PTEN表达与宫颈癌预后相关性分析
发表时间：2011-08-23 浏览次数：440次
作者：李洪凌,朱向辉,姜新,曲雅勤 作者单位：吉林省科技厅白求恩基金资助课题) (吉林大学第二医院放疗科，吉林 长春
【关键词】 宫颈癌;PTEN基因表达;实验研究
磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)基因是一种重要的抑癌基因，在50%～80%的实体瘤中发生突变〔1〕，并且与肿瘤的进程和预后相关。在最近一系列研究中，PTEN基因低表达在0%～37%，而突变低于17%〔2～4〕。血管生成在子宫颈癌的进展中具有重要作用，子宫颈癌预后和PTEN基因表达的关系目前还没有完全明确。为了探讨PTEN表达和子宫颈癌预后之间的关系，本研究观察了2000～2005年宫颈癌患者PTEN表达情况与疗效的相关性。
1 材料与方法
1.1 临床资料 60例患者，年龄34～72岁，平均(49±14.9)岁，按FIGO分期为Ⅲ～Ⅳ期宫颈癌，均为初治，远期生活质量评估量表(KPS)评分>60分，治疗前肝肾功能、血常规、心电图正常。Ⅲ期48例，Ⅳ期12例，采用同时放化治疗。
1.2 方法 全部采用体外适形放疗并体内腔内放疗，同步采用柴杉醇顺铂联合(TP)化疗方案。PTEN一抗购自西美杰生物公司。采用免疫组化(ABC法)检测。取手术标本肿块实质部分约1.0 cm×1.0 cm×0.2 cm大小，置入10%中性福尔马林液，固定24 h后脱水，石蜡包埋。选用抗PTEN单克隆抗体(北京西美杰生物公司)，用ABC酶标染色。石蜡切片二甲苯脱蜡，梯度酒精水化;用小牛血清(1∶100)滴片，室温下孵育20 min;滴加PTEN McAB(1∶50)，4℃冰箱过夜;滴加生物素化二抗，室温下45 min;滴加ABC免疫复合物，室温下45 min。上述各步均以TBS缓冲液冲洗3次，2～3 min/次;二氨基联苯胺(DAB)H2O2显色10 min，水洗，苏木精复染，盐酸酒精脱水，透明，中性树胶封片。通常以细胞核呈界限清楚的棕褐色反应作为阳性，增殖细胞核抗原(PTEN)染色结果判定，选择切片中最有代表性的视野，在放大200倍显微镜下，计数1 000个癌细胞中PTEN的阳性细胞核数，并计算出增殖指数(PI)(PI=PTEN 阳性细胞数/1 000)。将PI>20%视为高表达。
1.3 统计学分析 数据以x±s表示，采用SPSS11.5软件。
2 结果
在PTEN高表达组1、3、5年生存率分别为83.3%、70.8%、62.5%;PTEN低表达组1、3、5年生存率分别为75%、41.4%、33.3%;1、3年生存率两组没有明显差异(P>0.05)，5年生存率有明显差异(P<0.05)。
3 讨论
PTEN基因是迄今为止发现的第一个发现具有磷酸酶活性的抑癌基因，阻滞细胞周期，抑制细胞的生长发育和诱导凋亡。其作用机制之一是阻断磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路，抑制磷酸化蛋白激酶B(Akt)活性，而Akt在肿瘤生长和增殖中起着重要作用〔5，6〕，而在宫颈癌的表达目前还没有明确的文献阐述。本实验利用免疫组化技术检测PTEN蛋白的表达水平，将患者分为高表达和低表达两组，观察不同组别宫颈癌患者长期生存率的差别。在PTEN高表达患者中，1年生存率83.3%;在PTEN低表达患者中，1年生存率75.0%，两者没有统计学差异。在PTEN高表达患者，3年生存率70.8%;PTEN低表达患者3年生存率41.4%，两者无统计学差异。在PTEN高表达患者中，5年生存率62.5%;在PTEN低表达患者中，5年生存率33.3%，两者存在统计学差异。在PTEN低表达患者，可能存在较高的远处转移和局部复发，预后不良。研究结果表明PTEN表达和患者的预后明显相关。
【参考文献】
1 Ali IU,Schriml LM，Dean M.Mutational spectra of PTEN/MMAC1 gene：a tumor suppressor with lipid phosphatase activity〔J〕.J Natl Cancer Inst，1999;91(22):192232.
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5 Kennedy SG，Wagner AJ,Conzen SD,et al.The PI 3kinase/Akt signaling pathway delivers an antiapoptotic signal〔J〕.Genes Dev，1997;11(6):70113.
6 Kennedy SG，Kandel ES，Cross TK,et al.Akt/Protein kinase B inhibits cell death by preventing the release of cytochrome c from mitochondria〔J〕 Mol Cell Biol，1999;19(8):580010.
