局限性乳腺腺病的临床研究

　　作者：何国林 孟丽玲 赵国发 作者单位：长治医学院附属和平医院普外科(046000)

　　【摘要】 目的：探讨局部注射强的松龙加口服三苯氧胺治疗局限性乳腺腺病的疗效。方法：治疗组于乳腺腺病表面注射强的松龙，50 mg/次，间隔7 d～10 d给药1次，一般给药2次～5次，口服三苯氧胺10 mg/次，2次/d，共20 d～25 d。对照组设置三组，对照组Ⅰ为传统治疗方法，口服逍遥丸，1丸/次，3次/d,共3月;对照组Ⅱ口服三苯氧胺，10 mg/次，2次/d，共3月;对照组Ⅲ乳腺表面注射强的松龙，每次50 mg间隔7 d～10 d，共1月。结果：7 d～9 d后，增生肥厚性肿物及乳痛明显消失，有效率高达86.33%，且复发率低。结论：强的松龙具有消炎、消肿、止痛及抑制纤维细胞增生作用，三苯氧胺有抗雌激素作用，联合治疗乳腺腺病疗效显著。

　　【关键词】 乳腺腺病;强的松龙;三苯氧胺;局部注射

　　Clinical Research of the Local Adenosis of Breast

　　He Guolin，Meng Lilin，Zhao Guofa

　　Department of General Surgery,Heping Hospital,Changzhi Medical College

　　Abstract Objective:To discuss the therapeutic effect of curing the local adenosis of breast with local injection dehydrocortisol and tamoxifen by mouth.Methods:Dehydrocortisol was injected on the surface of the adenosis of breast in cure group,50 mg/time,1 time/7-10 days,2-5 times in general. Tamoxifen by mouth,10 mg/time,2 times/day,20-25 days totally.The control group was divided into three groups.The first group is traditional cure method with xiaoyao pill by mouth,1pill/time,3 times/day,3 months totally.The second group is tamoxifen by mouth,10 mg/time,2 times/day,3 months totally.The third group is to inject on the surface of the mammary gland,50 mg/time,1 time/7-10 days,1month totally.Results:Hyperplastic pachynsis lump as well as the breast pain disappeared remarkably,the rate of utility is as high as 86.33%,and the rate of relapse is low.Conclusion:The dehydrocortisol has the effect of dephlogistication, detumescence, alleviating pain and inhibiting the hyperplasia of the fiber cells.The tamoxifen has the effect of counteracting the female hormone.So the therapeutic effect is remarkable with the combination of curing the adenosis of breast.

　　Key words Adenosis of breast;Dehydrocortisol;Tamoxifen;Local injection

　　乳腺腺病是乳腺增生症的较重类型，是女性常见病之一[1]。目前治疗此病的方法很多，国内多采用中医中药、针灸、外贴等方法，西医方法较少，较好的报道为口服三苯氧胺治疗，严重的需要手术治疗。然而各种方法匀有其不足之处，一般治疗时间长，起效慢，停药复发快，副作用多。自1993年起我们采用局部注射强的松龙治疗局限性乳腺腺病，获得满意效果[3]。2002年后，我们采用局部注射强的松龙加口服三苯氧胺疗法收到了令人惊奇的效果(患者对治疗方案知情并同意本方案的治疗)，但应用本方法之前应首先除外乳癌，以防延误癌症的治疗。

　　1 对象和方法

　　1.1 对象

　　选择1993年～2005年长治医学院附属和平医院门诊女性患者500例，年龄18岁～52岁，平均36岁，病程最短4个月，最长8年。

　　1.2 诊断标准

　　患者主诉常为一侧乳腺出现局限性肿块伴疼痛，亦可双侧受累。部位以外上象限较多，其他象限有也可发生，可单发也可多发。体检时可扪及肿块，体积一般约直径2 cm～6 cm，质地较坚韧，但不硬，与周围组织界限不清楚，一般与皮肤无粘连[4]。少数病例还可以有浆液性或血性乳汁溢液。用红外线扫描仪、彩色B超等辅助检查，可见乳腺增生性肿物影像，并通过针吸细胞病理学确诊，排除乳腺肿瘤等病。乳腺肿物的测定，采用手指掌侧触扪方法，反复与周围组织及对侧乳腺比较,可确定肿物的大约范围。

