妈富隆与雌激素治疗青春期功血临床疗效观察

　　作者：王晓敏 王宏伟 白文佩 王淑安 王晓慧 作者单位：(1.河北省唐山市人民医院妇产科,河北 唐山 063000;2.河北省唐山市第二医院ICU,河北 唐山 063000; 3.北京大学第一医院妇产科,北京 100000)

　　【摘要】 目的: 探讨妈富隆与雌激素对青春期功能失调性子宫出血(功血)的治疗效果。方法:对47例青春期功血患者分别采用妈富隆(A组，25例)和雌激素加安宫黄体酮(B组，22例)治疗，观察两组止血时间及效果。结果:24h内控制出血A组7例,B组6例,差异无显著性(P>0.05)。48h止血A组18例,B组8例,差异有显著性(P<0.05)。A组无突破性出血的表现,停药后无出血量过多等情况发生。结论: 妈富隆治疗青春期功能失调性子宫出血方法简便，安全性好，疗效显著，副作用少。

　　【关键词】 青春期;功能失调性子宫出血;口服避孕药;妈富隆;雌激素

　　The Clinical Observation for Therapeutic Effect of Marvelon and

　　Estrogen in Treating Puberty Dysfunctional Uterine Bleeding

　　WANG Xiaomin，WANG Hongwei，BAI Wenpei,et al

　　The Department of Gynaecology,ThangShan Peoples Hospital,Tangshan,063000,Hebei,China

　　【ABSTRACT】 Objective: To evaluate the therapeutic effect of marvelon and estrogen in treating puberty dysfunctional uterine bleeding. Methods: 47 patients with puberty dysfunctional uterine bleeding were divided randomly into two groups and treated by marvelon and estrogen respectively. The time and effect when bleeding was stopped were observed. Results:In 24 hours,there were patients in group A and 6 patients in group B.whose hemorrhage was controlled,so there was no differeace(P>0.05)between two groups,but there was significant difference(P<0.05)in those patients whose bleeding was controlled in 48 hours: group A(18 patients),group B(8 patients). The patients in group A didnt show breakthrough bleeding and too much bleeding after drug withdrawal. Conclusion:Treatment for puberty dysfunctional uterine bleeding by marvelon is simple,safe and effective and has few side effects.

　　【KEY WORDS】 Puberty;Dysfunctional uterine bleeding;Oral contraceptive;Marvelon;Estrogen

　　青春期功血是妇科的常见病,对患者的身心健康造成一定的影响。妈富隆是一种低剂量高效复合型口服甾体避孕药,除有很好的避孕作用外,对于青春期功血止血效果好,副作用小。我院采用妈富隆止血治疗,取得良好的效果,报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　收集2000～2005年间门诊和住院青春期功血患者,分别采用雌激素治疗、避孕药治疗。患者发病年龄为11～18岁,发病时间为初潮后1年内10例,2年内18例,3年内14例,初潮后3～5年5例。Hb 60～90g/L 6例,90～110g/L 31例,Hb正常10例,47 例病人全部行血液学及B 超检查以排除血液系统疾病及生殖器器质性病变。两组患者的一般情况,如年龄、初潮年龄、治疗前出血时间、血红蛋白、B 超示子宫内膜的厚度等情况比较,差异无显著性(P>0.05)。随机分为两组，A组：妈富隆治疗组，25例;B组：雌激素治疗组，22例。

　　1. 2 治疗方法

　　1.2.1 妈富隆止血方法：阴道大出血患者妈富隆每12h服用1片,血止后改为1片每晚空腹服用根据如贫血可连用总天数不超过42d，如不贫血连用21d,停药等待月经来潮。来潮后继续服用下一周期,若月经量大则月经来潮第2～3d开始用药,若经量正常则月经来潮第5d开始用药,每日1片连用21d。妈富隆连用3个周期为1疗程,停药3个月后观察,月经仍不规律改人工周期治疗1个疗程。阴道淋漓出血妈富隆1片每晚空腹服用连用21d。连续用药3个月为1疗程,停药3个月观察,月经仍不规律改人工周期治疗1个疗程。

