内外照射与化疗同步治疗中晚期宫颈癌的临床研究

作者:张建国,姜萍,管一国,刘爱 

作者单位：157009 黑龙江牡丹江，牡丹江市肿瘤医院

   【摘要】  目的 探讨内外照射与化疗同步治疗中晚期（Ⅱb～Ⅳa）宫颈癌的近期疗效及相关副作用。方法 2005年1月～2007年12月初治Ⅱb～Ⅳa期宫颈癌患者共60例，随机分为单放组和放化组各30例。放疗采用直线加速器6MV-X体外照射，全盆剂量50Gy/25f/5/W（DT：30Gy/15f后中央挡铅改为四野照射）+ 192Ir 腔内后装治疗， A点总量DT:30Gy/6f。化疗方案PDD 25mg/m2，d1～d3静滴，5-Fu 500mg/m2，d1～d5静滴，3～4周重复，共用2周期。结果 单放组CR46.7%（14/30），PR 20%（6/30），放化组CR 70.0% （21/30），PR 20%（6/30），两组总有效率单放组66.7%，放化组90.0%（P<0.05）。副作用以骨髓抑制和胃肠道反应为著，放化组较单放组重（P<0.05）。结论 中晚期宫颈癌同步放化疗的疗效优于单纯放疗，毒副作用增加，但可逆、可耐受。

【关键词】  宫颈癌；放射治疗；同步化疗

    宫颈癌是发生于子宫颈的上皮性恶性肿瘤，是严重威胁妇女健康的一种疾病，也是最多见的恶性肿瘤之一，发病率在全球妇女中仅次于乳腺癌居第二位，居我国妇科恶性肿瘤的首位［1］。尽管近年来卫生知识和防癌普查的开展，筛查出了部分早期病例，但由于宫颈癌早期症状不明显，相当一部分病例确诊时已属中晚期。中晚期宫颈癌首选放射治疗已被公认，虽然近20年来在放疗技术上有了许多改进，但疗效未见明显提高，5年生存率仍然很低，徘徊在30%～50%之间［2］。笔者采用同步放化疗的方法治疗中晚期宫颈癌与单纯放疗的方法进行对照分析，观察同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效及副作用。现报告如下。

    1  材料与方法

    1.1  一般资料  对2005年1月～2006年12月经病理学检查确诊，临床分期为Ⅱb～Ⅳa期，无腹主动脉旁淋巴结转移，肝肾功能及心电图正常，年龄≤75岁，KPS评分≥60分的初治宫颈癌病人共60例，随机分为同步放化疗组（放化组）、单纯放疗组（单放组）各30例。年龄34～75岁，中位年龄50岁。临床分期按国际妇产科联盟（FIGO）标准（1994）分期［3］。两组一般情况经统计学处理差异无显著性，具有可比性，见表1。表1  放化组与单放组一般情况

    1.2  治疗方法  2005年1月～2006年12月初治Ⅱb～Ⅳa期宫颈癌患者共60例，随机分为单放组和放化组各30例。

    1.2.1  单放组  医用直线加速器6MV-X射线体外全盆腔照射，前后对穿，2.0Gy/f，DT：30Gy/15f，然后给予盆腔四野照射，使盆腔淋巴结引流区B点总剂量DT：50Gy/25f。根据病人情况，外照射开始后1～2周开始腔内照射，高剂量率遥控后装机192Ir-γ射线， DT:5Gy/f ，1f/W，A点总量DT：30Gy/6f。内照射当天停用外照射。

    1.2.2  放化组  放疗方法同单放组，化疗于放疗开始前1天给予，DDP 25mg/m2×d1～d3静滴，5-Fu 500mg/m2×d1～d5慢滴，3～4周重复，共用2周期。

    1.3  近期疗效评定标准  放疗后3个月依据妇科检查及超声结果评定近期疗效，观察两组治疗的肿瘤消退情况。近期疗效按WHO实体瘤近期疗效标准分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和病情进展（PD）。

    1.4  毒副作用评价  采用WHO 1981年统一分级标准，分为0度（无反应）、I度（轻度反应）、Ⅱ度（中度可耐受）、Ⅲ度（重度不可耐受）、Ⅳ度（有严重并发症）。治疗前查血常规、肝肾功能、心电图等，治疗中每周查血常规1次并记录消化道反应等情况。

