女性不孕症患者抑郁症状与机体细胞免疫的相关性探讨

　　作者：田海深1,李秀萍2,胡蓉2,　　　作者单位：1.宁夏医科大学，银川　750004;　2.宁夏医科大学附属医院，银川　750004

　　【摘要】目的探讨女性不孕症患者抑郁症状及与机体细胞免疫相关性。方法采用自评抑郁量表(SDS)对214例女性不孕症患者进行抑郁障碍量化评分检查，应用流式细胞术测定部分患者外周血T细胞亚群，分析比较不孕症伴抑郁组与不孕症非抑郁组外周血T细胞亚群的差异。结果 女性不孕症伴抑郁者SDS评分高于不孕非抑郁者和全国常模者(P<0.05);不孕症非抑郁者与正常对照者相比CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD4+/CD8+、CD8+T细胞差异无统计学意义(P>0.05)，不孕症抑郁组与正常对照组和不孕非抑郁组相比外周血CD4+T细胞和CD4+/CD8+下降，CD8+T细胞升高，差异有统计学意义(P均<0.05)，CD3+T差异无统计学意义(P>0.05)。结论 女性不孕症患者人群中抑郁的发生率远高于正常人群;女性不孕伴发抑郁者可降低细胞免疫功能。

　　【关键词】 女性不孕症;抑郁症;T淋巴细胞亚群;免疫调节

　　不孕症是指育龄夫妇未避孕、有正常性生活同居二年未曾受孕者。近年来，随着环境恶化，社会竞争日益激烈，不孕症的发病率呈逐年上升的趋势[1]，其发病原因60%在女方，女性不孕症是一类成因复杂的身心疾病，不但有躯体因素的影响，心理异常作为女性不孕症的重要应激反应，与之也有密切关系。不孕症作为生活不利事件，可直接影响不孕症妇女的正常心理活动，尤易使不孕症妇女产生焦虑、抑郁、担忧、烦躁等不良情绪，并由此会干扰不孕症的治疗，减弱治疗效果，对受孕产生不利影响，女性不孕症患者常见的心理问题是抑郁障碍，我们对女性不孕症伴抑郁患者进行自评抑郁量表(Self-Rating Depression Scale，SDS) 测评及T细胞亚群检测，探讨抑郁情绪对细胞免疫功能的影响，以期为不孕症的心理、生理综合治疗提供一些实验依据。

　　1　材料与方法

　　1.1　观察对象

　　2009年9月-2010年5月宁夏医科大学生殖医学中心门诊的女性不孕症患者共214 例，根据WHO不孕不育诊断标准婚后同居未采取避孕措施2年不孕者(排除男性不孕者)。入选标准：①符合国际疾病分类第10 版(ICD210)和中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD23) 单相抑郁发作的诊断标准;②近1 年内无各类抗抑郁剂(包括三环类、 单胺氧化酶抑制剂、选择性5-羟色胺受体阻滞剂等)、免疫调节剂和情绪稳定剂(锂盐、丙戊酸盐、卡马西平等)服药史，未接受过电抽搐治疗;③近2 周内无感冒、发烧等感染性疾病史及使用抗精神病药史。排除标准：①有心、肝、肾疾病及其他严重躯体疾病，酒精和药物滥用史。②血常规、肝功能、心电图和肾功能等实验室检查异常。③可靠的检测方法证实体内存在抗生育抗体。④体外实验证实抗生育免疫干扰人精卵结合。

　　1.2　心理测评方法

　　对患者一般情况进行问卷调查，内容包括测评对象的年龄、文化程度、职业、经济状况、病程、病情知情了解状况等。由进行过统一标准培训的医师在征得病人同意后指导病人用自评抑郁量表(Self-Rating Depression Scale，SDS)进行抑郁评测。SDS由20个问题及相应条目组成，可反映抑郁障碍4组特征性症状，每一问题按4级评分。据各条目正序计分或反序计分累积结果得到粗分，各条目累积分乘以1.25 后取整数为标准分，抑郁指数 =各条目累积分除以80，抑郁指数≥0.5为存在抑郁障碍，0.5～0.59为轻度抑郁;0.60～0.69为中度抑郁;0.70以上为重度抑郁 。统一指导语，受试者在20min内自填问卷式表格，文化程度太低者由测评员逐条讲解，指导完成，评定时间为1周以来的情况。

　　1.3　分组

　　分正常对照组(20例)、抑郁组(25例)与非抑郁组(25例)。正常对照组为已分娩正常孩子的身心健康女性且符合上述入选标准②③和排除标准①②，SDS评分抑郁指数<0.5，非抑郁组为符合入选标准②③及排除标准的SDS评分抑郁指数<0.5者，抑郁组为符合入选标准①②③及排除标准的SDS评分抑郁指数>0.5者。

　　1.4　试剂与主要仪器

　　双标记McAb试剂盒(Simultest IMK Lymphocytes：Kit) 、红细胞裂解液，均购自美国 Becton-Dickinson(BD)公司。 美国BD公司FACSCalibur流式细胞分析仪;BECKMEN低温离心机。

　　1.5　血液标本的采集与处理

　　于问卷调查的当日或次日清晨8：00～9：00取患者空腹肘静脉血 3mL，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，混匀，避免凝血、溶血，常温放置6h内检测。

