缺氧缺血性脑病新生儿免疫功能变化的临床意义
发表时间：2010-06-13 浏览次数：422次
作者：李薇，杨秋丽 作者单位：(徐州市儿童医院内科，江苏徐州221006)
【摘要】 目的 检测缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清IgG、IgA、IgM及C3、C4的变化，了解HIE对免疫功能的影响。方法 HIE患儿172例，根据年龄、病情轻重分为1～3天组84例，其中轻度HIE 36例，中重度HIE 48例;4～7天组88例，其中轻度HIE 41例，中重度HIE 47例。对照组86例为同期住院非HIE足月新生儿。检测血清IgG、IgA、IgM及C3、C4，相关结果进行统计学分析。结果 1～3天组和4～7天组轻度HIE及中重度HIE患儿血清IgM、C3、C4均低于对照组(P<0.05)，轻度HIE及中重度HIE患儿血清IgG、IgA与对照组差异均无统计学意义(P>0.05);1～3天组和4～7天组轻度HIE及中重度HIE患儿间血清IgG、IgA、IgM、C3、C4差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 HIE可使患儿IgM及补体水平降低,但与HIE的程度无关。
【关键词】 缺氧缺血性脑病;新生儿;免疫功能
Clinical study on the changes of immunity function in neonates
with hypoxic-ischemic encephalopathy
LI Wei, YANG Qiuli
(Department of Internal Medicine, Xuzhou Children′s Hospital, Xuzhou, Jiangsu 221006, China )
Abstract:Objective To investigate the changes of serum IgG, IgA, IgM, C3 and C4 in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE).Methods 172 neonates with HIE and 86 non-HIE normal full-term infants were recruited in the study. The HIE neonates were divided into a 1-3 day group (n=84) and a 4-6 day group (n=88), which were further divided into mild and moderate-severe subgroups. The Igs and complements in serum were determined by radial immunodiffusion assay.Results The levels of IgM, C3 and C4 were lower in both 1-3 day and 4-6 day groups than in the control (P<0.05). But the levels of IgG and IgA did not show such differences significantly (P>0.05). No significant differences in the results were found between the two age groups of the babies, or the varied severities of HIE, in the varied Igs and complements (P>0.05).Conclusion The levels of IgM, C3 and C4 are lowered in HIE neonstes, but the severity of HIE does not contribute to these changes.
Key words: hypoxic-ischemic encephalopathy; neonates; immune function
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是由围生期缺氧窒息引起，在围生期神经系统疾病中占重要地位。近年来国内外关于HIE患儿各系统损害的研究都有报道，也有越来越多的人关注HIE对免疫功能的影响。我们对172例HIE患儿治疗前血清IgG、IgA、IgM及C3、C4进行检测，现分析报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 172例患儿系我院2004年3月—2007年12月收治的HIE患儿，均符合新生儿HIE诊断标准[1]，男111例，女61例，均为足月儿。根据年龄和病情轻重分为1～3天组84例，其中轻度36例，中重度48例。4～7天组88例，其中轻度41例，中重度47例。对照组86例(其中1～3天组42例，4～7天组44例)为我院同期住院的无窒息史及HIE的足月新生儿。所有检测对象之母均无自身免疫性疾病及其他可影响患儿免疫功能的疾病，患儿住院期间均未使用任何可影响其免疫功能的药物。HIE组、对照组患儿的胎龄、分娩方式、出生体重、性别、合并症经统计学处理差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法 入院当日治疗前即采股静脉血4 ml，采用东芝7080型全自动生化分析仪用免疫比浊法测定IgG、IgA、IgM及C3、C4 ，试剂由上海科华生物工程股份有限公司提供。
1.3 统计学处理 采用SPSS 11.5统计软件，计量资料用x±s表示，采用单因素方差分析，两两比较采用q检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
1～3天组、4～7天组IgG、IgA、IgM及C3、C4检测结果分别见表1、2。 结果显示，1～3天组和4～7天组轻度HIE及中重度HIE患儿血清IgM、C3、C4均低于对照组(P<0.05)，轻度HIE及中重度HIE患儿血清IgG、IgA与对照组差异均无统计学意义(P>0.05);轻度HIE及中重度HIE患儿间血清IgG、IgA、IgM、C3、C4差异均无统计学意义(P>0.05)。表1 1～3天组IgG、IgA、IgM及C3、C4检测结果 表2 4～7天组IgG、IgA、IgM及C3、C4检测结果与对照组比较：*P<0.05
3 讨 论
机体的免疫系统并非孤立存在，在表达免疫功能的过程中也受到神经、内分泌系统的调节，三者之间相互作用，相互影响，构成神经-内分泌-免疫调节网络，共同维持机体内环境的平衡。本研究结果显示，HIE可导致患儿机体免疫功能紊乱，表现为血清IgM及C3、C4水平明显下降，但和HIE的程度无关。
HIE患儿IgM及C3、C4水平明显下降的机制可能有以下几种：①中枢神经系统受损后可使T细胞数量及脑组织产生的IL-1减少，IL-1是IL-2产生和IL-2R表达的必要辅助因子，IL-1的减少进一步导致IL-2减少，而IgM的合成需要IL-2参与，故IgM降低。②C3、C4主要在肝脏合成，HIE患儿肝血流量减少，肝功能损害也较明显，导致肝脏合成C3、C4的功能下降，使其血清C3、C4水平减少[2-3]。③除肝脏外，巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、神经胶质细胞、肾上腺皮质细胞均参与补体的生物合成。巨噬细胞可产生全部的补体成分，虽然胶质细胞也可产生补体[4]，对于星形胶质细胞和神经胶质细胞而言，它们是完整的血脑屏障外的唯一补体来源，HIE时神经细胞凋亡、坏死，使C3、C4 合成减少。
在抗感染早期，IgM作用较IgA更重要，而IgM的作用需补体参与。HIE患儿IgM及C3、C4水平降低，感染几率增加，且治疗难度增加。HIE时补体异常又反过来导致和加重脑缺血/再灌注损伤。补体在脑缺血/再灌注损伤中的作用是[5-6]：①在补体激活的早期阶段产生C3a、C5a等过敏毒素，促进肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺，增加血管通透性、收缩血管平滑肌，加重局部缺血及介导白细胞的浸润与活化，促进自由基的生成与溶酶体酶的释放。②补体系统激活的终末产物在细胞膜上形成双相孔道，使细胞内外离子平衡失调而溶解坏死，并可介导迟发性神经元死亡。
【参考文献】
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