尿微量白蛋白与颈动脉及冠状动脉粥样硬化的相关性研究

　　作者：赵兴,姚成立　　作者单位：1.宁夏医科大学，银川 750004;2.银川市第一人民医院心血管内科，银川 750001

　　【摘要】目的 探讨冠心病患者尿微量白蛋白(mAlb)与颈动脉粥样硬化(CAS)及冠心病(CHD)病变程度之间的关系。方法 依据冠状动脉造影(CAG)结果，对108例受检者分为CAG阳性组80例(冠心病组，根据受累血管数又分为单支病变组、双支病变组及多支病变组)和CAG阴性组28例(对照组)用Gensini方法计算冠状动脉造影积分;应用颈部血管彩色超声检测患者双侧颈动脉内膜-中层厚度(CIMT)及斑块情况，观察患者CIMT、颈动脉有无斑块、斑块面积及斑块评分;测定比较冠心病组和对照组尿微量白蛋白水平的差异，并分析尿微量白蛋白水平与颈动脉粥样硬化和冠心病病变程度的相关性。结果 冠心病组mAlb水平较对照组升高(P<0.05);mAlb水平与Gensini积分、CIMT及斑块评分之间呈正相关(P<0.05)，且随着颈动脉粥样硬化和冠心病病变程度的加重逐渐升高(P<0.05)。结论 mAlb水平异常升高与颈动脉粥样硬化及冠心病的发展及严重程度密切相关。

　　【关键词】 颈动脉粥样硬化,冠心病,尿微量白蛋白

　　Abstract：Objective To observe relationship between microalbuminuria and the severity of carotid atherosclerosis， coronary heart disease. Methods 108 patients underwent coronary arteriongraphy and were divided into two groups according to the result:masculine group and negative group. Then according to the narrow degree of coronary artery disease， coronary heart disease group were divided into three groups: disease group1，2，3.Gensini scores were used. Carotid atherosclerosis of all enrolled patients were evaluated by ultrasonography and the levels of microalbuminuria were detected. microalbuminuria content in coronary heart disease group was compared with control group and relationship between microalbuminuria and Gensini scores，carotid interia-media thickness (CIMT)，carotid plaque scores were analysed. Results The levels of microalbuminuria in coronary heart disease group were significantly higher than that in control group(P<0.05).The linear correlation analysis of the levels of microalbuminuria and Gensini scores，carotid IMT，plaque scores were showed significantly positive correlation(P<0.05)，and the levels were significantly increased with the narrow degree of coronary heart disease in cases(P<0.05). Conclusion The levels of microalbuminuria are closely correlated with the development and severity of carotid atherosclerosis ， coronary heart disease.

　　Key words：carotid atherosclerosis; coronary heart disease; microalbuminuria

　　流行病学和临床证据显示，微量白蛋白尿(mAlb)与心血管疾病危险因子如血压升高、心脏肥大、内皮功能紊乱等密切相关，被认为是反映心血管疾病危险的综合指标[1]。本文通过对108例接受冠状动脉造影检查的患者行颈部血管彩色超声检查，并对其尿微量白蛋白检测分析，旨在探讨 mAlb水平与颈动脉粥样硬化(CAS)及冠心病(CHD)病变程度的关系。

　　1 对象和方法

　　1.1 研究对象

　　108例行冠状动脉造影术的患者为我院2006年11月-2008年1月在心内科住院的患者。其中：男62例，女46例，年龄48～70岁，平均(59.2±7.30)岁。其中胸闷、胸痛者30例， 心绞痛者52例， 心肌梗死者26例。入选者均为排除糖尿病、风湿性疾病、明显的心力衰竭、肝硬化或严重肾病患者。

　　1.2 冠状动脉造影

　　用标准Judkins法作选择性冠状动脉造影，冠状动脉系统定义为由左前降支、左回旋支及右冠状动脉三支血管构成，冠状动脉病变定义为管径狭窄≥50%。本组冠脉造影(CAG)阳性(冠心病组)80例，CAG阴性(对照组)28例。再根据受累血管数将冠心病组又有单支病变组(A组36例)、双支病变组(B组24例)及多支病变组(C组20例)，用Gensini方法[2]计算冠状动脉造影积分。

　　1.3 超声检查

　　应用HP55OO多功能彩色多普勒超声仪，采用高频线阵探头行颈动脉超声检查，频率为3～11MHz。超声检查由专人进行。常规检查双侧颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)及颈外动脉(ECA)，沿血管走行作纵切面和横切面扫查，观察并记录有无粥样硬化斑块，以及斑块的部位、数量、大小等。颈动脉内膜-中层厚度 (IMT)的测量：根据美国ARCI研究方法[3]，分别取颈总动脉窦部1.0cm，颈总动脉远端1.0cm和近端1.0cm三个部位，每个部位取第0、0.5、1.0cm处血管后壁进行测量。局部IMT值>1.3mm，或>邻近IMT值的1.5倍定义为动脉粥样硬化斑块。如有斑块则测量斑块面积与Crouse积分，即各个斑块的最大厚度值(mm)之和[4]。

　　1.4 实验室检查

　　所有受试者空腹12h以上，取肘正中静脉血2 mL，测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)。取空腹中段尿样送检，采取免疫比浊法检测尿液样本。

