血栓弹力图评价老年患者服用抗血小板效果的研究

　　作者：陈韦任,樊瑾,王曙霞,刘剑锋　　作者单位：中国人民解放军总医院南楼心血管一科,北京 100853

　　【摘要】目的血栓弹力图观察我院老年患者服用血小板后抑制率情况。方法 检测我院住院和门诊48例老年人血栓弹力图测得AA和ADP途径诱导的血小板抑制率值，并将病人分成阿司匹林组、氯吡格雷组、阿司匹林+氯吡格雷组，与未服用阿司匹林+氯吡格雷组(对照组)26例进行比较。结果 48例患者中,阿司匹林组AA诱导的血小板抑制率为86.6±21.2%，氯吡格雷组ADP诱导的血小板抑制率平均值为49.3±23.8%，阿司匹林+氯吡格雷组AA诱导和ADP诱导的血小板抑制率为分别91.8±12.8%和54.2±22.7%，血小板抑制率均显著高于对照组(P<0.01)。结论 阿司匹林能起到很好的抗血小板作用，氯吡格雷稍差，同时服用阿司匹林和氯吡格雷能起到更强的抗血小板作用。

　　【关键词】 血栓弹力图,血小板抑制率,阿司匹林; 氯吡格雷

　　Abstract： Objective To detect the percentage clotting inhibition by the use of thrombelastogram in old patients with different forms of antiplatelet agents. Methods percentage clotting inhibition about 48 old patients which were divided into three groups. Group aspirin，clopidogrel and aspirin+clopidogrel,contrast to control group. Results Platelet receptor inhibition in response to arachidonic acid (AA) in group aspirin was 86.6±21.2%, platelet receptor inhibition in response to adenosine diphosphate (ADP) in group clopidogrel was 49.3±23.8%,AA and ADP in aspirin+clopidogrel was 91.8±12.8% and 54.2±22.7%, group aspirin,clopidogrel and aspirin+clopidogrel significantly compared with control group (P<0.01). Conclusion Aspirin ,clopidogrel and aspirin+clopidogrel can all inhibit platelet aggregation definitely.

　　Key words： Thrombelastogram; Percentage platelet clotting inhibition; Aspirin; Clopidogrel

　　在缺血性心脑血管病的防治方案中，抗血小板药物作用下述疾病中已经得到循证医学的证实：① 冠心病、② 脑梗死、③ 糖尿病、④ 周围动脉硬化、⑤ 房颤等,能大大降低患者死亡率[1]。但目前如何评价抗血小板药物的疗效，还没有很好的方法，近年用血栓弹力图能测出血小板抑制情况，能为临床抗血小板药物应用的评估提供信息。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 选择2007年1月～2008年5月我院门诊和住院患者。入选条件：患者服用阿司匹林剂量100 mg/d，氯吡格雷剂量75 mg/d，氯吡格雷75 mg/d+阿司匹林100 mg/d。入选病例共48例,年龄61～96岁,平均年龄78.3岁，男性45例,女性3例。对照组26例，年龄65～88岁,平均年龄76.1岁，男性23例,女性3例。

　　1.2 研究方法 患者服用阿司匹林、氯吡格雷、阿司匹林+氯吡格雷第21天时，抽取静脉血，测AA途径诱导血小板抑制率、ADP途径诱导血小板抑制率，对冠心病、糖尿病、房颤、脑梗死等危险因素进行登记并对抑制率进行统计学方法分析。

　　1.3 血小板抑制率检测方法：仪器、试剂、药品和方法 仪器:为美国Haemoscope血栓弹力图仪,型号:GE5000。试剂：二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、激活物均为美国Haemoscope产品。药品：阿司匹林,拜耳医药保健公司生产。氯吡格雷，杭州赛诺菲公司生产，商品名波立维。方法：用含32 g/L枸橼酸钠0.4 ml抗凝的真空采血管和肝素钠真空采血管晨起空腹分别采血2.7 ml和3 ml,3 h内完成血小板抑制率测定。仪器检测的4个通道中，通道1内加入20 μl 3.8%氯化钙和枸橼酸钠管血样,通道2、3、4加入激活物和肝素化管血样，以10 μmol/L ADP和以0.5 g/L AA不同诱导剂上机测定血小板抑制情况,结果用百分率表示。

　　1.4 统计学处理 应用SPSS 10.0统计软件作统计学分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验。

　　2 结 果

　　2.1 病例情况 入选病例数、年龄、性别以及患有冠心病、糖尿病、高血压等情况，见表1。表1 病例情况

　　2.2 结果比较 阿司匹林组和阿司匹林+氯吡格雷组和对照组比较P<0.01，氯吡格雷组和阿司匹林+氯吡格雷组和对照组比较P<0.01，阿司匹林+氯吡格雷组和阿司匹林组比较P<0.01，阿司匹林+氯吡格雷组和氯吡格雷组比较P>0.01。各组例数和AA途径诱导和ADP途径诱导的血小板抑制率见表2。表2 各组AA途径诱导和ADP途径诱导的血小板抑制率

　　3 讨 论

　　血栓弹力图(thrombelastography,TEG)分析仪是一种从凝血、血小板聚集、纤溶等动态监测凝血全过程的监测仪,1948年由Harter发明,上世纪80年代中后期应用于临床,首先用于肝移植手术,指导术中输血,效果良好。现已成为肝脏移植、心脏搭桥等围手术期监测凝血功能的重要指标。国际上已经广泛用于冠心病抗栓治疗、评估血小板活性和抗血小板效果等方面[2，3]，而国内研究较少。在本研究中我们使用它来评价服药后血小板抑制情况。血小板聚集的抑制可以通过抑制环氧化酶减少TXA2生成途径，也可以通过抑制ADP受体途径，血栓弹力图AA途径诱导的和ADP途径诱导的血小板聚集率就是利用以上的原理[4]。从表2可以看出阿司匹林组较没有服用阿司匹林组，即对照组P值均小于0.01，说明单独服用阿司匹林能起到明显的抗血小板作用;同样，氯吡格雷组和没有服用氯吡格雷即对照组有差别(P<0.01)，单独服用氯吡格雷也能起到很好抗血小板作用。AA途径诱导的血小板抑制率较ADP途径高，这就解释了阿司匹林抗血小板作用比氯吡格雷效果好。而AA途径诱导的抑制率方面，阿司匹林+氯吡格雷组和阿司匹林组比较没有明显差别(P>0.01)。ADP途径诱导的抑制率阿司匹林+氯吡格雷组和氯吡格雷组比较没有显著差异(P>0.01)，可能和阿司匹林已经发挥最大作用、病例数少等有关。但是阿司匹林+氯吡格雷组能从两条途径抑制血小板聚集，能达到双重抑制血小板作用。对于支架植入术后的、急性冠脉综合征的病人，建议阿司匹林和氯吡格雷联合服用。

　　【参考文献】

　　[1] 胡大一.循证心血管医学—临床试验荟萃[M].北京：人民日报出版社，2005，33(5)：393394.

　　[2] RELATED ARTICLES, LINKSSWALLOW RA. Thromboelastography: potential bedside tool to assess the effects of antiplatelet therapy[J].Platelets，2006，17(6):385392.

　　[3] HOBSON AR, PETLEY GW.A novel fifteen minute test for assessment of individual timedependent clotting responses to aspirin and clopidogrel using modified thrombelastography[J].2007，18(7):497505.

　　[4] 任艺虹,盖鲁粤,杨庭树，等.改良血栓弹力图法和流式细胞测定技术对血小板活性抑制程度的比较[J].中华心血管病杂志,2007,35(4):366367.