妊娠高血压综合征病人瘦素水平与糖代谢的关系
发表时间：2010-06-01 浏览次数：416次
作者：叶元华，左建新 (青岛大学医学院附属医院妇产科，山东 青岛 266003)
[摘要]目的 探讨血清瘦素水平与妊娠高血压综合征(妊高征)病人糖代谢的关系。方法 对46例妊高征病人(妊高征组)及40例正常妊娠妇女(对照组)血清瘦素(LP)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平进行了检测，并对胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素分泌指数(HOMA-IS)进行了分析比较。结果 妊高征组血清瘦素水平明显高于对照组( t=8.100，P <0.01);中、重度妊高征组瘦素水平明显高于轻度妊高征组( F=8.312，q= 3.82、 4.37，P <0.05)。妊高征组FINS水平、HOMA-IR及HOMA-IS与对照组比较明显升高( t=3.242～7.588，P <0.01)。各组间FBG水平比较差异无显著意义( F=2.013，P >0.05)。妊高征病人血清瘦素水平与FINS、 HOMA- IR、 HOMA- IS呈明显正相关( r=0.542～0.583，P <0.01)。结论 妊高征病人存在胰岛素抵抗及高胰岛素分泌，与血清瘦素水平升高密切相关。
[关键词] 妊娠并发症，心血管;高血压;瘦素;胰岛素;血糖
RELATIONSHIP BETWEEN LEPTIN LEVELS AND GLYCOMETABOLISM IN PREGNANCY-INDUCED HYPERTENSION
YE YUAN-HUA， ZUO JIAN-XIN
(Department of Obstetrics， The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College， Qingdao 266003， China)
[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the relationship between the serum leptin levels and carbohydrate metabolism in pa-tients with pregnancy-induced hypertension (PIH). MethodsSerum leptin levels were measured by radio immunoassay in 46 pa-tients with PIH (PIH group) and 40 normal pregnant women (control group). Fasting serum insulin (FINS) and fasting blood glu-cose (FBG) levels were determined， respectively. Insulin resistance index (HOMA-IR) and β-cell function index (HOMA-IS) were analyzed. ResultsSerum leptin levels in PIH women were significantly higher than those in normal pregnancy ( t=8.100， P <0.01). Serum leptin levels in moderate PIH and severe PIH were higher than those in mild PIH women ( F=8.312;q=3.82，4.37;P <0.05). The levels of FINS， HOMA-IR and HOMA-IS in PIH group were significantly higher than those in normal pregnancy group ( t=3.242-7.588，P <0.01). Serum glucose levels had no significant difference between different groups ( F=2.013， P >0.05). The levels of leptin in PIH were correlated to the levels of FINS， HOMA-IR and HOMA-IS ( r=0.542-0.583，P <0.01). ConclusionBoth insulin secretion and insulin resistance are elevated in PIH， and correlate to the increased serum levels of leptin.
[KEY WORDS]pregnancy complication， cardiovascular; hypertension; leptin; insulin; blood glucose
妊娠高血压综合征(妊高征)是产科常见并发症之一，近年来的研究表明，妊高征病人普遍存在胰岛素抵抗，并认为胰岛素抵抗可能是妊高征发病原因之一[1]。瘦素作为肥胖基因的产物，在机体的能量代谢、脂肪沉积的调节中起重要作用[2]。本研究旨在探讨妊高征病人瘦素水平、糖代谢状况相互之间的关系。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象 2001年7月～2002年6月，本院门诊及住院治疗妊高征病人46例，年龄27～33岁，平均(28.5± 2.7)岁，孕周32～37周，平均体质量指数29.1± 2.3 。根据《妇产科学》分类标准[3]，其中轻度妊高征12例，中度妊高征16例，重度妊高征18例。选择同期本院就诊正常妊娠妇女40例为对照组，年龄27～31岁，平均(28.4±2.1)岁，孕周33～36周，平均体质量指数24.4±1.4。两组年龄、孕周、体质量指数比较差异均无显著性( P >0.05)。
