新辅助化疗在125例宫颈癌治疗中的临床应用

　　作者：李群 作者单位：广东省湛江中心医院妇产科 524000

　　【摘要】 目的 评价Ib～IIb期宫颈癌于根治术前给予(紫杉醇和顺铂方案)新辅助化疗效及安全性。方法 将125例Ib～IIb期巨块型宫颈癌患者(肿瘤直径>4>cm) 行新辅助化疗。于术前行2～3周期(紫杉醇和顺铂方案)的静脉化疗，化疗后行宫颈癌根治术，有指征者常规补充化疗或放疗。结果 新辅助化疗组临床有效率(CR+PR+MR)95%，新辅助化疗组5a生存率和无瘤生存率分别为85.6%、80%。结论 新辅助化疗(紫杉醇和顺铂方案)可提高Ib～IIb期巨块型宫颈癌的手术成功率，延长患者的生存期。

　　【关键词】 子宫肿瘤;宫颈癌;新辅助化疗;宫颈癌治术

　　子宫颈癌是女性最常见的、死亡率较高的恶性肿瘤之一。早期宫颈癌采用手术和/或放射治疗均可获得较高的5a生存率。肿瘤较大的宫颈癌患者，手术治疗有一定困难，且术后复发率高。新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NACT) 亦称术前化疗或诱导化疗。近年来提倡通过新辅助化疗，使肿块缩小或消失后手术，以达到提高手术成功率和改善生存期的目的[1]。但新辅助化疗的方案较多，我院从1997年1月～2002年1月对起劲大于4cm的Ib～IIb期可手术宫颈癌予以新辅助化疗(紫杉醇和顺铂化疗方案)作前瞻性研究，现将结果报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 1997年1月～2002年1月在我院治疗的按国际妇产科联盟(FIGO)分期，Ib～IIb期巨块型宫颈癌(肿瘤直径大于4cm)患者125例，年龄28～65岁，平均年龄48岁。所有肿瘤病灶均经宫颈活检病理检查证实为宫颈癌。治疗前做血常规，心、肝、肾功能检查，胸X-Ray、腹部B超，心、肝、肾功能无明显损害。

　　1.2 治疗方法 1)新辅助化疗予术前药物化疗2～3疗程，化疗方案为顺铂75mg/m2，紫杉醇135mg/m2，静脉滴注，4wkl疗程[2]。2)化疗2～3个疗程，化疗结束后2～3wk内行子宫广泛切除术及盆腔淋巴清扫术。术后有切缘转移、宫旁浸润、淋巴结转移/或肿瘤分化程度低等指征者追加全盆外照射或者化疗。

　　1.3 治疗程序 1)术前化疗两个疗程，化疗结束后第2～3wk评定疗效，能进行手术者行宫颈癌根治术加盆腔淋巴结清扫术，年轻患者保留一侧卵巢并进行卵巢移位;不能手术者进入第三疗程化疗，化疗结束后第2～3wk评定疗效，能手术者行手术治疗，不能手术者行放射治疗;2)术后有宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、阴道切缘阳性或者分化程度低者均给手术后辅助放疗或者化疗。

　　1.4 疗效判定标准 按WHO的疗效判定标准。完全缓解(CR)：肿瘤病灶消失;明显缓解(PR)：肿瘤病灶的最大径及其垂直径的乘积减小50%以上;部分缓解(MP)：肿块缩小不足50%;无变化(NR)：肿瘤病灶的最大径及其垂直径的乘积缩小<25%，或增大<25%，但无新病灶出现。评价方法：新辅助化疗前，化疗后2～3wk分别行妇科检查、妇科B超检查，观察肿块在新辅助化疗前后变化情况。全部患者在化疗前及化疗后测量肿瘤的最大直径及其垂直径线。化疗后径线以术后切除标本测量的径线为准来进行疗效判断。术后每3mo随访1次，包括妇科检查、妇科B超检查，必要时行CT扫描或者MRI检查。化疗期间检测全血常规，2次/wk检测血生化，化疗毒性反应的评估根据1988年10月GPG化疗毒性反应分级标准。

