冠心病患者肿瘤坏死因子α与血脂水平的相关性研究

　　作者：黄照河,梁丽梅,蓝景生,潘兴寿　　作者单位：1.右江民族医学院附属医院心内科，广西百色;2.右江民族医学院模拟医院，广西百色

　　【摘要】目的探讨冠心病(CHD)患者血中肿瘤坏死因子α(TNFα)与血脂水平的相关性。方法 选取CHD患者92例为CHD组和健康成人40例为对照组，分别测定清晨空腹血脂水平及TNFα，根据血脂水平将CHD组分为血脂正常组37例和血脂异常组55例两个亚组，比较各组间TNFα和血脂各项水平，并对CHD组和对照组TNFα及血脂各项水平进行直线相关分析。结果 冠心病组及其两个亚组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDLC)高于对照组(P<0.01)，而高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)低于对照组(P<0.01)，直线相关分析示冠心病组TNFα和TC、TG、LDLC、VLDLC呈正相关关系(P<0.05或0.01)，而与HDLC呈明显的负相关关系(P<0.01)。结论 TNFα参与了CHD动脉粥样硬化的炎症反应，TNFα和血脂各项指标的变化有密切的联系，血脂的异常增强动脉粥样硬化的炎症反应。

　　【关键词】 冠心病,,肿瘤坏死因子α,血脂

　　【Abstract】 Objective To explore the relatonship between tumor necrosis factor-α(TNF-α)and blood lipid for the patients with Coronary Heart Disease (CHD).Methods To choose 92 patients with CHD as CHD group and 40 health adult as control group. Fasting bloodlipid and TNFα were determined for every case who was chose.Then CHD group were divided into two subunits that 37 cases with normal blood lipid and 55 cases with abnormal bood lipid. Compared TNFα and blood lipid level among the groups, then did linear correlation analysis for TNFα and blood lipid between CHD group and control group.Results Total cholesterol (TC),triglyceride(TG),low density lipoprotein cholesterol (LDLC) and very low density lipoprotein cholesterol (VLDLC) in CHD group and two subunits are all higher than that in control group(P<0.01),but high density lipoprotein cholesterol(HDLC) was lower (P<0.01). Linear correlation analysis of control group showed positive correlation between TNFα and TC,TG,LDLC,and VLDLC(P<0.05 or 0.01),but negative correlation with HDLC(P<0.01).Conclusion TNFα participate the inflammatory reaction of CHD atherosclerosis,there are closely relationship between TNFα and every index of blood lipid,abnormal blood lipid will enhance the inflammatory reaction of atherosclerosis.

　　【Key words】 coronary heart disease;tumor necrosis factorα;blood lipid

　　随着人民生活水平的提高和生活节奏的加快, 冠心病已逐渐成为威胁人类健康的头号杀手, 冠心病的危险因子除血脂异常、高血压、吸烟、糖尿病等因素外，一些炎症因子如C反应蛋白、TNFα等也参与冠状动脉粥样硬化的发生、发展过程。大量的基础和临床研究均证实炎症在动脉粥样硬化的形成、演变及破裂过程中起着至关重要的作用[1]。本研究旨在探讨CHD患者TNFα与血脂水平的相关性。

　　1.研究对象

　　选取2006年1月～12月在我院心内科住院的CHD患者92例为CHD组，其中男57例，女35例，年龄42～81岁，平均年龄59.8±8.9岁。CHD的诊断符合1997年WHO制定的诊断标准。根据血脂水平将CHD组分为血脂正常组37例和血脂异常组55例两个亚组，血脂异常的诊断标准参照1997年中华心血管病学分会指定的《血脂异常防治建议》，即TC≥5.23 mmol/L和(或)TG≥1.7mmol/L。另选取在我院体检中心进行健康体检的健康成人40例为对照组，其中男22例，女18例，年龄35～70岁，平均年龄58.2±7.6岁。所有研究对象均除外急慢性感染、全身免疫性疾病、恶性肿瘤、肝肾功能异常、未控制的高血压、糖尿病等。各组在年龄、性别、吸烟、体重指数、血压、血糖等方面均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。

　　2.研究方法

　　所有入选患者采取清晨空腹静脉血，送检血常规、肝肾功能、空腹血糖、血脂、CRP。血糖采用葡萄糖氧化酶法检测，TC、TG、LDLC、HDLC、VLDLC均用日立7060全自动生化分析仪检测。采用放射免疫分析法测定血清细胞因子TNFα，试剂盒购自北京科美东雅生物技术有限公司，按试剂盒说明由专人进行检测。

　　3.统计学处理

　　计量资料以均数±标准差(-±s)表示，使用SPSS 11.0软件进行分析，组间比较采用t检验，各指标的相关性采用直线相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。结 果 1.两组各观察指标的比较 CHD组TNFα、TC、TG、LDLC、VLDLC均高于对照组(P<0.01)，而HDLC低于对照组(P<0.01)。见表1。

