氨甲蝶呤联合米非司酮保守治疗输卵管妊娠79例临床分析
发表时间：2011-08-10 浏览次数：425次
作者：董锡月 曹翠影 作者单位：石家庄市，河北医科大学第二医院妇科
【关键词】 甲氨蝶呤，米非司酮，妊娠，输卵管
宫外孕(EP)是指受精卵于子宫体腔以外着床，其中以输卵管妊娠最常见，占95%左右，属于妇科急腹症，是妇科常见疾病，其发病率不断上升，近年由于诊断异位妊娠的技术水平不断提高，药物保守治疗越来越引起临床的重视及人们的关注。我院采用米非司酮联合氨甲蝶呤(MTX)治疗输卵管妊娠效果好,报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2006年1月至2008年12月在我院行药物保守治疗的输卵管妊娠患者79例,年龄22～40岁,平均31岁;其中65例停经35～50 d, 14例无明显停经史,表现为少于平常月经量的不规则阴道出血;B超检查附件区包块直径2～4 cm 69例, 4～5 cm 10例,均无内出血征象;腹痛56例,带环10例;发生2次以上异位妊娠5例。
1.2 输卵管妊娠保守治疗指征[1] ：患者一般情况好， 生命体征稳定，无贫血貌，绒毛膜促性腺激素(HCG)<10 000 U/L,阴道超声(TVS)提示输卵管包块<5 cm,无心管搏动，无肝肾功能障碍及血象异常,外周血WBC4.0×109/L，PLT：100×109/L。患者无药物治疗的禁忌。
1.3 诊断依据[2] 根据停经史、腹痛或下腹坠胀、阴道反复或持续出血史;超声检查提示宫内无妊娠迹象,附件区见包块或“双环征”,血、尿HCG阳性即确诊异位妊娠。
1.4 方法 用药前检查血、尿常规,血、尿HCG,肝肾功能。如血生化检查正常并征得患者同意后即给药。MTX 50 mg/m2臀部肌肉注射，米非司酮150 mg口服,1次/d, 连续3 d;服药前后2 h内禁食。
1.5 效果判定[2] 给药后每隔1周行血、尿HCG和超声检查。用药后患者曾有腹痛，如血压正常可给抗感染、止血3 d并卧床休息，给药后一般1～2周血HCG下降，复查超声包块缩小，一般1～4周血HCG和月经恢复正常。治愈:临床症状消失,尿HCG转阴,血HCG降至正常，超声检查盆腔包块不再扩大或缩小、孕囊明显缩小或消失;失败:腹痛加剧,给药2周后血HCG未下降或继续增高, B超检查盆腔包块未缩小或增大,有内出血征象。
2 结果
治愈78例，失败1例，改开腹手术，行输卵管切除术，患者术后好转。
3 讨论
近年来，异位妊娠的发病率逐年增加，除与其发病的固有因素有关以外，还与人们对异位妊娠的认识，急救医疗体制的完善及现代诊断技术的进步有关，这些皆使大部分病例可以在异位妊娠未破裂前得到诊断，为临床药物治疗异位妊娠创造了条件。药物保守治疗异位妊娠能使患者免除手术带来的创伤，同时最大限度的保留生育功能，因此越来越受到人们的关注[3]。在宫外孕的药物保守治疗中，最常用的是MTX。MTX是一种抗肿瘤药，但因其治疗异位妊娠的剂量远小于治疗肿瘤的化疗量。给药途径可选用口服、肌内注射、静脉注射及局部用药等方法。MTX肌内注射后1 h，血药浓度可达峰值，24～48 h可降至峰底。其主要治疗机制表现在抑制滋养细胞的增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落、吸收而免于手术[1]。但MTX属抗代谢药，对二氢叶酸还原酶有强大的抑制作用，使二氢叶酸不能转变成四氢叶酸，从而影响DNA合成;同时，MTX还可阻止嘌呤核苷酸的生物合成，从而干扰RNA和蛋白质的生物合成。故临床上亦多用MTX甲酰四氢叶酸钙(CF)方案，防止出现中毒反应。而米非司酮是受体水平的孕激素拮抗剂。作为终止早孕的药物，有明显的抗黄体、抗着床、抗排卵与诱导子宫内膜出血的作用，并通过调节凋亡基因促进早孕绒毛合体滋养细胞、蜕膜间质及腺上皮细胞凋亡;通过改变蜕膜组织局部T辅助淋巴细胞和自然杀伤NK细胞的表达，使炎性细胞因子分泌增多，导致免疫微环境破坏而引发流产[4]。本研究表明MTX与米联用具有较高的治愈率。推测二者联用能使滋养叶细胞坏死时间明显缩短，米非司酮还可以增强MTX敏感性，从而减少药物治疗的危险性，疗效得以提高。通过临床疗效观察，MTX和米非司酮联合治疗宫外孕，不仅能提高治愈率，还能缩短治愈时间，不良反应亦未见明显增加，值得临床推广应用。
【参考文献】
1 乐杰主编. 妇产科学.第6版.北京:人民卫生出版社,2004.110116，104105.
2 林莉. 两种保守治疗宫外孕方法疗效观察.中国实用医药杂志,2007，2:99100.
3 廖靖. 氨甲喋呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的临床疗效观察.国际医药卫生导报,2007:13:6668.
4 Bazian Ltd.Ectopic pregnancy.ClinEvid，2004，12：19621968.