　　1.2.2 雌激素止血方法：阴道大出血则用苯甲酸雌二醇2mg,1 次/8h,阴道出血明显减少或血止后改为1次/12h,此后每2～3d减1/3量,减至2mg/d时改口服乙烯雌酚1mg/d为维持量,共服药20d,最后10d 加用安宫黄体酮以使子宫内膜转变为分泌相,撤药性出血内膜能完整脱落，连续用药3个月为1疗程。阴道淋漓出血口服乙烯雌酚1mg/d，最后10d加用安宫黄体酮以使子宫内膜转变为分泌相,撤药性出血内膜能完整脱落，连续用药3个月为1疗程。

　　1. 3 统计学处理 采用SPSS11.5统计软件包进行统计学分析,使用直接概率法、t 检验和χ2检验。

　　1.4 评判指标 控制出血时间:从第1次用药时间到阴道出血明显减少时间;完全止血时间:从第1次用药到阴道出血完全停止时间;止血失败:用药72h未能控制出血,或出血增多,或因无法承受药物副作用而改用其他方法治疗者。

　　2007年10月王晓敏等： 妈富隆与雌激素治疗青春期功血临床疗效观察第5期2007年10月河北北方学院学报(医学版)第5期

　　2 结果

　　2.1 阴道大出血两组患者治疗效果比较 控制出血时间(h)：妈富隆组(37.34±15.49)h，雌激素组(63.52±13.98)h，差别有统计学意义;完全止血时间(h)：妈富隆组(57.61±28.75)h，雌激素组(85.16 ±14.23)h，差别有统计学意义;住院时间(d)：妈富隆组(3.56±2.01)d，雌激素组(10.86±7.58)d，差别有统计学意义(表1)。表1 阴道大出血两组患者治疗效果比较表2 阴道淋漓出血两组患者治疗效果比较

　　2.2 阴道淋漓出血两组患者治疗效果比较 控制出血时间(h)：妈富隆组(38.65±12.78)h，雌激素组(67.24±14.36)h，二者差别有统计学差意义;完全止血时间(h)：妈富隆组(59.61±26.53)h，雌激素组(87.84 ±16.93)h，差别有统计学意义;两组住院时间均为0d，二者无差别(表2)。

　　2.3 副反应比较 雌激素组恶心15例,妈富隆组恶心3例。经χ2 检验,P<0.05,差异有统计学意义。自觉恶心患者予维生素B6对症治疗均可改善。雌激素组抱怨服药递减量法麻烦,妈富隆组则患者服用简单,依从性较好。

　　3 讨论

　　青春期功血主要由于雌激素对下丘脑—垂体正反馈机制建立不完善,无法诱导垂体黄体生成素高峰,因此虽有卵泡发育,却无发生排卵,从而无黄体形成,月经周期后半期缺乏孕激素[1]。研究表明,青春期功血病人月经周期中睾酮、雄烯二酮及LH 均高于有排卵周期妇女,而E2 无峰可见。此类病人其内分泌变化类似于多囊卵巢综合征(PCOS)[3]。因此子宫内膜长期受雌激素刺激,而无孕激素拮抗,呈持续增生或增生过长无分泌期改变,出现雌激素撤退性出血。所以,青春期功血主要是无排卵致孕激素缺乏,而雌激素相对足够[4],临床表现月经周期无规律性及自限性。近年研究表明孕激素在子宫内膜止血中起主要作用,主张少量雌激素配合适量孕激素治疗,既可修复子宫内膜,又使子宫内膜不致于太厚,从而使停药后出血不多[ 1,2]。