    1.5  统计学处理  采用χ2检验。

2  结果

    2.1  近期疗效  单放组CR为46.7% （14/30），PR为20%（6/30），总有效率（CR+PR）66.7%;放化组CR为70.0（21/30），PR为20%（6/30），总有效率（CR+PR）为90.0%，两者完全缓解率、总有效率相比差异具有显著性（P<0.05）。见表2。表2  放化组与单放组近期疗效比较

    2.2  毒副作用  治疗期间的毒副作用主要表现为骨髓抑制及消化道反应，放化组的骨髓抑制及消化道反应情况较单放组发生率高，程度重，但无Ⅳ度反应发生，但全组患者经积极治疗及对症处理后均能耐受，不影响治疗。两组患者治疗过程中均出现过放射性肠炎的症状，表现为大便次数多，轻中度腹泻等，放化组上述症状略重，给予止泻药治疗后均缓解。见表3。 表3  放化组与单放组毒副作用比较

    3  讨论

    中晚期宫颈癌公认的、传统的治疗模式是盆腔放疗+腔内后装治疗。为了提高中晚期宫颈癌的局部控制率和生存率，近年来试用了一些化疗药物与放疗同时应用，如氟尿嘧啶、顺铂、丝裂霉素等【4】。同步放化疗的理论依据充分：（1）一些化疗药物具有放疗增敏作用，如氟尿嘧啶、顺铂等；（2）放疗主要作用于处于G1/S期的细胞，而部分化疗药物是针对G2/M期的细胞周期特异性药物，二者合用可以同时对处于不同细胞周期时相的肿瘤细胞发挥作用；（3）化疗可使肿瘤细胞周期同步化，有利于放疗发挥作用；（4）化疗可抑制肿瘤细胞的再群体化，减少放疗后的复发；（5）化疗可抑制放疗期间肿瘤细胞的再增殖；（6）化疗可抑制放疗后肿瘤细胞的亚致死性损伤的修复【5】。1999年美国先后报道了GOG、RTOG、SWOG 5个以顺铂为基础的同步放化疗大样本前瞻性随机对照临床研究结果，尽管各组临床期别、放射剂量、放射方法及含顺铂的化疗方案不尽相同，但都证明了同步放化疗能改善中晚期宫颈癌的生存率，使死亡风险下降30%～50%【6～8】。因此，美国国立癌症研究所（NCI）推荐放疗联合以顺铂为主的同步化疗为治疗局部进展期宫颈癌的标准治疗方案【5】。其他的一些作者也有相关的报道得出了相似的研究结果【9】。然而，也有不同意见，Thomas、Pearcey等却没有得到阳性结果【10～11】。国内的报道不多，而且结论差异较大。本组资料显示，放化组与单放组的局部控制率分别为70.0%、46.7%（P<0.05），总有效率分别为90.0%、66.7%（P<0.05），两者差异有显著性。但放化组的骨髓抑制及胃肠道反应亦明显高于单放组，表明放化疗联合应用增加宫颈癌局部控制率的同时毒副作用也增加，但这些反应是可逆的，患者可以耐受。本组无1例患者出现严重的骨髓抑制及不可抑制的恶心呕吐，没有影响治疗过程，没有延长放疗时间。

    尽管对同步放化疗存在不同意见，但含顺铂的化疗与放疗同步应用对提高生存率已显示出其良好趋势。随着高效止吐剂及各种造血细胞刺激因子的应用，同步放化疗治疗中晚期宫颈癌将会成为一种常规的方法。由于局部完全控制率的提高，有望提高中晚期宫颈癌的5年生存率及治愈率。

【参考文献】  1 孙燕.内科肿瘤学.北京 ：人民卫生出版社，2001，719.

2 孙建衡.妇科恶性肿瘤放射治疗学.北京：中国协和医科大学出版社，2002，137.

3 International Federation of Gynecology and Obstefrics. Staging announcement:FIGO staging of gymecologic cencers:cervical and vulva.Int J Gynecol Cancer，1995,5:319.

4 Mundt AJ,Rotumensch J,Waggoner SE,et al.Phase I trial of concomitant vinorelbine,paclitaxel,and pelvic irradiation in cervical carcinoma and otlier advanced pelvic.Gynecol Oncol,2001,82（2）:333-337