　　1.6　实验方法

　　应用双色直标免疫荧光法，步骤如下：① 取 6支流式专用试管，编号，每支试管中分别加入 100 μL全血。②依次加入 20μL双标荧光抗体。低速混匀，室温避光保存 20min。③每管加入 10倍稀释的红细胞裂解液1mL，混匀，避光 10min。待管内液体透亮，然后 1500 r?min-1，离心 5min，弃去上清液。④每管加入 2mL的 PBS，轻轻混匀，1500 r?min-1，离心 5min，弃去上清液。然后加入 300μl PBS混匀，4℃避光 1h内上机检测。用 BD公司的 SimulSET软件进行测定和分析CD3+、CD4+、CD8+ T细胞含量及CD4+与CD8+的比值。

　　1.7　统计学方法

　　结果用均值±标准差表示，使用SPSS 12.0统计学软件对数据进行方差分析和t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　女性不孕症患者心理评测结果

　　共发放测评问卷238 份，收回的有效问卷 214 份，回收率为 90. 7%，抑郁组与非抑郁组之间年龄、病程经t检验差异无统计学意义(P>0.05)。调查的女性不孕症患者中存在抑郁障碍的共83例(38.8%)，轻中度抑郁者共68例(31.8%)，重度抑郁者15例(7.0%);SDS数据近似正态分布，抑郁者SDS为(65.27±9.13)分、非抑郁者为(42.32±8.95)分及全国常模为(41.88±10.57)分，抑郁组高于非抑郁组和全国常模者(P<0.05)，非抑郁者与全国常模者比较差异无统计学意义(P>0.05)。

　　2.2　正常对照组、抑郁组与非抑郁组T细胞亚群测定结果

　　非抑郁组与正常对照组相比CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和CD4+/CD8+无明显差异(P>0.05)，抑郁组与非抑郁组相比外周血CD4+T细胞和CD4+/CD8+下降，CD8+T细胞升高，差异有统计学意义(均P<0.05)，CD3+T差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。表1　正常对照组、非抑郁组与抑郁组外周血T细胞亚群的测定结果

　　3　讨论

　　不孕症发病率逐年上升，诊断、治疗过程漫长、复杂，并具有不确定性。由于我国的传统道德，这一生活负性事件更容易给妇女造成巨大压力，引起精神紧张、心理障碍。祁秀娟进行的不孕症妇女心理状态调查，显示不孕症妇女抑郁发生率23.94%[2]，黄江涛等[3]报道不孕症人群抑郁发生率为32.5%，本研究结果显示女性不孕症患者存在较为严重的抑郁障碍，214例测评对象伴抑郁障碍者共 83 例，占38.8%，轻中度抑郁共68例，占31.8%，重度抑郁15例，占7.0%。较国内外的相关研究数据略有增高，这些都说明女性不孕症患者正在承受着巨大的心理压力，在临床诊疗过程中，临床医生应重视心理因素对不孕症治疗的影响，采取心理、生理结合的治疗策略。

　　近年来，精神-内分泌-免疫学的发展，学科的相互交叉、融合，精神心理因素对神经内分泌和免疫网络机制影响成为研究热点。研究显示下丘脑作为情绪表达的重要部位，抑郁情绪能影响自主神经与下丘脑-脑垂体-肾上腺轴结构和功能上的连结，从而导致细胞免疫水平的下降[4]。近年来研究报道抑郁对免疫的影响文献很多，但多关注于肝癌、肺癌等恶性肿瘤伴发的心理抑郁，女性不孕症患者心理抑郁与免疫功能的相关研究，目前鲜有文献报道。T淋巴细胞按其表型和功能的不同，可分为若干亚群。Neises[5]等研究发现 CD4+/CD8+下降、NK细胞数量减少与严重心理抑郁有关。国内的刘若缨等[6]实验证实复发性生殖器疱疹患者中有精神抑郁症状者细胞免疫功能低下。本次实验结果提示：女性不孕症无抑郁情绪组相对正常对照组的妇女无明显的免疫紊乱，而女性不孕症伴抑郁障碍组与非抑郁组及正常对照组比较，机体存在着明显的免疫失衡，表现为CD4+T细胞下降，CD8+T细胞升高，CD4+/CD8+比值下降。女性不孕症伴抑郁组的这种免疫失衡证实了心理因素与免疫功能变化具有相关性，但是其具体作用机制，仍有待于进一步的研究。免疫功能低下，免疫紊乱会干扰生殖道炎症的治疗甚至进一步加重生殖道黏连、阻塞，加重不孕的病情，影响治疗的效果。

　　综上所述，女性不孕症患者人群中精神抑郁障碍的发生率远远高于正常人群。女性不孕症患者伴发精神抑郁障碍者其细胞免疫功能低下。在以后的不孕症诊治过程中，应加强心理因素的重视程度，多给予病人心理疏导，采取心理生理综合治疗的策略。

　　【参考文献】

　　[1]　罗丽兰.不孕与不育[ M].2版.北京：人民卫生出版社，2009：127-128.

　　[2]　祁秀娟，魏丽娜，段玉英，等.不孕症妇女焦虑抑郁心理状态调查[J].中国妇幼保健，2008,23(2)：228-230.

　　[3]　黄江涛，王奇玲，陈越美，等.不孕症人群心理测评分析[J].中国计划生育学杂志，2009,169(11)：676-679.

　　[4]　迟松，林文娟.抑郁症神经内分泌免疫学的研究进展及心理治疗的作用[J].中国临床心理学杂志，2003,11(1)：77-80.

　　[5]　Neises M，Nebe T，Schiller A，et al.Coping with illness/quality of life and immunologic parameters of patients with breast carcinoma and benign tumors[J].Gynakol Geburtshilfliche Rundsch,1995,35(1)：166-171.

　　[6]　刘若缨，虢周科，杨曙东，等.复发性生殖器疱疹患者的精神抑郁症状与细胞免疫功能的关系研究[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2006,5(1)：23-25