　　1.3 病例分组

　　将500例门诊局限性乳腺腺病女性患者随机分为局部注射强的松龙加口服三苯氧胺组300例(治疗组)与传统治疗法，口服逍遥丸组100例(对照组Ⅰ)、口服三苯氧胺组40例(对照组Ⅱ)局部注射强的松龙组60例(对照组Ⅲ)。本方法根据患者年龄、肿瘤大小、病程长短、婚姻状况等一般资料进行分组，具有可比性。

　　1.4 方法

　　治疗组于乳腺腺病表面注射强的松龙，每次50 mg，间隔7 d～10 d给药1次，一般给药2次～5次，口服三苯氧胺一次10 mg，2次/d，共20 d～25 d，月经来潮后停药4 d～7 d。对照组Ⅰ为传统治疗方法，口服逍遥丸，每次1丸，3次/d,共3月;对照组Ⅱ口服三苯氧胺，每次10 mg，2次/d，共3月;对照组Ⅲ乳腺表面注射强的松龙，每次50 mg间隔7 d～10 d，共1月。每周患者到门诊复查一次，跟踪复查最少半年，通过主诉、体检、乳腺彩超或红外线乳腺扫描仪，对患者疼痛程度的变化、肿块大小的变化及副作用(主要指有无恶心及对月经周期的影响)进行对比，发现局部注射强的松龙加口服三苯氧胺的疗法最合理，疗效最好，副作用最少。

　　1.5 疗效评价

　　参照中华全国中医学会外科学会1987-06南通标准[5]。(1)临床冶愈：肿块消失，乳痛消失;(2)显效：肿块最大直径缩小1/2以上，乳痛消失;(3)肿块最大直径缩小不足1/2以上，乳痛减轻;(4)无效：①肿块缩小，或反而增大变硬者;②单纯乳痛缓解，而肿块不缩小。治疗结束后用红外线乳腺扫描仪及B超复查。

　　1.6 统计学处理

　　治疗效果比较采用秩和检验,显效时间及疗程比较采用方差分析,复发率比较采用卡方检验。

　　2 结果

　　起效快，治疗7 d～9 d后乳腺肿物明显变软，缩小或消失，疼痛也随之减轻或消失，治愈率及有效率高，且疗程短，一般12 d～25 d，副作用少，复发率低，结果见表1～表3。表1 不同组别疗效分析 Hc=131.884，P<0.05表2 不同组别显效时间及疗程比较分析显效时间比较F=75.67，P<0.05;疗程比较F=1547.29，P<0.05 表3 四组复发情况分析 治疗后未见不可逆性副作用，且血、尿常规，肝、肾功能检查均未见明显异常。主要副作用有月经紊乱，月经周期延长，停药1个月后，月经恢复正常。

　　3 讨论

　　乳腺腺病的诊断名称较多，曾用过的名称有：乳腺囊性增生病、囊性剥脱性上皮增生、乳腺囊腺病、乳腺结构不良、乳腺小叶增生症、乳腺增生症、慢性囊性乳腺炎、乳腺腺病[6]。由于本病的本质是乳腺实质和间质的增生性病变，一些学者称之为乳腺增生症，并将乳腺增生症根据其早、中、晚期表现不同分为乳腺组织增生(乳痛症)、乳腺腺病和乳腺囊肿病[2，7]。由于乳腺腺病表现为乳腺局限性肿物，镜下除乳腺实质增生外，间质结缔组织明显增生，因此，我们同意将乳腺腺病划为乳腺增生症的中期。

