太清晰，仅能用一两个字讲话，能听懂简易对话。15岁月经初潮，经量和周期基本正常，18岁结婚(未办理正式结婚手续)，先后怀孕3次，第1次3个月时流产，后2次均为6个多月时死产。据家人描述2次死产胎儿无外观畸形，该患者在怀孕期间妊娠反应很弱，无生病、服药及有害物质接触史。丈夫年龄28岁，智力正常，小儿麻痹致跛足，精液分析正常。该女为第4胎，其母亲在38岁时带环怀孕，孕期身体不好，曾服用中药。
2 细胞遗传学检查
对4例女患者及其父母、丈夫进行外周血淋巴细胞培养，普通胰酶Giemsa显带，分析10个中期分裂相，患者核型中期分裂相在OLYMPUS油镜下观察并显微照相及核型分析，4例Down’s综合征女患者核型均为47，XX，+21，双亲及丈夫染色体核型分析结果正常。4例女患者配偶的智力、精液分析结果均正常，结婚年限3～5年，其中3例Down’s综合征女患者不孕，1例生育过程中表现为多次流产、死胎，无1例留下后代。
3 讨论
通常认为高龄孕妇生育Down’s综合征患儿的风险升高，主要由于在卵子减数分裂时同源染色体或姐妹染色单体的不分离而致。文中4例女患者的母亲生育此女时年龄过高是导致先天愚型儿出生的主要原因，然而近年有较多的研究证据表明，孕期低叶酸摄入和个体叶酸代谢途径中关键酶基因的突变或多态(如亚甲基四氢叶酸还原酶、甲硫氨酸合成酶、5- 甲基四氢叶酸-同型半胱氨酸S甲基转移酶等)可直接影响酶的产量和活性，从而影响Down’s综合征患儿母亲的叶酸代谢，使DNA甲基转移酶受抑制，而基因组DNA 低甲基化与染色体的不稳定和染色体异常分离相关[2]。研究结果显示孕妇血清叶酸含量明显低于非孕妇，叶酸缺乏导致DNA 低甲基化可能增加染色体不分离，提示影响叶酸代谢过程的几个关键酶基因的突变或多态可能成为除母亲年龄以外第2位的Down’s综合征患儿发生的危险因素[3]。
92.5%的先天愚型患者核型为47，XX(XY)，+21。本文4例核型均为标准核型的21三体女患者。到目前为止，有关先天愚型女患者的生育情况，国内外报道的资料较少。这是因为：①患者寿命的原因，存活到生育年龄的女患者较少;②智力低下，有些法律法规明确限制其结婚生育;③生活不能自理，使其择偶受到限制。先天愚型女患者在配子形成的减数分裂过程中，由于配对的第21号同源染色体有3条，故理论上分析，产生的配子应有50%的可能含有24条染色体，即多余1条第21号染色体，50%的配子内染色体数目正常，为23条，前者与正常的精子受精后将发育形成先天愚型儿，后者受精后发育为正常个体。例4患者3次流产、死胎，推测应该与胎儿的染色体异常有关，也可能女性患者肌张力低等原因而造成胎儿成活率低。本文中所观察的4例女患者，有3例婚后不孕，是否由于21号染色体的不平衡，导致患者的卵子成熟受到影响。由于先天愚型女患者生育同样患儿的可能性太高，而且患者表达能力有限，肌张力低，生育中反复流产、死胎给患者造成极大的痛苦，因此建议这类患者最好不要结婚或限制其生育。
【参考文献】
[1] 杭爱国，陈小残.唐氏综合征妊娠早期及中期筛查的进展[J].中华妇产科杂志，1998，33 (5) ：307-310.
[2] 李桦，张小琼.Down’s综合征存在倒置的小嵌合核型[J].中国优生与遗传杂志，2007，15(1)：44-45.
[3] 赵灵琴，郁凯明.母体叶酸缺乏与胎儿21-三体综合征关系的研究[J].中国妇幼健康研究，2006，17(4)：305-306.
