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《儿科学》

左甲状腺素治疗早产儿甲状腺功能低下50例随访观察

发表时间:2010-07-16  浏览次数:378次

  作者:郭可瑜,任雪军,李敏许,郑雪芳,黄小玲 作者单位:广东省东莞市妇幼保健院,广东东莞523002

  【摘要】目的 观察早期对早产儿甲状腺功能低下患儿进行激素治疗能否改善其预后。方法 采用拜耳ACS化学发光分析仪测T3、T4、TSH,选出有低甲状腺素血症的早产儿100例,并随机分成治疗组及对照组各50例,定期复查甲状腺功能T3、T4、TSH并随时访6~12个月,观察其身长、体重、头围测量及并发症,并采用婴儿发育量表(全国常模)进行智力发育指数(MDI)及运动发育指数(PDI)的测定。结果 治疗组及对照组患儿的身高、体重及头围生长落后各为5例(10%)及9例(18%),MDI及PDI低下各为4例(8%)及13例(26%),两组的MDI和PDI低下发生率差异有统计学意义(P<0.05),两组身高、体重及头围生长发育落后发生率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组的MDI、PDI分别为(94.2±6.2)、(90.2±4.3),明显高于对照组的(70.9±4.5)、(65.6±6.5)(P<0.01)。结论 短期左甲状腺素早期治疗有助于改善早产儿甲状腺功能低下患儿的预后。

  【关键词】 早产儿 甲状腺功能低下 甲状腺素

  近年来发现,部分早产儿临床上有明显的甲状腺功能减退表现,其机理可能为早产儿下丘脑发育不成熟或营养不良等使甲状腺激素生成减少所致,但其血清T3、T4水平大多在生后6周内恢复到正常水平,故对早产儿低T3、T4是否要用甲状腺素治疗意见不一。为了观察早期对早产儿甲状腺功能低下进行激素治疗是否可改善其预后,以提高人口质量,本研究通过检测早产儿甲状腺激素水平,将甲状腺功能低下的早产儿随机分治疗组与对照组,探讨早产儿甲状腺功能低下应用甲状腺素治疗的意义。

  1 资料与方法

  1.1 病例与分组

  将我院2004年11月至2007年10月孕龄<37周且无窒息史、母亲无甲状腺疾病且无畸形或无其它严重感染性疾病及代谢性疾病的确诊有低甲状腺素血症的早产儿100例随机分为治疗组及对照组。(1)治疗组:共50例,男26例,女24例;(2)对照组:共50例,男28例,女22例。入院时按新生儿危重病例评分法(草案)评分[1],生长值测量参照1985年全国10省市7岁以下儿童体格发育调查资料[2]。两组孕龄、体重、病危程度和甲状腺功能(筒称甲功)异常形式差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。表1 早产儿甲状腺功能低下早期治疗临床资料(略)

  两组比较均P>0.05。*甲功异常形式:①T4低或T3及T4低,TSH正常;②T4低、T3低或T3、T4同时低、TSH升高;③单T3低、TSH正常。

  1.2 方法

  早产儿于出生后72 h内抽采清晨空腹静脉抽血2 mL,应用拜耳ACS化学发光分析仪,试剂由拜耳医疗保健有限公司提供。测T3、T4、TSH。甲状腺功功能异常诊断参照金汉珍等主编《实用新生儿学》[3]。选出有低甲状腺素血症的早产儿100例,并随机分成治疗组(口服左甲状腺素10~15μg/kg.d)及对照组,其它治疗相同。每2周复查甲状腺功能T3、T4、TSH,正常后渐减少用药至停药。随访6~12个月,测量其身长、体重、头围及观察并发症,并采用婴儿发育量表(全国常模)进行智力发育指数(MDI)及运动发育指数(PDI)的测定。

  1.3 统计学处理

  计量资料用均数±标准差(±s)表示,采用t检验,计数资料用χ2检验。

  2 结果

  两组6~12月随访时测量值低于第三百分位数(P3)例数见表2,两组身高、体重及头围生长落后发生率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组的MDI、PDI分别为(92.2±6.2)、(90.2±4.3),明显高于对照组的(90.9±4.5)、(65.6±6.5)(P<0.01)。两组MDI及PDI低下(69分以下)各为4例(8%)及13例(26%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。表2 甲状腺素治疗后两组身高、体重及头围生长落后情况例(略)

  3 讨论

  在孕早期,人类胎儿甲状腺仅合成少量T4及T3,母亲T4及T3向胎儿转运是有限的。孕中期,胎儿下丘脑表达TRH,产生TSH,T4逐渐升高,足月时达高峰。尽管在整个妊娠期间胎盘转运TH的功能不完善,但从胎盘转运有限的TH将会保护胎儿大脑神经系统的发育和功能。由于分娩,母亲停止向胎儿转运T4是造成早产儿低甲状腺素血症原因之一[4]。早产儿利用棕色脂肪产热的机制以及组织对甲状腺素的反应都不成熟,器官和脏器发育与胎龄呈正相关[5],且早产儿生后最初12周碘呈负平衡[6],以上因素均可导致早产儿甲状腺功能低下,且胎龄越小,功能低下越明显,应激反应持续时间越长。

  新生儿神经系统的发育、脑血流的供应有赖于适量的T3、T4,许多研究已证明出生后数周缺乏甲状腺素,可造成神经系统不可逆性损害及体格发育落后。胎儿脑细胞DNA含量及细胞数目在妊娠末3个月增长最快,在脑细胞增殖时期,甲状腺激素必不可少,尤其是妊娠后半期与生后半年期间更为重要。甲低发生越早,脑损害越重,且常不可逆。所以早产儿维持血清正常的甲状腺激素水平就更为重要。本研究通过早期口服左甲状腺素片治疗,旨在探讨纠正早产儿的低甲状腺素血症及减少暂时性甲低对神经系统发育的影响,通过6~12个月的随访研究,两组生长值低下发生率差异虽无统计学意义,但从表2可以看出对照组仍较治疗组差;而治疗组的MDI和PDI明显高于对照组(P<0.01),其发育值低下发生率低于对照组(P<0.05)。暂时性甲低对早产儿的预后有一定影响,有可能成为生长发育障碍的主要原因之一。本治疗组未发现左甲状腺素片所致的副作用,认为左甲状腺片早期治疗有助于改善甲状腺功能低下早产儿的预后。

  【参考文献】

  [1]中华医学分会急诊学会儿科学组.新生儿危重病例评分法(草案)[J].中华儿科杂志,2001,39(1):4243.

  [2]吴瑞萍,胡亚美,江载芳.实用儿科学[M]. 6版,北京:人民卫生出版社,1996:3235.

  [3]金汉珍.实用新生儿学[M]. 3版. 北京:人民卫生出版社,2002:840.

  [4]Rapatortn R, Rose S R, Freemark M. Hypothroxinemia in the preterm infant: the benefits and risk of thyroxine treatment[J]. J Pediat, 2001, 139: 182188.

  [5]Linda M, Adams M D, Janet R, et al. Reference ranges for newer thyroid function tests in premature infants [J]. J Pediatr, 1995, 126 (1):122127.

  [6]Ares S, EscobarMorreale H F, Quero J, et al. Neonatal hypothyroxinemia:effects of iodine intake and premature birth [J]. J Clin Endocrinol Metab, 1997, 82 (6):17041711.

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