高危型人乳头瘤病毒检测在临床宫颈癌筛查中的应用价值
发表时间：2009-11-27 浏览次数：492次
高危型人乳头瘤病毒检测在临床宫颈癌筛查中的应用价值作者：蔡和伶 作者单位：404000 重庆，重庆市万州区妇幼保健院 【摘要】 目的 探讨将HR-HPV检测作为宫颈癌及癌前病变筛查手段的意义和价值。方法 2007年6月至2009年2月对我院宫颈疾病门诊就诊1 562例患者进行HPV/DNA的杂交捕获法二代(HPV-HCⅡ)检测，作为宫颈癌及其癌前病变的初筛。结果 (1)HPV阳性435例(27.85%)，平均年龄35.48岁;HPV阴性1127例(72.15%)，平均年龄39.78岁。(2)HPV检测正常值<0.1，其中HPV检测最低值0.01，最高值1 678.47，并与病变程度有关。(3)HPV阳性者阴道镜下多点活检结果：CINⅠ37例(8.5%)、CINⅡ36例(8.28%)、CINⅢ4例(0.9%)、宫颈癌34例(7.82%)、疣状增生66例(15.17%)、慢性宫颈炎248例(57.0%)。结论 HR-HPV检测是有价值的辅助诊断技术，与阴道镜下活检为最准确宫颈癌筛查方案。 【关键词】 乳头瘤病毒;宫颈上皮内瘤样病变;宫颈肿瘤;阴道镜 子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌[1]。其发病的首要因素为高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV感染)，HPV阴性者患病的风险几乎为零[2]。 经过多年的普查普治，宫颈癌发病率大幅度下降，但我国每年仍有2万～3万人死于宫颈癌，且发病日趋年轻化[3]。进行HR-HPV的检测，可以最大限度地筛查出高危人群，从而降低宫颈癌的发病率。1 资料与方法 1.1 一般资料 2007年6月至2009年2月，重庆市万州区妇幼保健院宫颈疾病中心就诊的患者入选1 562例。年龄17～64岁，平均36.72岁，孕次(3.1±1.6)次，产次(1.5±2.2)次。 1.2 筛查流程和结果判断 所有病例选择月经来潮后10～18天最佳检查时间，禁阴道用药及同房3天，采用一次性取样器，取颈管分泌物进行人乳头瘤病毒的检测(HC2HPV/DNA)。HPV检测采用美国Digene公司提供的试剂盒，通过基因捕获技术检测高危型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)，RLU/CO比值≥1.0诊断HPV阳性。对HPV阳性，临床高度怀疑病变的患者行阴道镜下多点活检，结合病理结果进行分析。2 结果 2.1 HPV感染与年龄有关 HPV总感染率为 27.85%(435例)，平均年龄35.78岁。HPV感染的高峰平均年龄为35.48岁，HPV阴性平均年龄39.78岁，两组年龄比较，差异有统计学意义(P<0.01)。HPV阳性年龄显著小于HPV阴性组。 2.2 HPV感染与吸烟、饮酒有关 吸烟者HPV阳性占70.5%，饮酒者占76.7%，既吸烟又饮酒者占91.2%。 2.3 HPV感染与避孕措施有关 放置节育器586例、避孕套337例、安全期避孕78例、药物避孕298例、无避孕措施261例，其中药物避孕298例中210例HPV感染阳性占70.5%。 2.4 HPV检测与阴道镜下多点活检病理结果的关系 见表1。表1 HPV检测与阴道镜下多点活检病理结果的关系3 讨论 3.1 宫颈病变的演进与HR-HPV持续感染 宫颈癌的发生是一个连续的过程，即由细胞分化失调到不典型增生，到原位癌，最后发展成宫颈癌。这个过程约需10年[4]，本组资料显示HPV感染的高峰年龄为35.78岁，与宫颈癌发病的高发年龄45～50岁相差10～15岁，与宫颈癌的自然发展时间一致。 3.2 结果显示 HPV感染与避孕措施有关 药物避孕中HPV感染率70.5%，相比其他避孕措施感染率最高。其原因可能与长期使用避孕药其中的孕激素可激活HPV E6、E7片段，增加HPV的感染性;由于长期使用避孕药影响了避孕屏障，男性体液与宫颈直接接触，不良刺激增多有关。 3.3 并不是所有的癌前病变均发展成为浸润癌 大约1/3未经治疗的高度病变可以在10年内发展成癌，而70%的低度病变将自然逆转或维持不变[5]。本资料显示，随着病理诊断CIN 级别的越高，HPV/DNA的感染值明显上升，即浸润癌HPV均值996.00、CINⅠ99.70、CINⅡ 413.31、CINⅢ 780.00。说明CIN的级别越高，其HPV感染的程度和状态越重，消退和逆转的机会越小，持续高危的HPV感染就会导致宫颈癌的发生。 3.4 HR-HPV 检测联合液基细胞学是目前公认的宫颈癌筛查手段。但我院液基细胞学检测一直存在诊断准确性差的问题。故我院采用了联合德国莱卡阴道镜检查技术大大提高筛查准确性，降低了漏诊率;并且浓缩了高危人群，对HPV阳性而阴道镜检查阴性者应缩短筛查间隔，6个月后复查HPV;若持续阳性应重复液基细胞学或阴道镜检查。仅HPV阴性者，有学者认为可以延长筛查间隔3～5年。 由于HPV检测阴性预测值较高，具有结果客观，敏感快速的特点，非常适合作为宫颈癌的筛查手段，与阴道镜检查联合应用是最准确的筛查方案。【参考文献】 1 董志伟.中国癌症筛查及早诊早治指南.北京：北京大学医学出版社，2005，9-18. 2 Walmboomers JM，Jaclbs MV，Manos MM，et al.Human papil-lomavirus is a necessary cause of invasive cancer worldwide.Pathdogy，1993，189(1)：12-19. 3 郎景和.迎接子宫颈癌预防的全球挑战与机遇.中华妇产科杂志，2002，37(2)：129-131. 4 吴爱如.妇科肿瘤流行病学.中国肿瘤，1997，6(1)：3-5. 5 郎景和.子宫颈癌的防治.妇产科新进展，2005，3：6-8.
