中西医结合治疗儿童支气管哮喘缓解期的临床观察

　　作者：林国深,谢冬英,蔡建文,王云蝶　　作者单位： 广东 汕头，汕头市澄海区人民医院儿科(林国深)，中医科(蔡建文，王云蝶);汕头市澄海区妇幼保健院(谢冬英)

　　【摘要】目的 观察中西医结合治疗儿童支气管哮喘(简称哮喘)缓解期的疗效。方法 将85例哮喘缓解期患儿随机分成两组，其中对照组43例给予糖皮质激素规律吸入，≤6岁用丙酸氟替卡松吸入气雾剂(辅舒酮);>6岁用沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭);并按需吸入沙丁胺醇(万托林);有过敏性鼻炎者给予氯雷他定口服。观察组42例在对照组基础上给予自拟中药海参地龙散治疗。治疗后6个月和2年对所有病例临床控制及综合疗效进行比较。结果 治疗后6个月观察组临床控制率为52%(22/42)，总有效率为93%(39/42)，对照组分别为26%(11/43)，72%(31/43)，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后2年观察组临床控制率为45%(19/42)，总有效率为90%(38/42)，对照组分别为23%(10/43)，67%(29/43)，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05，0.01)。结论 中西医结合对儿童哮喘缓解期的治疗效果优于单纯西医治疗，值得临床推广。

　　【关键词】 哮喘/中西医结合疗法; 缓解期; 海参地龙散/治疗应用; 糖皮质激素/治疗应用; 儿童

　　儿童支气管哮喘(简称哮喘)的治疗已取得了长足的进展，尤其是糖皮质激素吸入疗法与峰流速仪测量最大呼气流速(peak expiratory flow，PEF)的自我管理方法的应用，使哮喘患儿病情的控制得到了极大改善。然而，循证医学研究表明，哮喘是小儿时期常见的气道慢性炎症性疾病，其发病率和死亡率在世界范围内呈逐年增高的趋势[1]。

　　目前儿童哮喘尚缺乏理想的根治措施。临床治疗多以急性发作期为主，缓解期的治疗常被忽略，导致其反复发作。究其原因，是由于吸入糖皮质激素在控制症状方面虽然疗效笃著，但并不能治愈哮喘[2]，即所谓治标而不治本。本病属于中医儿科学“哮证”“咳嗽”“痰饮”等范畴，具有反复发作、迁延难愈的特点，对小儿的生长发育影响很大，若哮喘在年长儿仍迁延不愈，则难以除根而成为终身痼疾。因此在哮喘缓解期对患儿进行积极治疗，以减轻和减少哮喘的发作是其治疗的关键。中医药对哮喘缓解期的治疗有独特的整体调节优势，近年来取得了较大进展[3]。本课题针对儿童哮喘缓解期采用中西医结合疗法，通过临床观察来验证其疗效,并探讨其作用机制。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 200501/200612汕头市澄海区人民医院儿科门诊收治哮喘患儿85例，按随机数字表法分为观察组和对照组。两组患儿在性别、年龄、病程等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。具体数据见表1。表1 两组患儿临床资料比较(±s)