1.2 方法 所有孕妇均于清晨空腹抽取静脉血，分离血清， -70 ℃ 保存，同批测定血清瘦素(LP)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)。瘦素采用放射免疫法测定，试剂盒购自北京生物制品公司，批内变异<5%。FBG采用氧化酶法测定。FINS采用电化学免疫法测定。根据FBG、FINS数值，采用稳态模型分析法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素分泌指数(HOMA-IS)。HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5;HOMA-IS=20×FINS/(FBG-3.5)，并取自然对数值。
1.3 统计学处理 采用SPSS 11.0软件包分析处理数据，计量资料用 x±s 表示，统计处理采用 t 检验、方差分析及直线相关分析。
2 结果
2.1 妊高征病人血清瘦素水平变化 46例妊高征病人血清瘦素水平明显高于对照组( t=8.100，P <0.01)，中、重度妊高征组血清瘦素水平明显高于轻度妊高征组( F=8.312，q= 3.82 、4.37，P < 0.05 )。见表1。
2.2 妊高征病人糖代谢变化 妊高征组FINS水平明显高于对照组( t= 5.341 ，P <0.01)，中、重度妊高征组FINS水平与轻度妊高征组比较，差异无显著意义( F=2.47，P > 0.05 )。各组间FBG水平比较差异均无显著意义( F=2.013，P >0.05)。妊高征组HOMA-IR及HOMA-IS水平明显高于对照组( t=3.242、7.588， P < 0.01)。见表1。
表1 两组瘦素及糖代谢水平比较(略)
2.3 瘦素水平与糖代谢的关系 妊高征组血清瘦素水平与FINS、HOMA-IR及HOMA-IS水平均呈明显正相关( r=0.542～0.58，P <0.01)。
3 讨论
3.1 妊高征病人血清瘦素水平变化 近年来的研究表明，妊娠期瘦素主要来自脂肪组织和胎盘，随孕周增加瘦素水平逐渐增加，中孕时达高峰，并持续至分娩[4]。妊娠期瘦素水平升高对刺激胎儿生长发育具有重要作用。关于妊高征病人瘦素水平的变化，HIGHMAN等[5]的研究表明，妊高征病人瘦素水平自孕20周开始升高，孕32周升高最为明显，并持续至妊娠结束。本研究结果表明， 妊高征病人血清瘦素水平明显高于正常妊娠，而且中、重度病人增高更明显，提示随妊高征病情加重，瘦素水平亦随之升高。妊高征病人瘦素水平增高的原因尚不清楚，有学者认为可能是胎儿-胎盘单位的适应性反应，因为瘦素增高可导致胎儿可利用的游离脂肪酸及葡萄糖增加，从而缓解和补偿因胎盘供血不足导致的营养缺乏。体外实验证实，人工培养的滋养细胞在低氧状态下瘦素分泌增加[6]。因此，推测妊高征病人血清瘦素水平升高可能与胎盘缺血低氧有关。
3.2 妊高征病人糖代谢的变化 妊娠期随胎盘分泌拮抗胰岛素激素增多，胰岛素抵抗程度增加，至妊娠26周左右，胰岛素抵抗最为明显。关于妊高征病人糖代谢的变化，研究表明，妊高征病人空腹胰岛素水平明显高于正常妊娠，胰岛素敏感指数明显减低，提示妊高征病人较正常妊娠胰岛素抵抗更为明显[7]。但CARUSO等[8]的研究结果提示，胰岛素抵抗仅存在于妊娠高血压病人，而先兆子痫病人胰岛素抵抗与正常妊娠比较无显著性差异。本研究中，妊高征病人空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗程度均明显高于正常妊娠，而胰岛素分泌指数亦同时升高，利用孕周及体质量指数校正后，仍有统计学意义，提示妊高征病人存在高胰岛素抵抗和高胰岛素分泌。妊高征病人存在的胰岛素抵抗可通过多个方面在妊高征的发生发展中发挥作用，一方面高胰岛素血症可抑制一氧化氮及前列腺素的合成，另一方面高胰岛素血症还可通过影响脂代谢，造成血管内皮系统功能紊乱，诱发或加重妊高征。妊高征胰岛素抵抗的发生机制尚不清楚，有研究表明可能与胎盘组织胰岛素受体结合力下降有关[9]。
3.3 妊高征病人瘦素水平与糖代谢的关系 本研究结果表明，妊高征病人血清瘦素水平与空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数和分泌指数有明显的相关性，提示瘦素参与了妊高征病人糖代谢的调节。关于瘦素与胰岛素和血糖之间的调节机制尚不明确，可能与下述因素有关。①瘦素是脂肪-胰岛素轴调节机制中的中介激素，胰岛素对脂肪代谢的作用主要是促进脂肪合成和抑制脂肪分解。瘦素对脂肪的分解作用本身就造成了胰岛素抵抗，由于脂肪分解增加，游离脂肪酸升高。高水平的游离脂肪酸一方面通过葡萄糖-脂肪酸循环干扰肌肉对胰岛素的敏感性;另一方面又通过肝脏的氧化途径刺激糖异生，诱导肝糖输出，并降低肝脏对胰岛素的灭活能力。同时，脂肪酸可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。②瘦素可降低脂肪组织对胰岛素的敏感性。低浓度的瘦素与脂肪组织对胰岛素的敏感性呈剂量依赖性，高浓度瘦素则几乎完全抑制胰岛素的作用，而祛除瘦素后几小时脂肪组织便可重新获得对胰岛素的敏感性。③高胰岛素血症可刺激瘦素的产生。动物实验表明，给老鼠注射胰岛素，4 h内瘦素浓度增加。对人体输注生理剂量的胰岛素，30～60 min即可刺激瘦素的产生。因此，推测在妊高征病人，由于瘦素水平异常增高，导致胰岛素抵抗、高胰岛素血症，而后者又可进一步刺激瘦素水平的升高，形成恶性循环，使妊高征病情加重。
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