孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察

咳嗽变异性哮喘也称隐匿性哮喘或咳嗽性哮喘[1]，是儿童慢性咳嗽的常见原因之一。临床特点为：剧烈和持续性咳嗽、晨起和夜间加重、常反复发作等[2]。糖皮质激素和长效β2肾上腺素受体激动剂是治疗这类哮喘的常用药物，但对部分患儿效果欠佳，哮喘症状不能完全控制[3]。孟鲁司特钠是新型非糖皮质激素抗炎药物，其可抑制炎性反应递质释放，可用来治疗哮喘[4]。本研究旨在观察孟鲁司特钠在咳嗽变异性哮喘患儿中的应用效果，为临床用药提供参考。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料:选择2011年3月5日~2012年9月5日在东莞市寮步医院儿科门诊确诊为咳嗽变异性哮喘患儿100例，随机分为两组：孟鲁司特钠组和糖皮质激素组。孟鲁司特钠组50例，男27例，女23例;年龄(5.62±1.17)岁，病程(3.36 ±0.82)月。糖皮质激素组50例，男26例，女24例，年龄(5.59±1.23)岁;病程(3.33 ±0.73)月。两组患儿的性别、年龄、病程等差异无统计学意义(P>0.05)。咳嗽变异性哮喘诊断标准详见2008年儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南[5]。所有患儿无对孟鲁司特钠成分过敏、2周前无使用过糖皮质激素、2周内无服用过白三烯受体调节剂。

1.2方法:两组患儿早晚均吸入速效：β2-受体激动剂沙丁胺醇100 μg，咳嗽症状消失即停药。孟鲁司特钠组：每晚嚼服孟鲁斯特钠片(四川大冢制药有限公司(日本独资)，国药准字H20064828)5 mg，共用12周;糖皮质激素组：早晚各吸入丙酸倍氯米松气雾剂(山东京卫制药有限公司，国药准字H37022928)，每次1喷，每喷50 μg，共用12周。所有患儿随访1年，在治疗前和治疗后3个月用简易肺功能仪测定两组患儿的肺功能指标FEV1。

1.3观察指标:两组患儿的症状消失时间;两组患儿的临床疗效;两组患儿治疗前后的FEV1;两组患儿1年观察期间咳嗽症状恶化数和典型哮喘转化率。临床疗效判断标准：患儿治疗后咳嗽在7天内消失，用药3个月内没有复发为显效;治疗后1周内，患儿咳嗽等症状有所减轻，在30天内，咳嗽等症状消失，用药3个月内没有复发，为有效;治疗后患儿咳嗽没有减轻，为无效。

1.4统计学处理:采用SPSS 13.0统计学软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差(x〖TX-*3〗±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组症状消失时间比较:孟鲁司特钠组消失时间为(6.92±0.82)d，糖皮质激素组为(6.88±0.57)d，两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2两组临床效果比较:孟鲁司特钠组显效、有效、无效的患儿分别为40例、8例、2例，总有效率96%，糖皮质激素组显效、有效、无效的患儿分别为41例、6例、3例，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3两组患儿用药前后的FEV1:两组患儿的FEV1治疗前与治疗后比较均有明显改变(P<0.05)，但两组之间治疗前与治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4两组咳嗽症状恶化数和典型哮喘转化率比较:孟鲁司特钠组咳嗽症状恶化次数为(1.81±0.47)次，糖皮质激素组为(1.78±0.59)次。孟〖JP2〗鲁司特钠组有2例患儿转化成典型哮喘，糖皮质激素组有3例患儿转化成典型哮喘。两组患儿的咳嗽症状恶化数和典型哮喘转化率差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型哮喘，主要症状是顽固性咳嗽，可发生于儿童时期的任何〖JP2〗年龄阶段。占慢性咳嗽患儿的34%[6]。部分患儿还可演变为典型哮喘。咳嗽变异性哮喘主要有两种发病机制：①气道高反应性，气道收缩轻微，无肺功能下降或喘鸣;②咳嗽受体敏感性增高。咳嗽变异性哮喘和典型哮喘可能存在共同炎性反应过程，而炎性反应可进一步增高气道反应性和咳嗽受体敏感性。在炎性反应过程中白三烯是促进哮喘发病的重要炎性因子[7]。其主要由肥大细胞和嗜酸性粒细胞分泌，可强烈收缩气道平滑肌、增加血管通透性、吸引和激活白细胞、增加黏液分泌等[8]。Birring等的研究表明咳嗽变异性哮喘患儿体内的白三烯水平明显高于对照组[9]。〖JP〗糖皮质激素是有效的抗炎药物，它具有以下作用：干扰花生四烯酸代谢、抑制嗜酸性粒细胞的趋化和活化、使细胞因子合成和微血管渗漏减少，因而气道反应性明显降低。在哮喘患儿中其主要经呼吸道吸入应用，因药物可直接作用于气道黏膜，故抗炎作用更强而全身不良反应更少[10]。但单纯吸入糖皮质激素存在以下缺点：①对体内白三烯合成的抑制效果差。②患儿可能不配合吸入[11]。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，不是糖皮质激素类药物，不会产生激素类药物的不良反应，也无需经呼吸道吸入应用。其与白三烯受体亲和力高，可抑制白三烯介导的各种活性因子(如IL-1、IL-2、IL-6等)产生，使气道炎性反应、阻塞减轻和使血管通透性降低[12]。因而可用来预防和治疗哮喘[ 13]。  本研究结果显示，用药治疗后两组患儿的肺功能(FEV1)均明显改善，两组患儿的症状消失时间、临床疗效、治疗后的FEV1、咳嗽症状恶化数、典型哮喘转化率等方面比较均无统计学意义。因此，孟鲁司特钠也是治疗咳嗽变异性哮喘的良好药物之一，值得在临床上推广应用，特别是对糖皮质激素效果欠佳的患儿。

4参考文献

[1]郑志坚.126例儿童咳嗽变异性哮喘治疗效果临床分析[J].中国当代医药,20l0,1 7(2)：60.

[2]余勇,熊殿辉,冉志玲,等.孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床观察[J] .四川医学,2010,3l(3):385.

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[9]BirringSS,ParkerD,BrightlingCE,etal.Inducedsputum inflammatory mediator concentrations in chronic cough[J]. Am J Respir Crit Care Med,2004,169(1):15.

[10]中华医学会儿科学分会呼吸学组,中华医学会中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J],中华儿科杂志,2004,42(2):100.

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[收稿日期：2013-12-17编校：潘宏竹]