　　1.5 统计学方法

　　采用SPSS 11.5统计分析软件对所有数据进行统计分析。两组间比较用t检验;两个独立样本率的比较用χ2检验;用直线相关进行相关性分析， P<0.05认为有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 CAG阳性组与CAG阴性组一般资料比较

　　两组年龄、BMI、血压及血脂、肾功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，仅CAG阳性组微量白蛋白尿水平高于CAG阴性组 (P<0.05)，见表1。表1 CAG阳性组与CAG阴性组一般资料比较(略)

　　2.2 CAG阴性组和CAG阳性各组Gensini积分、颈动脉内膜-中层厚度(CIMT)、斑块面积(Area)、斑块Crouse积分及mAlb水平比较

　　各指标差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。表2 CAG阳性组与CAG阴性组mAlb与CAS、CHD病变程度的比较(略)

　　2.3 mAlb与Gensini积分、CIMT、斑块Crouse积分相关分析

　　采用直线相关分析mAlb和Gensini积分(r=0.448，P<0.05)、CIMT(r=0.315，P<0.05)、斑块评分(r=0.328，P<0.05)之间呈正相关。

　　3 讨论

　　mAlb 是指尿液中白蛋白一直处于20～200μg/min的持续排泄浓度，或者晨尿的白蛋白量位于20～200mg/L之间。mAlb的分子量为6.9kD，带负电荷，是肾小球滤过膜所能通过的最小蛋白质分子之一。经肾小球滤过的蛋白质几乎全部被近曲小管以主动方式回吸收，因此尿中只有微量白蛋白。正常情况下，绝大部分蛋白不能通过滤过膜。尿中出现微量白蛋白常是肾小动脉内皮受损、肾小球动脉硬化所致，是反映肾血管和肾微血管病变的指标，也是全身血管病变的早期表现。已有研究表明，微量白蛋白尿是心、脑、肾及血管损伤的标志，因此它被认为是动脉硬化的早期表现[5]。本资料显示：mAlb与CIMT及斑块评分之间呈正相关(P<0.05)。提示尿微量白蛋白水平与CAS的发展及严重程度密切相关。这可能是炎症及各种致动脉粥样硬化危险因素的损伤，使肾小球血流动力学异常，造成肾小球滤过膜损害;同时内皮细胞释放内皮素和一氧化氮等血管活性物质使肾小球毛细血管张力改变，进而引起肾血流动力学变化，使肾小球处于高滤过状态并导致肾损害。

　　研究表明，微量白蛋白尿不仅是心血管疾病的独立危险因素，而且可以预测动脉粥样硬化相关的缺血性心血管事件的发生发展[6]。Loannis等的研究表明有微量白蛋白尿的急性心肌梗死患者冠状动脉粥样硬化的程度和严重性显著高于无微量白蛋白尿的急性心肌梗死的患者[7]。本研究结果显示：CAG阳性组即冠心病组mAlb水平较CAG阴性组(对照组)明显升高(P<0.05);A、B、C组mAlb水平均较对照组明显升高(P<0.05)，且随着冠心病病变程度的加重mAlb水平逐渐升高(P<0.05)。mAlb和Gensini积分之间呈正相关(P<0.05)。说明mAlb水平的增高与冠心病的发展和加重密切相关。这可能是某些血流动力学改变或肥胖、血脂紊乱等代谢因素在损伤心血管功能的同时，影响肾脏功能;肾脏疾病本身可通过影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)而引起心脏损伤;随着肾脏微量白蛋白的漏出增加，纤维蛋白原、vonWillebrand因子、血管紧张素转换酶、组织激酶活化剂的血管漏出率也增加，使机体血凝状态和纤维溶解系统发生改变，易于发生冠心病、脑卒中等疾病。

　　综上所述，mAlb水平异常升高与颈动脉粥样硬化及冠心病的发展及加重密切相关，是预测CAS及CHD的重要因素之一。

　　【参考文献】

　　[1]Reboldi G，Gentile G，Angeli F，et al. Microalbuminuria and hypertension[J] .Minerva Med，2005，96:261-275.

　　[2]Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J]. Am J Cardiol， 1983， 51:606.

　　[3]Arnett DK，Tyroler HA，Burke G，et al. Hypertension and subclinical carotid artery atheroselerosis in blacks and whites[J].Arch Intern Med，1996，156:1983-1989.

　　[4]Crouse JR，Harpold GH，Kahl FR， et al.Evaluation of a scoring system for extracranial carotid atherosclerosis extent with B-mode ultrasound[J].Stroke，1986，17:270-274.

　　[5]Murtaugh MA， Jacobs DR. Correlates of urinary albumin exertion in young adult blacks[J].Epidemid， 2003， 158: 676.

　　[6]Hans L， Gilles FH. Urinary albumin excretion predicts cardiovascular and noncardionvascular mortality in general population[J].Circulation，2004，106:1777.

　　[7]Loannis L，Athanasios K，Georgios L，et al. Comparison of the extent and severity of coronary artery disease in patients with acute myoardial infarction with and without microalbuminurla[J]. AM J Cardiol， 2004，94:334-337.