益肾活血法治疗未破裂卵泡黄素化综合征的临床研究

作者:王玖玲,朱敏华,李淑玲 作者单位：山东大学 1.齐鲁医院中西医妇科; 2.医学院, 济南 250012 

     【摘要】  目的 观察采用中药益肾活血治疗未破裂卵泡黄素化综合征的临床疗效。方法 选择60例经促排卵后未破裂卵泡黄素化的多囊卵巢综合征患者,分为治疗组、对照组各30例,分别于卵泡成熟日用中药促排卵汤及人绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗2个疗程。观察患者黄体生成激素(LH)和雌二醇(E2)水平变化、卵巢动脉血流变化、排卵率及妊娠率。结果 治疗组升高LH和E2的作用优于对照组(P<0.05),排卵率及妊娠率均高于对照组(P<0.05),治疗后两组卵巢动脉搏动指数及阻力指数均下降(P<0.05)。结论 中药益肾活血治疗未破裂卵泡黄素化有较好疗效,且无发生卵巢过度刺激综合征风险,值得推广。

【关键词】  多囊卵巢综合征;未破裂卵泡黄素化综合征;中医疗法

　　Reinforcing the kidney and activating the blood circulation in treating luteinized unruptured follicle syndrome

　　WANG Jiuling， ZHU Minhua， LI Shuling， LI Hui

　　(1. Department of Integrated Traditional and Western Medicine on Gynecology, Qilu Hospital of Shandong University; 2. School of Medicine, Shandong University, Jinan 250012, China)

　　To explore the effects of herbs that reinforce the kidney and activate  blood circulation in treating patients with luteinized unruptured follicle syndrome(LUFS). Methods  60 patients with the polycy polycystic ovarian syndrome after facilitating ovulation appeared LUFS were divided into the treatment group and the control group. When the follicle matured, the treatment group was given Cupailuan decoction while the control group was given human chorionic gonadotropin (HCG) for two periods of treatment. The luteinizing hormone(LH)level, the Estradiol(E2) level, ovarian artery blood flow, ovulation percentage and gestation percentage were determined. Result  The treatment group had a better effect in improving the LH level, the E2 level, the ovulation percentage and the gestation percentage than the control group(P<0.05). The pulsating index and the resistance index of ovarian artery blood flow both  decreased in the two groups　(P<0.05). Conclusions  Herbs that reinforce the kidney and activate  blood circulation have better effects in patients with LUFS without the ovarian hyperstimulation syndrome and it is a method worth popularizing.

　　Key words: Polycystic ovarian syndrome; Luteinized unruptured follicle syndrome; Traditional chinese medicine    　　未破裂卵泡黄素化综合征(luteinized unruptured follicle syndrome,LUFS)是引起育龄妇女不孕的重要原因,在多囊卵巢综合征(polycy polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者中的发病率可高达37.5％［1］。

　　本研究采用益肾活血中药治疗此类患者,取得满意效果,报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  临床资料

　　全部病例均来源于2005年9月至2006年5月山东大学齐鲁医院中西医结合妇科不孕症门诊, 25～40岁,平均30.8岁;病程2～13年,平均病程5.3年。病例纳入标准符合鹿特丹会议标准［2］,经克罗米芬促排卵治疗后,卵泡黄素化不破裂诊断标准参照文献［3］。即连续B超检查,卵泡增大至直径18～24?mm,已达成熟标准,72?h内仍不缩小,或继续增大,而基础体温出现高温相,宫颈粘液显示黄体期改变,血清孕酮(P)水平>3?ng／mL。病例按年龄、病程、治疗前内分泌水平及卵巢血流情况相匹配,分为治疗组与对照组各30例,两组具有可比性。

1.2  方法

　　1.2.1  治疗方法

　　治疗组:超声监测卵泡成熟日,以中药促排卵汤5付益肾通经,行气活血,促使卵泡排出。药物组成:柴胡12?g,当归12?g,川牛膝12?g,川芎12?g,紫石英30?g,仙灵脾10?g,枸杞子12?g,赤芍18?g,丹参12?g,苏木10?g,刘寄奴10?g等,水煎服,每日1剂。另外根据患者的不同症状辨证加减,气虚者加党参15?g,白术12?g;痰湿者加半夏12?g,皂刺10?g;血瘀者加鸡血藤15?g，益母草12?g。 对照组:超声监测卵泡成熟日(卵泡直径≥18?mm),肌肉注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)5000?U,每日1次,连续2次。两组均以治疗3个月经周期为1疗程,治疗2个疗程判定疗效。

　　1.2.2  卵巢动脉血流情况观察

　　应用imagepoint彩色多普勒超声诊断仪。阴道探头频率为7.5～10?MHz。自月经周期第10?d,连续B超监测卵泡发育,当卵泡直径达1.8～2.0?cm时,用脉冲多普勒测量卵巢动脉的收缩期峰值流速(Vmax),舒张期谷值流速(Vmin),仪器自动求出血流脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI),连续5?d,取平均值。

