脂联素在妇产科的研究进展
发表时间：2011-05-25 浏览次数：412次
作者：刘丽俊 陈茜松 季淑英 张玮 作者单位：063000 河北省唐山市妇幼保健院妇产科
【关键词】 脂联素 妇产科
随着众多脂肪细胞因子的不断发现,如瘦素、抵抗素、脂肪源性TNFα、I 型纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI1)、IL6、内脏脂肪素和脂联素(adiponectin,APN)等,人们认识到脂肪组织不仅仅是一个贮能器官,而且它还具有丰富的分泌功能，从而成为众多学者研究的热点。APN是由脂肪细胞分泌的一种糖蛋白, 参与机体葡萄糖的平衡调节及脂质代谢,对胰岛素敏感性调节、抗炎症发生及抗动脉粥样硬化的影响意义深远。近年研究[1]发现APN对多囊卵巢综合征、妊娠期糖尿病和妊娠期高血压疾病等妇产科疾病的发生、发展有一定作用。
1 脂联素与多囊卵巢综合征(PCOS)
PCOS是以胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和高胰岛素血症( hyperinsulinism, HI)为特征的内分泌代谢疾病[2]，临床表现呈多态性，基本的病理生理改变为慢性持续的无排卵和高雄激素血症。胰岛素是体内唯一的降血糖酶。它可以激活或抑制卵巢激素合成酶，从而激活或抑制卵巢细胞的类固醇激素合成。人卵巢基质和卵泡有胰岛素受体分布，且能产生胰岛素样生长因子(IGF)和结合蛋白，因此卵巢是胰岛素的重要靶器官之一。当体内生理水平的胰岛素促进器官、组织和细胞吸收利用葡萄糖效能下降时，为维持相对正常的血糖水平, 机体代偿性地增加胰岛素的含量，形成代偿性HI。胰岛素可直接或间接通过IGFs系统影响卵巢功能产生雄激素。
APN是新发现的脂肪细胞分泌的激素蛋白,在人类属于可溶性防御性胶原家族成员，具有多种生物调节功能。APN是IR的保护性因子,正常浓度的APN可抑制糖异生,维持血糖正常而不伴胰岛素水平升高。APN可能是PCOS患者调节胰岛素敏感性的重要细胞因子之一。Salleh等[3]在对90例肥胖及非肥胖的PCOS患者及同样例数年龄、体重、民族相匹配的正常妇女的研究中，与非肥胖的正常对照组相比, PCOS组和肥胖的正常对照组血浆APN水平显著降低, 且非肥胖的PCOS组的APN水平亦较非肥胖的正常对照组降低, 多元回归分析表明BMI、稳态模型评分(HOMA)、胰岛素、Δ关,GDM妇女APN水平降低可能为将来发展为2型糖尿病的早期证据。John等[16]的研究证明GDM与APN水平相关,这种相关与存在于肥胖和2型糖尿病中的IR关系密切。Daimon等[17]也研究认为, 血浆APN水平降低是2型糖尿病的独立危险因素。Kern等[18]发现, 2型糖尿病和极度肥胖患者内脏脂肪APNmRNA表达蛋白水平下调。有研究表明[19],胰岛素可以轻度增加棕色脂肪组织细胞T37i的转录和表达,但是对白色脂肪组织APN表达的调控不确定。上述研究提示APN在GDM的发生、发展中有重要作用,并可能通过IR导致GDM的发生。
随着研究的不断深入,APN可能作GDM患者IR的预测指标, 对GDM的诊断起重要作用。Williams[20]通过前瞻性的病例对照研究证明了APN是GDM的预测指标。总之,APN是调节胰岛素敏感性的因子,在孕期糖代谢和脂肪代谢中起着重要的作用,是GDM 发生的重要标志之一,有望用于GDM 发生的风险预测,以早期逆转GDM孕妇的代谢紊乱,减少远期并发症和对胎儿的影响。相信随着研究的进一步深入,对GDM机制的进一步了解, 将来可能是治疗妊娠期糖尿病的新靶点。
3 APN与妊娠期高血压疾病(HDCP)
HDCP是妊娠晚期特发的、威胁孕、产妇健康和导致孕、产妇及新生儿发病率及死亡率升高的主要原因之一。目前认为其发病机制与免疫、胎盘浅着床、血管内皮受损、遗传因素、营养缺乏、胰岛素抵抗等因素密切相关。胰岛素抵抗综合征(IRS)的许多特征与之相关联,并且需要更多的资料去证实其在发病机理、疾病分级以及妊娠高血压疾病妇女产后心血管疾病的发病风险中起到的潜在作用,以便研究干预措施。近年来研究表明, APN在调节糖脂代谢过程中发挥着重要的作用, 它能显著改善胰岛素抵抗, 增强外周组织对胰岛素的敏感性，并具有保护内皮细胞功能的作用。在正常人血清中富含APN,而肥胖者血清中APN浓度明显降低,并且其浓度变化与BMI、脂肪百分比、腰臀围比有着显著的相关性。APN是一种重要的心血管保护性脂肪因子[21]。研究表明,血APN水平可作为判断血管内皮细胞功能障碍的有效指标,低APN血症与内皮依赖性血管舒张反应异常有关[22,23]。D′Anna等[24]发现在孕中晚期发生高血压疾病的孕妇血浆中APN水平比正常血压孕妇明显降低,子痫前期患者中降低的更加明显,并且血浆APN水平与孕妇年龄、孕周、体重指数、收缩压和尿蛋白成明显的负相关。Hendler等[25]研究发现,重度子痫前期(合并超重或肥胖)患者血浆APN浓度显著低于正常体重指数者(P=0.03),而当子痫前期患者体重指数低于25 kg/m2时, 则APN浓度显著增加(P=0.005)。Caminos等[26]研究了胎盘中APN及其受体的表达及调节,但最近有学者[27]提出子痫前期患者血浆APN水平的增加与脂肪组织和胎盘表达水平的改变无关的观点。目前有关子痫前期患者血浆APN浓度的变化存在较大争议。APN在子痫前期发病机制中的作用, 远远没有明确。因此, 进一步研究APN在子痫前期发病机制中的作用, 以及导致APN改变的可能原因和机制, 对阐明子痫前期的发病机制、防治子痫前期具有十分重要的理论意义和实际意义。
综上所述，APN是近年新发现的一种脂肪细胞分泌的血浆激素蛋白,各学科对APN的研究正开始发展, 而在妇产科领域中对APN研究更是刚刚起步。APN在PCOS,GDM和HDCP等妇产科疾病的发病机制中的作用,影响APN内分泌变化,APN与血液中其他脂肪细胞因子的相互作用,APN在疾病发展过程的变化及对病情估计的指导作用等方面均存在争议,继续深入开展这方面的研究将可能为妇产科疾病的诊治提供一个新的思路。
【参考文献】
1 刘美霞，高铁三，康之巧，等.老年高血压病患者血清脂联素水平的检测.河北医药，2006，28.825826.
2 Jerome S,吴效科. 多囊卵巢综合征可能是原发性卵泡病.医学研究生学报, 2006,19:10401043.
3 Salleh M, Abdulrahim A. Plasma adiponectin and insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome.Fertil Steril,2005,83:17081716.