　　乳腺腺病的特点是生理性增生与复旧不全造成的乳腺组织结构紊乱。多数学者认为[8，9]与女性内分泌失调有关，主要是雌激素过高及孕激素降低有关[10]，其次与乳腺实质中雌孕激素受体的质和量有关[11]。在雌激素作用下，乳腺导管和小叶增生水肿，小叶周围基质液体和血浆渗出多，加之腺泡的内分泌活动，以致乳房肿大引起疼痛[8]。乳腺腺病的基本病理变化为[4]早期小叶增生，小叶内导管或腺泡增生，数目增多，但小叶内间质增生轻，可见成纤维细胞稍多，小叶内或小叶间可见淋巴细胞浸润;后期则有明显的纤维组织增生及硬化。据以上病理变化，由于乳腺腺病除有乳腺组织增生外，还有炎性细胞浸润及纤维组织增生，这实际上表现为一种慢性炎症反应(非感染性)(注：历史上也曾长期认为此病本质属炎症[3]，因非感染性，此观点后渐被摒弃)。这种慢性炎症反应与体内生物化学物质一雌激素有关，因此，我们认为乳腺腺病实际上是靶器官(乳腺组织)在雌激素刺激下引起的一种生物化学性炎症反应。一方面三苯氧胺有拮抗雌激素的作用，减少乳腺导管和小叶增生，减少血浆外渗，减少腺泡的内分泌活动。另一方面糖皮质激素具有抗炎作用，能使毛细血管张力增高，通透性降低，抑制炎性浸润和渗出，从而使组织肿胀减轻，疼痛缓解。另外，糖皮质激素可抑制纤维细胞增生，从而可使增生组织变软、变小。

　　缺点：(1)该方法仅实用于局限性肿块型腺病，对于弥蔓性腺病不太适合;(2)如将癌肿按此方法治疗，则会延误患者的最佳治疗时机。

　　总之，本方法独特，目前国内外文献未见类似报道，且操作简单，起效快，立竿见影，疗效可靠，停药后复发少等其他方法无法比拟的优点。因此，我们认为局部注射强的松龙加三苯氧胺治疗局限性乳腺腺病，是目前应用较好的方法，值得推广应用。

　　【参考文献】

　　[1] 陈新谦，金有豫，汤光主编.新编药物学.北京：人民卫生出版社，2007：625.

　　[2] 宋继谒主编.病理学.北京:科学出版社出版,1999：291～292.

　　[3] 赵国发，何国林.局部注射强的松龙治疗乳腺腺病.中国现代普通外科进展,2002，5(1)：57～58.

　　[4] 谷振声主编.实用乳腺外科病理学.北京:人民军医出版社,1991：55～61.

　　[5] 陈贵廷,薛赛琴.最新国内外疾病诊疗标准.北京:人民卫生出版社，1992：807～808.

　　[6] Woolf N. Pathology: Basic and Systemic. Elsevier Health Science USA, 1998：801～808.

　　[7] 孙学俭,张鸿祺,李玉莉主编.乳腺腺病的病因与临床分型.临床外科杂志，1994,3(5):115～116.

　　[8] 吴在德,吴肇汉主编.外科学.6版.北京:人民卫生出版社,2003：325～326.

　　[9] 黄朴厚,詹新恩,谷成明.雌二醇、孕酮与良性乳腺疾病的关系.中华外科杂志,1988，2(6):644～645.

　　[10] Wood CE,Hester JM,Appt SE，et al. Estrogen effects on epithelial proliferation and benign proliferative lesions in the postmenopausal primate mammary gland. Lab Invest，2008，88(9):938～948.

　　[11] De las Mulas JM, Van Niel M, Millan Y,et al.Immunohistochemical analysis of estrogen receptors in feline mammary gland benign and malignant lesions: comparison with biochemical assay. Domest Anim Endocrinol，2000，18(1):111～125.