451例试管婴儿新生儿出生体重和出生缺陷分析
发表时间：2010-05-07 浏览次数：511次
作者：龙梅，施晓鋆 作者单位：1.贵阳市妇幼保健院 儿科， 贵州 贵阳 550003;2.贵阳市妇幼保健院 生殖医学科, 贵州 贵阳 550003
【关键词】 生殖技术，辅助; 出生体重; 出生缺陷
人类辅助生殖技术(ART)发展十分迅速，我国绝大多数省市都已开展此项技术，出生的婴儿数量也有逐年增长的趋势。相应的，“试管婴儿”的安全性问题也受到了高度关注，Willem Ombelet[1]分析了通过药物促排卵或促排卵后人工授精出生的12 021个单胎和3 108个双胎，发生早产及低出生体重比例明显高于自然怀孕，双胎的新生儿死亡、呼吸窘迫综合征的发生率显著高于自然怀孕，故认为药物促排卵明显增加了婴儿异常的风险，而常规体外受精(IVF)、卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)技术都需要药物促排卵，同样存在相应的风险。收集2000-2007年451例通过辅助生殖技术出生的婴儿资料，对出生体重、分娩情况及出生缺陷的情况做初步分析。
1 资料和方法
1.1 资料
通过辅助生殖技术出生的451名婴儿的新生儿资料。
1.2 研究内容
新生儿出生体重构成比、多胎妊娠与出生体重的关系、出生缺陷类型及人数。
1.3 统计方法
样本率与总体率的比较用U检验分析。
2 结果
2.1 基本资料 IVF 242例，ICSI 157例，胚胎冷冻复苏技术(FET)52例。
2.2 出生体重
见表1。出生体重低于正常的婴儿占26.4%，显著高于我国低出生体重的发病率4.2%[2](u>2.58,P<0.01)及农村地区发病率15%[2](u>2.58,P<0.01)。表1 451名试管婴儿出生体重(略)
2.3 多胎与低出生体重
见表2。多胎发生率为32.0%，显著高于自然怀孕1.5%[3](U>2.58,P<0.01)。多胎妊娠中56.7%的婴儿出生体重低于正常，单胎婴儿中有13.0%出生体重低于正常。表2 多胎与低出生体重统计(略)
2.4 出生缺陷
见表3。患儿出生后，简要追寻病史，21-三体及18-三体异常2例(孕14周产前检查)。
3 讨论
本组资料表明，通过ART出生的“试管婴儿”低出生体重的发病率显著高于自然怀孕，达26.4%，其主要原因在于辅助生殖技术发生多胎的比例较高(31.9%), 多胎妊娠中56.7%的婴儿出生体重低于正常。因此，严格控制胚胎移植数量对降低多胎率十分重要。表3 出生缺陷统计(略)注：(1)患儿母亲怀孕年龄>40岁，产前筛查异常;(2)产前筛查异常，家庭史无异常;(3)母亲双子宫畸形。
ART出生的单胎婴儿中，低出生体重的比例高达13.0%，明显高于自然怀孕。Keizer等[4]的研究认为，ART与新生儿低出生体重直接相关，与自然周期的IVF出生的单胎相比, IVF常规刺激周期后出生的单胎与胎儿的低出生体重相关，可能是由于父本的生长促进基因表达缺失,或是在父本等位基因中正常处于沉默状态的生长限制基因的异常活化。
“试管婴儿”出生缺陷问题已引起各国学者的重视，本组资料出生缺陷发病率为2.67%。我国每年约有20万～30万肉眼可见的先天畸形儿出生，加上出生后数月和数年才显现的缺陷,先天残疾儿童总数高达80万～120万,约占每年出生人口总数的4%～6%[5]。由于目前对于出生缺陷的分类和标准制定尚在不断的设计和完善之中，加之本组样本量较小，提供的资料还不能与国家的有关数据[5]相比较。值得注意的是，部分有缺陷的患儿其亲代有一定的遗传背景，母孕年龄>40岁是染色体异常的高危因素，产前筛查非常重要。由于“试管婴儿”来之不易，有的患者抱有侥幸心理，不进行产前筛查或羊水确诊，资料中2例染色体异常患儿均在产前筛查中出现异常，但父母拒绝羊水检查。因此，对于接受辅助生殖技术治疗的患者，要强化科学教育，加强产前检查。
ART出生的儿童大部分是健康的，与自然怀孕出生的儿童无明显差别，但亦需注意人类的发育过程对基因型和环境的改变有一定的缓冲能力，一旦这个缓冲崩溃,组织和器官将会发育异常。有学者认为，ART出生的儿童正常和异常的发育都可以用表观遗传学机制来解释，其中遗传印记是特别重要的一部分。在ART中激素治疗、细胞培养和ICSI中的操作都可能使印记受到损伤，卵母细胞的成熟和胚胎发育过程可能受到环境因素不同程度的影响，特别是超排卵和体外培养可能进一步提高了印记缺陷的危险，而印记的损伤可能影响胎盘形成、器官形成、胎儿生长[6]，这些变化是否与出生缺陷和低出生体重有关，还有待更深入的研究。
【参考文献】
[1]Willem Ombelet, Guy Martens, Petra De Sutter, et al. Perinatal outcome of 12 021 singleton and 3108 twin births after nonIVFassisted reproduction: a cohort study[J].Human Reproduction ,2006(4):1025-1032.
[2]林良明,刘玉琳, 张新利,等.1998年中国低出生体重发生率的分布特点及影响因素[J].中国儿童保健杂志,2001(4):217-220.
[3]周玲，苏悦.血清中细胞因子检测与胎儿生长受限的相关研究[J].实用临床医药杂志，2007(9)：72-74.
[4]Keizer M, Middelburg K, Vogel N, et al.Birth weight of singletons born after modified natural cycle IVF compared with singletons born after IVF with ovarian hyperstimulation [J]. Fertil Steril, 2004(suppl 2):S48.
[5]钟南. 浅谈我国出生缺陷研究的现况与展望[J].中国优生优育,2007(1):10-11.
[6]ReikW, Constancia M, Fowden A, et al. Regulation of supply and demand for maternal nutrients in mammals by imprinted genes [J].J Physiol, 2003(pt1):35-44.
