同步放化疗用于宫颈癌术前辅助治疗的疗效分析

　　作者：吴淑卿,林仲秋,陈芹,黄锦华,梁　　作者单位：广东省汕头市中心医院, 广东 汕头 515031　中山大学附属第二医院, 广东 广州 515000

　　【摘要】目的：探讨卡铂加希罗达单疗程化疗联合腔内近距离放疗的同步放化疗方案，用于局部巨块型宫颈癌术前辅助治疗的疗效。方法:91例局部巨块型宫颈癌随机分为3组。研究组(放化疗组)31例，术前用卡铂+希罗达化疗1个疗程，同期腔内近距离放疗;化疗组27例，术前用顺铂+5-FU化疗3个疗程; 放疗组33例，术前腔内近距离放疗。结果:近期有效率研究组87.09%、化疗组81.48%、放疗组60.61%，研究组有效率高于放疗组(P<0.05);研究组与化疗组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:卡铂加希罗达单疗程化疗联合腔内近距离放疗的同步放化疗方案，用于局部巨块型宫颈癌术前辅助治疗，有较好的近期疗效，其远期疗效有待进一步观察。

　　【关键词】 宫颈肿瘤; 放射疗法; 药物疗法

　　Analysis the Effect of Concurrent Radiotherapy and Chemotherapy in Adjuvant Therapy for Cervical Cancer Before Surgery

　　WU Shu-qing, et al

　　(The Central Hospital of Shantou, Guangdong Shantou 515031, China)

　　Abstract：Objective：To study the effect of carboplatin and capecitabine combined intracartary brachytherapy in treating massive type cervical cancer. Method: 91 cases local massive type cervical cancer were divided into 3 groups. 31 cases in study group, who were underwent carboplatin and capectabine chemotherapy for one course before operation, with intracavitary brachy therapy in the mean while. 27 cases in radiotherapy group, who were underwent chemotherapy with cisplatin and 5-Fu for 3 courses. 33 cases in radiotherapy, with intracaritary brachytherapy before operation. Result: The effective rate was 87.09%, 81.48% and 60.61% in study group. Chemotherapy and radiotherapy respectively. There's significant difference between study group and chemotherapy group(P>0.05). Conclusion: It's effective for short term therapy to treat local massive type cervical cancer with carboplatin and capecitabine combined intracavitary brachytherapy.

　　Key words: Cervical cancer; Radiotherapy; Drug therapy

　　宫颈癌是发病率最高的妇科恶性肿瘤，全球每年新发病例约50万，美国2007年大约有11,150例新发宫颈癌患者[1]，我国每年估计有10万多新发病例[2]，因此，宫颈癌的治疗是妇科十分重要的问题。本研究进行临床随机试验,探讨卡铂加希罗达单疗程化疗联合腔内近距离放疗的同步放化疗方案，用于局部巨块型宫颈癌术前辅助治疗的疗效，并与顺铂加5-FU新辅助化疗方案及单用腔内近距离放疗方案进行比较，探索提高宫颈癌疗效的新措施。

　　1 对象和方法

　　1.1 一般资料：本文病例为2005年1月至2008年9月来我院就诊的宫颈癌病人，共91例随机分3组：①研究组(放化疗组)31例，年龄26～54岁，平均年龄45.4岁;② 化疗组27例，年龄27～50岁，平均年龄43.3岁;③放疗组年龄30～59岁，平均年龄50.1岁例。

　　1.2 病例选择：本文病例均经临床和病理确诊为局部巨块型宫颈癌，按“FIGO 2003 宫颈癌临床分期” Ib2期、IIa肿块>4cm期有肉眼可测量病灶的外生型宫颈鳞癌病人。年龄<60岁，无严重肾、心、肺、脑、肝等重要器官功能不全，无手术禁忌症。

　　1.3 治疗方法：①研究组：卡铂 AUC 6，d1静脉点滴，XELODA 2000 mg/m2.d，每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服，连用两周;同时腔内近距离放疗，8GY/次,每周一次,共用3次。停止放化疗后10～14d手术治疗。② 化疗组：顺铂75mg/m2，d1静脉点滴，按常规水化及利尿。5-FU 4000mg/m2，96h持续静脉点滴。共3疗程，疗程间隔3周。停止化疗后10～14d手术治疗③ 放疗组：腔内近距离放疗，8GY/次,每周一次,共用3次, 停止放疗后10～14d手术治疗。全部病例的手术方式均为根治性子宫切除术和盆腔淋巴结切除术。

　　1.4 临床疗效指标：治疗结束后手术前行妇科检查及B超检查，根据宫颈肿瘤退缩情况，按 WHO实体瘤疗效标准评定疗效[3]。评定标准：①完全缓解(CR)为肿瘤完全消退;②部分缓解(PR)为肿块体积缩小50% 以上;③好转(MR)为肿瘤体积缩小<50%;④无变化(NC)为肿块体积无变化;⑤肿瘤进展(PD)为肿瘤增大或有新病灶出现。其中CR、PR为治疗有效。

