具有高危因素的早期子宫内膜癌患者化疗预后分析

　　作者：田芬　　作者单位： 河北省邯郸市中心医院

　　【摘要】 目的 探讨化疗对高危因素早期子宫内膜癌患者的生存率及预后的影响。方法 对我院收治的65例早期有高危因素的子宫内膜癌行术后化疗，同期有40例相同期别及相同高危因素者未行化疗，比较2组临床病理特点、治疗措施及预后。KaplanMeier法计算2组5年生存率，具高危因素早期子宫内膜癌患者术后辅助化疗，采用PAC方案。结果 研究组生存率明显高于对照组(P>0.05)，从病理类型中观察，研究组和对照组患者的低分化腺癌的生存率明显高于其他类型，分别为72.5%和42.9%;细胞分化程度G1病例数多于G2病例数，其中研究组细胞分化G1存活率显著高于细胞分化G2;肌层浸润深度<1/2病例数少于肌层浸润深度≥1/2病例数，其中研究组肌层浸润深度<1/2存活率显著高于肌层浸润深度≥1/2。研究组患者CA125水平较对照组显著性降低。结论 对具高危因素子宫内膜癌患者选择性进行系统化化疗，对提高患者生存率和预后有积极作用。

　　【关键词】 子宫内膜癌;早期;高危因素;化疗;预后

　　子宫内膜癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性身心健康，在我国占全身恶性肿瘤的7%～10%，呈逐年上升趋势[1]。临床治疗以手术为主，放疗和化疗为其辅助的综合治疗。手术切除对患者的身体、精神上都造成一定程度的影响，严重降低了患者生活质量[2]。辅助治疗的目的旨在降低子宫内膜癌的复发风险，提高总体生存率。这些高危因素包括低分化子宫内膜样癌、有淋巴管瘤栓、高危组织类型(透明细胞癌、浆液性乳头状腺癌及腺鳞癌)、深肌层浸润、宫颈受累。对有高危因素的早期子宫内膜癌患者，进行辅助化疗、辅助化疗方案选择以及联合药物，对患者预后一直是临床研究的重点。通过术后辅助化疗，提高患者生存率和生活质量，是临床研究热点。对本研究我院经临床化疗早期子宫内膜癌患者预后情况进行分析，报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择我院1998年1月2007年5月收治的经术后病理证实为早期(、Ⅱ期)子宫内膜癌患者105例，年龄42～65岁，平均年龄51.4岁。按国际妇产科联盟1982年制定的临床分期标准进行分期[3]，Ⅰ期64例(Ⅰa期32例，Ⅰb期22例，Ⅰc期10例)，Ⅱ期41例(Ⅱa期32例，Ⅱb期9例)。患者均具高危因素，其中子宫内膜低分化腺癌68例，子宫内膜浆液性乳头状腺癌13例，透明细胞癌9例，腺鳞癌15例。细胞分化G1 45例，细胞分化G2 60例。肌层浸润深度<1/2 27例，肌层浸润深度≥1/2 78例。病理诊断由我院病理科医生核定随机分为研究组65例，对照组40例。2组病情、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 治疗方法 所有病例均经手术治疗，临床分期Ⅰ期患者行子宫全切除术+双附件切除术22例，行次广泛12例，行广泛性子宫切除术16例，行子宫广泛切除术+盆腔淋巴清扫14例。临床分期Ⅱ期患者行广泛性子宫切除术26例，行子宫全切除术+盆腔淋巴清扫15例。术后病理检查提示105例患者均存在高危因素。研究组给予化疗配合临床治疗。采用CP(环磷酰胺、顺铂)、CAP(环磷酰胺、阿霉素或表阿霉素、顺铂卡铂)或TP(紫杉醇、顺铂或卡铂)方案，药物剂量为环磷酰胺 500 mg/m2，顺铂 60mg/m2，卡铂350 mg/m2，阿霉素50 mg/m2，表阿霉素50 mg/m2，紫杉醇135 mg/m2。疗程间隔为3～4周。化疗疗程1～8个，平均(4.3±1.2)个。疗程多少应根据患者病情、全身情况、合并内科疾病，以及化疗药物的毒性等进行适当调整，一般确定持续3～6个疗程。每个疗程前、后进行妇科、B型超声、CA125检查，部分患者治疗前行CT检查，3个疗程后复查CT。对照组不进行化疗，其余治疗同研究组。

　　1.3 随访 从手术日期至2009年5月，随访时间为2～10年，平均随访5.8年。

　　1.4 统计学分析 应用SPSS 12.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 患者化疗前后 CA125正常值为35 U/ml以下，研究组患者化疗后较对照组显著降低(P<0.05)。其中浆液性乳头状腺癌患者血清CA125水平明显高于其他患者(P<0.05)。见表1。