　　1.5 随访 全部病者均随访5a，随访率100%，分别记录5a生存率及无瘤生存率。

　　1.6 统计学方法 所得数据采用SPSS10.0统计学软件进行χ2检验，P<0.05有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 新辅助化疗疗效观察及评价 新辅助化疗患者有效率(CR+PR+MR)95%，显效率(CR+PR)70%。大部分病例于停药后2～3wk有较明显疗效，其中有4例肿块基本消失，宫颈仅呈糜烂状;同期检查宫旁组织均有不同程度的变软及疼痛缓解。

　　2.2 不良反应 没有患者因化疗毒副反应而停止治疗，最常见的化疗反应是恶心呕吐，但程度较轻，骨髓抑制大部分较轻，G3～G4级贫血、白细胞减少及血小板发生率分别为4.5%、22.7%和9.1%，其他毒副反应较少见。

　　2.3 随访结果 新辅助化疗125例宫颈癌患者的5a生存率和无瘤生存率分别为85.6%(107/125)、80%(100/125)。

　　3 讨论

　　Ib期至IIb期巨块型(病灶>4cm)宫颈癌的治疗方法的研究是当前妇科肿瘤领域的重大课题之一。FIGO推荐的处理模式有三：1)化疗放疗同步联合治疗;2)根治性子宫切除术加盆腔淋巴结切除术[3] ;3)先期化疗之后再行根治性子宫切除术加盆腔淋巴结切除术[3]。

　　新辅助化疗开始于20世纪90年代，指临床表现为局部晚期病变，在手术和放疗前应用化疗。其目的是缩小肿瘤大小以利于肿瘤的完整切除;改善宫旁浸润情况，使分期下降，以扩大手术和适应症;降低癌细胞活力，消灭微转移灶，减少术中播散和术后转移;消灭亚临床病灶，减少复发的可能性;使肿瘤对放疗的敏感性增强，起到放疗增敏作用。特别适用于局部较大的I b期及局部转移的中晚期患者，一些学者认为接受新辅助化疗的宫颈癌患者，术后病理发现盆腔淋巴结移率、宫旁浸润率等均明显低于术前未接受化疗者，新辅助化疗不仅可提高手术切除切净率，还可减少不良预后因素的作用，明显提高5a生存率及无病生存率[4]。

　　本文125例新辅助化疗病例，经术前化疗后肿块明显缩小，有效率(CR+PR+MR)95%，显效率(CR+MR)70%，手术效果满意，5a生存率为85.6%，高于手术或放疗患者Ib期66%、IIb期31%[5]，差异有显著性P<0.05。提示新辅助化疗近期疗效明显，并明显提高宫颈癌手术切除率，明显提高5a生存率，而且延长了无瘤生存期。顺铂是宫颈癌化疗中最有效的药物。体外实验提示小剂量的顺铂即可明显增加放疗的敏感性。单药有效率为20%～80%，经临床证明顺铂对复发型宫颈癌有一定疗效，同时对骨髓的影响非常轻微，容易被病人接受。Lukka H的Meta 分析，认为以顺铂为基础的同步放化疗可以改善进展期、I b巨块型(术前使用同步放化疗)、早期有高危因素(术后使用同步放化疗)的宫颈癌患者的总生存率。紫杉醇能特异性结合β微管蛋白亚单位，阻断细胞骨架蛋白的解聚，从而阻断染色体移动到中期板。破坏了后期的正确分离，阻断了有丝分裂而起到抑制肿瘤细胞复制的作用，理论上紫杉醇也具有放疗增敏作用[6-7]。

　　新辅助化疗方法是近些年来提出的新概念，新辅助化疗联合手术的前景令人鼓舞。设计有效的化疗方案，提高新辅助化疗有效率， 本文的研究可以为新辅助化疗提供一种新的化疗方案，为手术创造条件，提高局部巨块型和中晚期宫颈癌的生存率。此外，还可以作为增敏剂，提高肿瘤细胞对于放疗的敏感性，提高综合治疗效果，改善疗效。但有报道显示：新辅助化疗可以降低肿瘤分期，一部分病人因此没有补充术后放化疗，有可能影响这部分病人术后远期复发率及生存率。还需进一步大样本对照、随访和前瞻性研究，对适应手术的患者的筛选，新辅助化疗术后是否补充放化疗的指征的筛选，同时对给药途径、长期的疗效等进一步研究。

　　【参考文献】

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