　　1.2 诊断标准 按中华医学会儿科学分会呼吸学组制订的《儿童支气管哮喘防治常规(试行)》标准[4]。

　　1.3 纳入标准 (1)符合哮喘的诊断标准;(2)处于哮喘非急性发作期;(3)年龄3～14岁;(4)签署知情同意书。

　　1.4 排除标准 (1)急性支气管炎、心源性哮喘、变态反应性肺浸润者;(2)不能坚持服药及2年内脱失病例。

　　1.5 治疗方法 对照组患儿均按常规给予糖皮质激素规律吸入，≤6岁用丙酸氟替卡松吸入气雾剂(辅舒酮，法国葛兰素史克制药有限公司，批号：YJ0088，规格：125 μg×60喷/支)，>6岁用沙美特罗氟替卡松粉吸入剂(舒利迭，法国葛兰素史克制药有限公司，批号：R335587，规格：50/100剂量)，并按需吸入沙丁胺醇(万托林,法国葛兰素史克制药有限公司，批号：R0099);有过敏性鼻炎者给予氯雷他定片(上海先灵葆雅制药有限公司，批号：JRXF1033)口服。观察组患儿在此基础上给予自拟海参地龙散治疗。药物组成：海马150 g，紫河车(干)300 g，人参75 g，蛤蚧100 g，桃仁、丹参各75 g，地龙、黄精各150 g，陈皮30 g，半夏50 g。加工炮制混合研末。6岁以下患儿每次3 g，每日2次;6岁以上患儿每次4 g，每日2次。以上两组均连续服药治疗6个月。

　　1.6 观察指标 治疗后6个月对所有病例临床控制及综合疗效情况进行观察比较，并行2年随访，比较两组远期疗效。观察用药是否出现副反应。

　　1.7 疗效判定标准 根据全国儿科哮喘防治协作组1998年修订的《儿童哮喘防治常规》[5]中的疗效判断标准制定。(1)临床控制：服药后2年内哮喘症状完全缓解，即使偶有感冒或轻度咳嗽，亦不发哮喘，肺功能测定正常，PEF≥80%预计值，PEF变异率<20%;(2)显效：服药后2年内哮喘发作症状较治疗前明显减轻，发作次数明显减少(≤3次，PEF增加量为25%～35%，或达到预计值的71%～79%，PEF变异率<20%)，仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂;(3)好转：服药后2年内哮喘发作症状有所减轻，发作次数有所减少(≤5次，肺功能测定PEF达到预计值的60%～70%，PEF变异率在20%～30%)，仍需用糖皮质激素和(或)支气管扩张剂;(4)无效：服药后2年内感冒及哮喘发作次数不减反而加重，肺功能测定PEF值无改善。

　　1.8 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件包进行统计学处理，率的比较行χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 两组患儿近期疗效比较 两组患儿连续治疗6个月，在临床控制率、总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。表2 两组患儿治疗后6个月的疗效比较[n(%)]注：与对照组比较，aχ2=6.425，6.303，P<0.05。

　　2.2 两组患儿远期疗效比较 两组随访2年，观察组患儿在临床控制率和总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，0.01)，见表3。表3 两组患儿治疗后2年的疗效比较[n(%)]注：与对照组比较，aχ2=4.568，P=0.033<0.05;bχ2=6.754，P=0.009<0.01。

　　2.3 副反应 两组患儿服药后有轻度头晕3例，恶心2例，余无其他副反应。

　　3 讨论

　　现代医学认为，哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，与全身许多炎症细胞和炎症介质共同作用有关。虽然糖皮质激素对许多炎症细胞和炎症介质有强大的调节作用，在控制症状乃至防治气道重塑方面作用显著，但局部用药主要作用于气道，其治疗重点仅限于对局部炎症的控制，对全身免疫功能调节影响甚小，未能解决该病反复发作难以根治的问题。哮喘缓解期的治疗主要是预防哮喘的复发，应坚持长期抗炎，避免触发因素和自我保健，这也是治疗哮喘的核心和难点。中医药中已被证明能有效调节全身的炎症细胞及炎症因子活性，有一定抑制变态反应的作用[68]。由此笔者认为，现代中西医结合治疗小儿哮喘的观念，应该是及时应用糖皮质激素吸入疗法以强有力地控制气道炎症，在缓解期积极使用中药调节全身炎症细胞及炎症因子，方能达到标本兼治之目的。因此，依据中医学基本理论，结合现代医学研究，探求高效安全的防治方药具有积极意义。