　　1.2.3  LH和E2水平的测定

　　于超声监测卵泡成熟日,空腹抽血测定LH、E2含量,连续5?d,取平均值(由山东大学齐鲁医院中心化验室,用罗氏公司电化学发光法测得)。

　　1.2.4  疗效标准

　　妊娠或超声显示排卵成功,即超声监测下见卵泡突然消失或明显缩小,卵泡边缘模糊,内见稀疏光点,子宫直肠陷凹突然出现游离液体或较前明显增多。

　　1.3  统计学处理

　　所有数据用±s表示,采用SPSS10.0统计软件进行分析,组间比较用单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

    2  结  果

　　2.1  两组排卵率、妊娠率的比较

　　见表1。由表1可见,治疗组排卵率、妊娠率均高于对照组(P<0.05)。表1  两组排卵率、妊娠率的比较（略）    　　2.2  两组LH、E2及卵巢动脉血流情况的比较

　　见表2。由表2可见,治疗后两组LH、E2均升高(P<0.01,P<0.05),但治疗组升高LH、E2的作用优于对照组(P<0.05),且两组治疗后卵巢动脉搏动指数及阻力指数均下降(P<0.01,P<0.05),治疗组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),提示通过中药益肾通经,行气活血,可有效改善LUFS患者的内分泌环境,改善卵巢血流状况,使卵巢血流通畅。表2  两组治疗前后内分泌及卵巢动脉血流变化的比较（略）

　　3  讨  论

    LUFS是一组卵泡持续存在,但在LH高峰48?h仍不能排出卵子的现象,病因尚不明确。近年研究认为与中枢性激素分泌紊乱(如LH分泌不足或异常)、卵巢局部组织学及分泌功能紊乱、局部机械性因素(如子宫内膜异位症、盆腔炎症等)以及医源性因素(如用克罗米芬促排卵)有关。PCOS患者自身存在内分泌代谢紊乱,卵泡不易发育成熟,常规用克罗米芬促排卵后,很容易发生未破裂卵泡黄素化综合征。目前常用大剂量HCG诱发排卵,但易引发卵巢过度刺激综合征。本研究用克罗米芬促使卵泡发育成熟后,根据中医理论施用益肾活血法,协助卵泡排出,排卵率及妊娠率均优于对照组。

    中医理论认为，“女子无子,多因经候不调”,“经候不调,病皆在肾经”,治疗女子不孕,重在调和肾中阴阳气血。经间期,是肾中阴阳转化时期,即古人所谓“的候真机”,此时以益肾调整肾中阴阳平衡,同时行气舒畅全身气机,又使补而不滞,则卵泡可顺利排出。现代研究证实,补肾活血药能提高排卵率、改善微循环,活血药可诱发卵巢排卵［4］。促排卵汤中用仙灵脾、枸杞子、紫石英补肾中阴阳,川牛膝补肾活血,柴胡舒肝理气,川芎、赤芍、当归、丹参、苏木、刘寄奴合用,养血活血祛瘀,行气调经通络,方中药物协同作用,达到温补肾阳，调理冲任，祛瘀通络,促使成熟的卵泡破裂,卵子顺利排出。本研究结果表明,益肾活血法治疗未破裂卵泡黄素化综合征能有效提高LH水平,诱导LH峰出现,其机理可能是通过调整天癸-肾-卵巢轴的机能,起到类似兴奋下丘脑-垂体-卵巢轴样的作用,从而整体调节多囊卵巢患者内分泌环境。Ford等［5］发现,子宫动脉经雌激素处理后,再应用去甲肾上腺受体,则其收缩效应降低90％,提示雌激素可阻断α肾上腺受体,使子宫动脉扩张,血管阻力下降。益肾活血法可显著提高E2水平,使子宫、卵巢动脉扩张,改善卵巢血供,故有较好的促排卵效果和很好的妊娠率,是一种多靶点的综合调节,无卵巢过度刺激综合征风险,值得推广。

【参考文献】  　　［1］王海芳,宋学茹.未破卵泡黄素化综合征的研究进展［J］.国外医学计划生育分册,2005,24(4):185186.

　　［2］The Rotterdam ESHRE／ASRMSponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and longterm health risks related to polycystic ovary syndrome1(PCOS)［J］. Human Reproduction, 2004, 19(1):147.

　　［3］程泾.实用中西医结合不孕不育诊断学［M］.北京:中国中医药出版社,2000.

　　［4］李永莲.补肾需活血探析［J］.中医杂志, 1996, 37(10):584585.

　　［5］ Ford S P, Reynold L P, Bhatnagar R K, et al. Interacation of ovarian steroids and perarterial adrenergic uterine blood flow during the esyrous cycle of gilts［J］. Am J Obetert Gynecol, 1984, 150(5):482