　　2.冠心病两个亚组的比较 CHD两个亚组比较，血脂异常组TNFα、TC、TG、LDLC明显高于血脂正常组(P<0.01)，而HDLC、VLDLC与血脂正常组比较无明显差异(P>0.05)。见表2。表1 两组各项指标的比较 表2 冠心病两个亚组各观察指标的比较0.01

　　3.CHD组直线相关分析 TNFα与TC、TG、LDLC、VLDLC呈正相关关系(P<0.05或0.01)，而与HDLC呈明显的负相关关系(P<0.01) ，各相关系数γ分别为0.51、0.36、0.61、0.36、-0.76。而对照组中TNFα与TC、TG、LDLC、VLDLC、HDLC无相关性(P>0.05)。讨 论 近年研究表明[2]， TNFα可通过损伤内皮细胞，促进凝血，抑制纤溶，促进单核细胞对内皮细胞的黏附以及促进血管平滑肌细胞(VSMC) 迁移、增殖等作用，参与动脉粥样硬化(AS) 及冠心病的发生、发展过程。TNFα对内皮细胞的作用可能通过两种途径实现：一是直接损伤血管内皮细胞，使其通透性增高，血中胆固醇易于穿透内膜而在管壁内沉积形成动脉粥样硬化斑块;二是促进原癌基因转录，产生血小板源性生长因子，破坏血凝抗血凝平衡，促进血栓形成，因而它是冠状动脉内皮细胞功能紊乱、内膜增厚的始动因素。TNFα还是一类作用广泛的促炎症细胞因子，在动脉粥样硬化中的作用是[3]：①诱导血小板黏附，增强白细胞的趋化作用和血管细胞增殖迁移。②直接损伤内皮细胞，使脂质沉积形成动脉粥样硬化斑块。③介导MHC抗原的表达和基质沉积等血管炎症反应。④诱导CRP合成。

　　CHD是一种多因素疾病，其发病机制有多种学说，最早被认为是脂肪浸润学说，即血中增高的脂类物质的堆积形成粥样斑块，而斑块使冠状动脉血管狭窄、堵塞导致心肌缺血缺氧而发展成为CHD。血脂异常是CHD患者动脉硬化的主要危险因素之一，LDLC和单核-巨噬细胞在动脉粥样硬化的发病过程中起着关键作用，而HDLC有抗动脉粥样硬化的作用，其可将动脉壁中多余的胆固醇直接或间接地转运给肝脏组织，经相应的受体途径进行分解代谢，同时还可阻止LDLC的聚集。本研究结果显示，CHD患者血脂代谢明显异常，TNFα表达明显增高，CHD两个亚组比较，血脂异常组TC、TG、LDLC明显高于血脂正常组(P<0.01)，而HDLC、VLDLC与血脂正常组比较无显著性差异(P>0.05)。不论是血脂异常组还是血脂正常组，TNFα表达均明显增高，且血脂异常组TNFα增高更明显。通过直线相关分析表明，CHD组TNFα与TC、TG、LDLC、VLDLC呈正相关关系(P<0.05或0.01)，与HDLC呈明显的负相关关系(P<0.01)，说明随着TC、TG、LDLC、VLDLC水平的增高，TNFα的表达越明显，HDLC水平越低，TNFα的表达也越明显，HDLC水平的降低，减少HDLC的抗动脉粥样硬化的作用，炎症反应更强烈;而对照组中TNFα与TC、TG、LDLC、VLDLC、HDLC无任何相关性。因此不难看出，TNFα作为炎症因子参与了冠状动脉粥样硬化的发生、发展过程，且有血脂异常者炎症反应更强烈，说明血脂异常可能增强了炎症反应，但TNFα和血脂各项指标的异常谁是冠状动脉粥样硬化始动因子尚无明确的机制，可能两者间互为因果关系，有待进一步探讨。

　　综上所述，TNFα参与了CHD动脉粥样硬化的炎症反应，血脂的异常除了能致动脉粥样硬化外，还增强动脉粥样硬化的炎症反应，TNFα和血脂各项指标的变化有密切的联系。所以，检测血脂水平不仅有助于冠心病的早发现、早诊断、早治疗，还可以了解冠状动脉粥样硬化炎症反应的强烈程度，对CHD患者作出初步的风险评估。

　　【参考文献】

　　[1]Li JJ.Silent myocardial ischemia may be related to inflammatory response[J].Med Hypotheses, 2004,62(4):252-256.

　　[2]Ridker PM,Rifai N,Pfeffer M,et al.Elevation of tumor necrosis factoralpha and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction[J].Circulation,2000,101(18):2149.

　　[3]Mullenix PS,Andersen CA,Starnes BW.Atherosclerosis as inflammation.Ann Vasc Surg, 2005, 19:130-138.