　　中医学认为哮喘的病因既有外因，也有内因。内因责之于肺、脾、肾三脏功能不足，导致痰饮留伏，隐伏于肺窍，成为哮喘之夙根。外因责之于感受外邪，接触异物、异味及嗜食咸酸等。近年来，许多医家认识到血瘀在哮喘发病中具有重要作用，并且从微观角度证实了哮喘患儿机体明显存在血瘀表现，认为运用中医活血化瘀法治疗，无论在发作期还是缓解期均可取得满意疗效[9]。唐容川《血证论》曰：“内有瘀血，气道阻塞，不得升降而喘”。“久病多瘀”“久病入络”是前人在长期的临床实践中总结出来的宝贵经验，哮喘多缠绵难愈，病久必致瘀血内生。瘀血内停，阻滞气机，影响津液正常输布，以致津液停积而成痰，痰瘀互结，遂成哮病之宿根。现代药理认为活血化瘀药能抑制血小板激活，具有抗过敏、抗血管炎症及改善气管变应性炎症的作用[9]。笔者基于以上理论选用自拟海参地龙散对哮喘缓解期进行治疗观察，达到既能健脾补肾纳气，又能平喘化痰除瘀，以除“夙根”为目的。海参地龙散中的海马、蛤蚧、紫河车、人参补肾纳气，实后天之本,充生命之根;陈皮、半夏健脾化痰理气开胃,使其补而不滞;桃仁、丹参、地龙活血化瘀平喘;黄精质润之品以养阴润肺,使全方燥性去而降逆之功独存,燥不伤阴。

　　现代药理认为，哮喘患儿有潜在性的下丘脑垂体肾上腺皮质轴功能减退，导致其气道反应性异常。海马、蛤蚧、紫河车补肾，其可改善下丘脑垂体肾上腺皮质轴功能，减轻气道炎症，解除气道平滑肌痉挛，使气道阻力下降[10];桃仁、丹参具有抑制血小板聚集，促进肺脏的血液流通，改善肺脏的微循环，增加肺脏的气血交换，提高血氧饱和度及吞噬细胞的吞噬能力，从而有利于肺部病邪祛除，恢复肺主气、司呼吸的功能;地龙具有显著的舒张支气管作用，并能对抗组胺及毛果芸香碱对支气管的收缩作用[9]。

　　通过，以自拟中药海参地龙散为主中西医结合方法治疗缓解期小儿哮喘能更为有效地减轻和控制哮喘病情，改善肺功能，其近期、远期疗效优于单纯西医治疗，值得临床推广。而自拟中药海参地龙散对哮喘患儿体内炎症细胞、炎症因子的具体调节作用，将是今后进一步研究的课题。

　　【参考文献】

　　[1] Stephen T，Homer A，Leonardo M.难治性哮喘[M].冯玉麟，刘春涛译.北京:人民卫生出版社，2001:12.

　　[2] 徐军.支气管哮喘基础研究新进展[J].中华结核和呼吸杂志，2003，26(3):139.

　　[3] 江春燕，余惠平.中医药治疗小儿哮喘缓解期的临床与实验研究进展[J].中医儿科杂志，2008，4(1):4851.

　　[4] 陈育智.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J].中华儿科杂志，2004，42(2):100106.

　　[5] 全国儿科哮喘防治协作组.儿童哮喘防治常规(试行)[J].中华儿科杂志，1998，36(12):747751.

　　[6] 毛兵，李廷谦，迟焕海，等.玉屏风散颗粒治疗慢性阻塞性肺病的[J].成都中医药大学学报，1999，22(2):1619.

　　[7] 彭平建，唐民一.六味地黄方现代药理研究及临床应用新进展[J].时珍国医国药，2002，13(2):102104.

　　[8] 陈敏，宋琪雯，张力.六味地黄丸(汤)药理研究进展[J].中国新医药，2004，3(1):4850.

　　[9] 张凤仙.活血化瘀法治疗小儿支气管哮喘机制探讨[J].山东中医药大学学报，2009，33(3)：202203.

　　[10] 许建中，吴银根，李明华.中西医结合哮喘病学[M].北京：人民卫生出版社，2001：6，241，256.