　　2.2 随访结果 研究组临床分期5年生存率明显高于对照组(P<0.05);从病理类型中观察，研究组和对照组的低分化腺癌的生存率明显高于其他类型(P<0.05);细胞分化程度G1病例数多于G2病例数，其中研究组细胞分化G1存活率显著高于细胞分化G2(P<0.05);肌层浸润深度<1/2病例数少于肌层浸润深度≥1/2病例数，其中研究组肌层浸润深度<1/2存活率显著高于肌层浸润深度≥1/2(P<0.05)。见表2。表1 2组治疗后血清CA125水平U/ml，±s　类别CA125水平对照组(n=40)研究组(n=65)低分化腺癌(n=48)36±10#22±10#浆液性乳头状腺癌注：与对照组比较，*P<0.05;与浆液性乳头状腺癌比较，#P<0.05表2 具高危因素早期子宫内膜癌患者生存率比较注：与对照组比较，*P<0.05

　　3 讨论

　　早期子宫内膜癌是手术后生存率与预后较好[4，5]，但对于具高危因素的早期子宫内膜癌患者预后效果较差，高危因素如低分化子宫内膜样癌、有淋巴管瘤栓、高危组织类型(透明细胞癌、浆液性乳头状腺癌及腺鳞癌)等，这样的早期子宫内膜癌患者需要手术后进行选择性系统化疗才能达到较好的疗效。为进一步提高内膜癌的疗效，在手术的基础上，须用辅助药物加强治疗，既往首选孕激素但疗效并不理想，特别是分化不良的腺癌及受体阴性时，但受体阴性者或癌细胞分化差者更应考虑化疗。化疗用于晚期、复发和特殊类型的子宫内膜癌的治疗效果已有研究。子宫内膜癌的淋巴转移途径主要有两条;一是累及子宫颈者同子宫颈癌盆腔淋巴转移途径;二是浸润深肌层或附件者直接转移至腹主动脉旁淋巴结。即使是临床Ⅰ期患者中也可有淋巴结转移，手术操作不慎也可有一部分扩散，化疗可以预防和治疗子宫内膜癌远处转移。化疗是子宫内膜癌辅助冶疗方法之一，其适应证有：腹腔细胞学检查阳性，或附件受侵;腹膜后淋巴结癌转移;盆腔有残存病灶;淋巴血管侵犯Ⅰ(+)。因此本研究通过对具高危因素早期子宫内膜癌患者术后化疗探讨预后，通过血清CA125协助临床监测，预测子宫内膜癌的病情发展，是一种有效的监测手段，但CA125诊断试验尚存在一定的局限性，须与阴道超声、彩色多普勒、CT等诊断试验联合应用以提高检测的敏感度和准确度。但是由于化疗的不良反应，有32%的患者在治疗过程中需要减少用药剂量。子宫内膜癌患者预后与年龄、病理分期、组织学类型、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移、淋巴血管间隙受累、肿瘤体积、癌周围子宫内膜增生、性激素受体表达以及治疗方案等有关[6]。本研究表明，临床分期较低患者、低分化以及浸润程度浅患者的预后较好，浆液性乳头状腺癌、透明细胞癌和腺鳞癌预后较差。化疗对具有高危因素早期子宫内膜癌术后患者效果肯定。所以根据患者手术病理提供的信息对有高危因素者有选择的应用术后化疗，使得化疗更有针对性。但是，化疗不能代替手术及放疗，决定患者的治疗应该考虑到方方面面，进行个别对待。近年，单一药物化疗子宫内膜癌基础上[7]，对多种药物联合化疗进行研究发现，联合药物化疗已成为现代抗癌治疗的趋势与方向。目前临床已形成几种比较成熟联合化疗方案，如，ADM加DDP(或CBP)、ADM加CTX加DDP(或CBP)及Taxo1加ADM加DDP(或CBP)等。本研究中发现化疗对高危因素子宫内膜癌患者确起到了辅助治疗作用，因此对具高危因素早期子宫内膜癌患者根据手术病理情况，选择性进行系统化化疗，对提高患者生存率和预后有积极作用。目前对子宫内膜癌的的分子生物学研究进展已突破传统的细胞毒性药物化疗，随着新的药物不断研发分子靶向治疗也逐步发展，目前已进行的小分子药物临床试验显示出一定的疗效[8]。

　　【参考文献】

　　1 张玉红，戚艳丽.乳腺癌术后伤口护理及患肢功能锻炼.中华护理杂志，2005，112：46.

　　2 连利娟，林巧稚主编.妇科肿瘤学.第3版.北京：人民卫生出版社，2000.253255.

　　3 糜若然主编.妇产科疾病诊断治疗学.第1版.北京：中国医药科技出版社，2000.746752.

　　4 Kohler MF，Carney P，Dodge R,et al.P53 over expression in advanced stage endometrial adeno carcinoma.Am J Obatet Gynecol，1996，175：1244.

　　5 于海中.年轻妇女子宫内膜癌的诊治体会.河北医药，2008，30：179180.

　　6 薛凤霞.子宫内膜癌预后的相关因素.中国实用妇科与产科杂志，2002，18：211212.

　　7 吴葆桢，王禾.子宫内膜癌的化疗.实用妇科与产科杂志，1990,6：294.

　　8 Santin AD，Bel lone S，Roman JJ，et a1.Trastuzumab treatment in patients with advanced on recurrent endometrial carcinoma over expressing HER2/neu .Int J Gynaecol Obstet，2008，102：128131.