替勃龙对绝经后妇女血脂及血管内皮功能的影响
发表时间：2010-06-11 浏览次数：385次
作者：王赫 吴秀芝 孙维荣 纪影实 作者单位：长春市中心医院妇产科，吉林 长春 130051
【摘要】目的 探讨绝经后妇女激素替代治疗对血脂及血管内皮功能的影响。方法 选择绝经后妇女100例，随机分为替勃龙组(替勃龙2.5 mg/d)和对照组(更年安6片，3次/d)。分别检测两组患者治疗前及治疗3个月后血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)1含量。结果 替勃龙治疗3个月后血清TG、TC、ET1水平显著降低(P<0.05)，血清HDL 、NO水平显著升高(P<0.05)，血清LDL水平变化不明显(P>0.05)。结论 替勃龙对血管内皮细胞具有保护作用，对动脉粥样硬化具有预防作用。
【关键词】 替勃龙;甘油三酯;胆固醇;一氧化氮;内皮素
妇女绝经后心脑血管疾病的危险性较绝经前明显增加，可能与绝经后妇女卵巢功能减退，雌激素分泌减少有关。采用激素替代治疗，不仅能有效地控制更年期症状，而且可降低心脑血管疾病的发病风险，但其机制目前尚不完全明了。替勃龙(tibolone)是人工合成的具有组织特异性的甾体激素，其疗效与传统的激素基本相似，但副作用较小〔1〕。本研究采用替勃龙作为激素短期替代治疗，观察其对绝经后妇女血脂及血管内皮功能的影响，初步探索其预防动脉粥样硬化，防止心脑血管疾病发生的机制，从而为其临床应用提供理论依据。
1 对象与方法
1.1 对象
随机选取2007年1月至2008年12月在我院妇科门诊就诊的符合下述条件的绝经后妇女：①自然闭经至少1年;②血清雌二醇 < 20 ng/L;③血清促卵泡激素(FSH)>40 IU/L;④无急性脑血管病、冠心病、高血压、糖尿病、血栓性疾病;⑤半年内未应用雌激素、孕激素、雄激素、降脂药、抗凝药或含有阿司匹林的产品;⑥无雌激素依赖性肿瘤。共100例，年龄42～60〔平均(51±8.8)〕岁，将选择对象随机分为替勃龙组和对照组各50例。其中12例(替勃龙组7例，对照组5例) 失访，未能完成观察。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法
替勃龙组采用替勃龙(商品名利维爱，荷兰 Organon公司生产)，2.5 mg/d;对照组采用更年安6片(天津中新药业集团股份有限公司生产)，3次/d，连续服用3个月，两组患者均不采用任何降脂药。
1.2.2 血脂的测定
两组患者均于治疗前及治疗后分别取空腹静脉血2 ml，1 500 r/min离心5 min，取上清用全自动生化仪测定血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量。
1.2.3 内皮素(ET)1含量的测定
两组患者均于治疗前及治疗后，分别取空腹静脉血2 ml，混匀，4 ℃，3 000 r/min离心10 min，取上清，-70 ℃低温保存，待测。测定前使样本置于室温或冷水中复融，再次4 ℃， 3 000 r/min离心5 min，取上清应用放射免疫法测定ET1含量。
1.2.4 一氧化氮(NO)含量的测定
两组患者均于治疗前及治疗后取空腹静脉血2 ml，常温，1 000 r/min离心10 min，取上清，-70 ℃低温保存，比色法测定血清中NO含量。
1.3 统计学处理
应用SPSS13.0软件系统进行分析，实验数据以x±s表示，组间比较采用t检验。
2 结果
2.1 替勃龙对患者血脂的影响
替勃龙组治疗后与治疗前比较血清TG、TC水平明显降低，HDL水平明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，LDL水平治疗前后差异无统计学意义(P>0.05);对照组血脂水平治疗前后比较无明显差异(P>0.05)。见表1。表1 替勃龙对患者血脂的影响(略)
2.2 替勃龙对患者血管内皮功能的影响
替勃龙组治疗后与治疗前比较血桥NO水平明显提高(P<0.05)，血清ET1水平与治疗前比较明显降低(P<0.05);对照组治疗前后血清NO、ET1水平差异不显著(P>0.05) 。见表2。表2 替勃龙对血管内皮功能的影响(略)
3 讨论
研究表明，妇女绝经后心脑血管病发病率较绝经前显著增加，与体内雌激素水平下降、低雌激素水平对脂质代谢影响及雌激素对内皮功能的保护作用部分丧失有关〔2〕。程国均等研究发现，停经后女性血浆TC及LDLC上升5%～10%，HDLC降低，TC/HDL明显升高〔3〕。血脂升高可损伤血管内皮细胞，引起血管内皮细胞功能障碍，抑制内皮细胞合成和释放NO，亦可增加ET1的合成。NO和ET之间平衡的破坏，是动脉内皮受损的显著特征，并参与动脉硬化进程〔4〕。血脂和血管内皮功能异常关系密切，高脂血症及动脉粥样硬化可损害内皮细胞;反之，内皮细胞受损便于脂质堆积，泡沫细胞形成，管壁肥厚增殖。因此，调整血脂水平和保护血管内皮细胞功能对防治心脑血管疾病有着积极的意义〔5〕。
本研究结果表明，绝经后妇女应用替勃龙替代治疗3个月后，血清TC、TG水平明显降低，血清HDL水平明显升高，与Maffei和Topcuoglu等研究结果一致〔6，7〕。说明替勃龙可改善脂代谢紊乱，避免其在动脉内膜沉积，防止动脉硬化斑块的形成;亦可刺激血管内皮细胞产生和释放NO等血管活性物质，保护内皮功能。因此绝经后女性采用替勃龙替代治疗可纠正脂质代谢紊乱，改善内皮功能，从桒有利于预防绝经后女性心脑血管事件的发生和发展。
【参考文献】
1 程艽,翁梨驹.替勃龙用于激素替代治疗〔J〕.国外医学·妇产科学分册，2004;31(1):578.
2 梅 丽,陈立平,朱维馨.更年期应用尼尔雌醇对内分泌和心血管系统的影响〔J〕.心血管康复医学杂志,1998;7(3)：5960.
3 程国均,刘建立,叶惠方,等.尼尔雌醇防治绝经后妇女血脂紊乱的前瞻性研究〔J〕.中华妇产科杂志,1991;26(6):34951.
4 穆军升,朱洪生.一氧化氮和雌激素的关系在心血管病中的研究进展〔J〕.心血管病学进展,2002;23(2):1135.
5 Shibata S，Chow W，Frankel P,et al.A phase I study of oxaliplatin in combination with gemcitabine：correlation of clinical outcome with gene expression 〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol,2007;59(4)：54957.
6 Maffei S,Mercuri A，Zucchelli GC,et al.Estrogen therapy effects on different vasoactive factors in recent postmenopausal healthy women〔J〕.Int J Cardiol，2006;107(2):1949.
7 Topcuoglu A,Uzun H,Aydin S,et al.The effect of hormone replacement therapy on oxidized low density lipoprotein levels and paraoxonase activity in postmenopausal women〔J〕.Tohoku J Exp Med，2005;205(11):7986.