　　复方避孕药中的孕激素在周期开始就可以使子宫内膜的增生受到抑制,呈腺体萎缩,间质蜕膜样变,子宫内膜变得很薄,停药后月经血量很少,子宫内膜剥离完整,流血的天数少,一般在2～5d以内，从而可以预防由于出血过多引起的缺铁性贫血[5]。我们观察到在无排卵的功能失调性子宫出血时子宫内膜并不厚,用3d炔诺酮后,子宫内膜变得更薄,继续使用炔诺酮的同时,加雌激素维持子宫内膜的完整性,避免单用孕激素常有的点滴出血,这样共经过26～29d的用药,直到下次月经来潮前,其子宫内膜的厚度比用雌激素止血还要薄,停经后撒药性出血量少,可以使病人轻松地度过止血后的下一次月经 [6]。有文献报道[7],子宫内膜厚度<5mm,孕激素的总止血有效率25%,6～10mm为70%,>10mm为83.3%。随内膜厚度的增加,孕激素的止血有效率增加。90年代后期国内外陆续采用雌孕激素联合法止血,即口服复方短效避孕药[8],大部分患者在用药后48h内血止,止血周期不规则出血率低,而且还可用做调整周期治疗。

　　妈富隆为一种低剂量高效复合型口服甾体避孕药,1盒含21 片,每片含去氧孕烯(DSG)150μg,炔雌醇(EE)30μg,妈富隆除可靠的避孕作用外,尚广泛的应用于临床治疗,如PCOS、痤疮以及调整月经周期等。DSG为左旋18 甲基炔诺酮的衍生物,是炔诺酮中孕激素作用最强者,其雄激素活性低,很少有发胖、痤疮等副作用,对代谢亦很少影响,有使子宫内膜由增殖期转变为分泌期的作用[1]，且雌孕激素联合早期应用可限制子宫内膜生长,并使过度增生的子宫内膜退化至正常水平[9]。而大剂量雌激素治疗青春期功血，以快速促进子宫内膜增生,修复创面而止血。缺点是剂量大,胃肠反应重,难以耐受,并且在治疗过程中突破性出血,停药后撤退出血多,使用方法繁琐,难以坚持,此外孕激素内膜脱落法即药物性刮宫法,虽能够当时止血,但近期内必然有一次进一步失血,若累积于宫腔的子宫内膜较厚,则撤退性出血量会更多,导致贫血进一步加重[10]。

　　经研究证明,在用完21d的避孕药以后,可以不停药接着连续使用到需要停药的时间为止，但一般的连续用药不宜超过42d,否则可能出现不规则的点滴出血[5]。故对于贫血的患者除给予补血药物外，妈富隆可适当延长服药时间，加快贫血的改善。本观察用妈富隆治疗组与雌激素治疗组相比,控制出血及完全止血时间短、患者的住院时间短,副反应小,成功率高。妈富隆既可修复子宫内膜，可限制子宫内膜生长，子宫内膜变得更薄,其子宫内膜的厚度比用雌激素止血还要薄,停经后撒药性出血量少,延长服药时间，加快贫血的改善，服用简单，安全性好,止血迅速,副作用少,患者易于接受,依从性好,值得推广应用。

　　【参考文献】

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　　3 孙清. 功能失调性子宫出血的相关检查及临床意义[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2002,18(7):387

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　　6 韩字研,纪灵芝.应用雌激素或孕激素为主治疗青春期功血的止血效果比较[J].实用妇产科杂志,2002,18(3):315

　　7 陈建英,陈福强. B超检查子宫内膜厚度在性激素治疗青春期功血中的应用价值[J]. 重庆医学,2000,29(5): 447

　　8 张军,李岩. 妈富隆治疗青春期功血21例临床分析[J]. 国外医学·妇幼保健分册,2004,15(1): 62

　　9 李继俊译. 临床妇科内分泌学与不孕[M]. 济南:山东科学技术出版社,2003. 434

　　10 丘惠娜,李法升,王竹晨. 妈富隆治疗青春期功血临床分析[J]. 中国妇幼健康研究,2006,17(3)：36