　　1.5 统计学处理：组间率的比较采用χ2检验，计量资料采用t检验。

　　2 结果

　　2.1 疗效观察 :近期疗效：三组治疗结果见表1。临床总有效率(CR+PR)研究组87.09%、化疗组81.48%、放疗组60.61%。研究组与放疗组比较差异有显著性 (P<0.05)，研究组有效率高于放疗组;研究组与化疗组比较无显著性差异(P>0.05)。

　　远期疗效： 随访至2008年9月，随访86例，5例失访(其中研究组1例，放疗组4例)随访率94.5%。随访时间1～36个月，随访至今放疗组有肺部转移1例，化疗组有盆腔转移1例。

　　2.2 毒副反应:研究组主要副反应是胃肠道反应，化疗过程中有I～ Ⅱ度胃肠道反应11例，Ⅲ度胃肠道反应1例，给予胃复安等治疗后均能得到缓解，出现轻度肢体麻木感6例，无需特殊处理，未影响治疗计划。化疗组有I～ Ⅱ度胃肠道反应21例，Ⅲ度胃肠道反应4例，出现 I～Ⅲ度以白细胞下降为主的骨髓抑制17例，经治疗后恢复。放疗组出现I度骨髓抑制1例，经治疗后恢复。本文病例无一例因治疗毒性需停止术前治疗或死亡。

　　2.3 术中出血量:所有病例均顺利完成根治性子宫切除术和盆腔淋巴结切除术。研究组、化疗组、放疗组术中出血量分别是 431.19± 63.45ml、399.22±84.15、457.17±61.43ml，三组比较无显著性差异(P>0.05)。

　　3 讨论

　　3.1 术前同步放化疗的疗效：近二十年来，国内外一些大规模随机对照研究表明，同步放化疗可明显提高宫颈癌的生存率，提高肿瘤局部控制率，而且可能降低远处转移率[4]。局部巨块型宫颈癌，即FIGO Ib2期、IIa期肿块>4cm的患者预后较差, 其初始治疗方案尚有争议，目前多采用以手术为主的综合治疗，国内研究表明，术前同步放化疗有效率较高[5]，其机理是：①手术前行腔内近距离放疗，使肿瘤组织得到高剂量的照射，造成大量癌细胞死亡，肿瘤体积在短时间内明显缩小，提高手术的切除率 ;②放化疗可产生协同作用，化疗使肿瘤细胞同步化为放疗敏感的周期，且抑制肿瘤细胞的增殖和放射损伤的修复，而放疗能改变肿瘤细胞的细胞膜通透性，增加铂的摄入;③化疗可直接杀伤局部及远处转移的肿瘤细胞，杀灭肿瘤微转移灶，减弱肿瘤细胞的侵袭性。

　　本文的结果显示，研究组有效率87.09%，较放疗组(60.61%)高，差异有显著性 (P<0.05)，提示术前同步放化疗方案有较好的近期疗效;研究组与化疗组有效率(81.48%)的比较无显著性差异(P>0.05)，但研究组的术前治疗时间明显短于化疗组，故病人的顺应性较好。

　　3.2 化疗方案的选择及安全性:顺铂是宫颈癌最有效的化疗药物之一[4]，但顺铂的副作用较大，卡铂是第二代铂类药物，许多临床单药试验表明，对顺铂有效的肿瘤，使用卡铂同样有效，而卡铂的胃肠道副反应、肾毒性和神经性毒性均较顺铂低，更易被患者接受[6]。5-氟尿嘧啶(5-FU)是另一个公认有效的宫颈癌化疗药物，希罗达(XELODA)是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒制剂，本身无细胞毒性，但在体内可转化为具有细胞毒性的5-FU，该药于1998年4月被美国FDA批准上市，与5-FU相比，疗效相当，口服方便。本文的结果显示，研究组主要副反应是胃肠道反应和肢体麻木感，未影响治疗计划，本文病例无1例因治疗毒性反应需停止术前治疗。提示：卡铂加希罗达单疗程化疗联合腔内近距离放疗的同步放化疗方案，有效性及安全性兼备。

　　本研究表明，卡铂加希罗达单疗程化疗联合腔内近距离放疗的同步放化疗方案，用于局部巨块型宫颈癌术前辅助治疗，有较好的近期疗效，其远期疗效有待进一步观察。

　　【参考文献】

　　[1] Jemal A, Siegel R,Ward E,et al. Cancer Statistics[J]. CA Cancer Clin， 2007,57:43-66.

　　[2] 章文华. 子宫颈癌分期和治疗对策[J]. Chinese Journal of Coal Industry Medicine，2003,6：8.

　　[3] 刘泰福. 现代放射肿瘤学[M]. 上海:复旦大学出版社,2001.266-268.

　　[4] Rose PG, Bundy BN, Watkins ET, Thigpen T, Deppe G, Maiman MA, et al.Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer[J]. N Eng Med， 1999,340(15):1144.

　　[5] 冯艳玲. 术前放化疗对早期巨块型宫颈癌的疗效[J]. 现代肿瘤医学，2005, 13(6):779-781.

　　[6] Landini F, Maneo A, Colombo A, Cormio G, Placa F, Nava S, Rossi R, Mangioni C. Concurrent carboplatin/5-FU and radiotherapy for locally advanced cervical carcinoma[J]. International Journal of Gynecological Cancer，1997，7(6):471-476.