血清胆红素水平与女性冠心病关系的探讨

　　作者：张斌,徐岩　　作者单位：安徽医科大学第一附属医院心内科,安徽 合肥 230032;六安市人民医院心血管三科

　　【摘要】目的探讨血清胆红素水平与女性冠心病的关系。方法：109例女性患者按冠状动脉造影结果分为冠心病组(74例)和非冠心病组(35例)。同时测定血清胆红素及各项生化指标。冠状动脉狭窄程度用冠状动脉狭窄计分表示。结果：女性冠心病组血清总胆红素、直接胆红素和间接胆红素水平均显著低于非冠心病组(P<0.01)。相关分析显示，女性冠心病组直接胆红素与总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)呈显著负相关(r1=-0.398，r2=-0.405，P均<0.01)。三种胆红素水平与冠状动脉病变积分均不呈负相关。结论：低血清胆红素水平是冠状动脉粥样硬化的危险因素。

　　【关键词】 胆红素,冠状动脉疾病,冠状血管造影术

　　Abstract：Objective:To study the relationship between serum bilirubin level and coronary artery disease in female.Methods:A total of 109 female patients underwent coronary angiography were observed.The patients were divided into coronary artery normal group (35 cases) and coronary artery disease group (74 cases) according to the result of coronary angiography.At the same time，the serum bilirubin and biochemical indexes of patient were measured by routine assay.The degree of coronary artery disease was denoted with the score of coronary artery stenosis.Results:The serum bilirubin in coronary artery disease group were significantly lower than that in control group(P<0.01).Line correlation analysis between direct bilirubin and serum lipid showed that direct bilirubin and total cholesterol,triglyceride had remarkable inverse correlation and the serum bilirubin was not negatively correlated with the score of coronary artery stenosis.Conclusion:The low serum bilirubin content is an independent risk factor of coronary artery disease.

　　Key words：Bilirubin;Coronary artery disease;Coronary angiography

　　机体的抗氧化能力与动脉粥样硬化以及冠心病(CAD)的发病存在一定关系。胆红素是由含血红素的蛋白质(主要是血红蛋白)在肝细胞内经过复杂的化学反应代谢转变而成。近年来流行病学研究发现，血清胆红素浓度下降可能是冠心病的又一危险因素[1,2]。女性冠心病的危险因素有其自身特点。本研究探讨血清胆红素水平与女性冠心病的关系，为女性冠心病的防治探索新思路。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　1.1.1 病例选择：选择安徽医科大学第一附属医院及六安市人民医院心内科2005年1月至2008年1月资料完整的住院女性患者109例，按照冠状动脉造影结果分为两组，冠心病组(CAD组)和非冠心病组(非CAD组)。CAD组：74例，平均年龄(62.92±9.72)岁。非CAD 组：35例，平均年龄(62.83±10.13)岁。

　　1.1.2 诊断标准：依据国际通用的直径法评定冠状动脉狭窄程度，凡狭窄≥50%者定为冠心病(CAD)，<50%者为非冠心病(非CAD)。

　　1.1.3 排除标准：(1)肝胆系统疾病;(2)血液系统疾病;(3)风湿，代谢系统疾病;(4)使用磺胺药、脂肪酸等影响胆红素代谢的药物者。

　　1.2 方法

　　1.2.1 冠状动脉病变积分(CCS)：根据冠状动脉造影受累血管数量及狭窄程度进行评分。评分采用Gensini评分标准：将病变血管分为左主干、左前降支、回旋支和右冠状动脉;对每支血管病变程度进行定量评定：狭窄≤25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～99%计16分，100%计32分;不同节段冠状动脉得分乘以相应系数为该积段积分：左主干病变，得分×5;左前降支近段×2.5，中段得分×1.5，远段得分×1;第一对角支×1;第二对角支×0.5;左回旋支近段×2.5，远段和后降支均×1，后侧支×0.5;右冠近、中、远段和后降支均×1。最终积分为各分支积分之和。

　　1.2.2 检测方法：各组均于入院次日清晨空腹采集肘静脉血2 ml送检验科，采用全自动生化分析仪测定以下生化指标：总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖(FBS)。

　　1.3 统计学方法

　　所有实验数据采用SPSS 13. 0软件包进行统计。实验结果均以均数±标准差(x±s)表示，组间数据比较采用t检验，两因素之间的相关性采用直线相关分析。P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果

　　2.1 两组血清TBIL、DBIL、IBIL水平比较

　　CAD组血清TBIL、DBIL、IBIL水平均低于非CAD组的，差异有显著性(P<0.01);TG、FBS水平均显著高于非CAD组的(P<0.05)。而TC水平两组间无明显差别(P>0.05)。

　　2.2 CAD组血清胆红素与血脂的相关性

　　直线相关分析显示：血清DBIL与TC，TG均呈非常显著负相关(r=-0.398，-0.405，P均<0.01);TBIL与TG呈显著负相关(r=-0.241，P<0.05)。

　　2.3 冠状动脉病变积分(CCS)与血清胆红素水平的关系

　　有冠脉病变的患者74例中积分：1～10分者21例;11～20分者17例;21～30分者8例;31～40分者13例;41～50分者6例;51～160分者9例。

　　CCS 与血清胆红素水平的关系：CCS 经对数正态转换(LNCCS)，呈正态分布。双变量直线相关分析显示LNCCS与血清 TBIL、DBIL、IBIL水平均不呈负相关(P>0.05)。

　　3 讨论

　　近些年来人们发现，女性CAD患者有不同与男性患者的特点。目前已知CAD可能的危险因素有高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟、大量饮酒、肥胖、体力运动缺乏、心血管病家族史等。其中，糖尿病、血脂异常与女性CAD关系非常密切。近年来的大量研究表明：胆红素是机体内重要生理抗氧化物质。1994年，Schwertner[1]等第一次观察到血清胆红素与CAD呈显著负相关，血清总胆红素浓度下降一半，发生冠脉病变的危险性增加47%。随后Gullu等[2]研究发现,胆红素水平与CAD之间呈不依赖于其他危险因素的独立负相关关系。此后国内杨来宝[3～5]等相关研究亦有类似报道。

　　本研究显示，CAD组血清TBIL、DBIL、IBIL水平均低于非CAD组(P<0.01)。直线相关分析显示CAD组血清DBIL与TC，TG均呈显著负相关(P<0.01)，TBIL与TG呈负相关(P<0.05)。可见血清胆红素水平与女性CAD危险性呈负相关，低血清胆红素水平可能是女性CAD新的危险因素。目前血清胆红素减少导致冠心病发病的机制尚未完全明确,可能是胆红素作为血红素的体内代谢产物,是人体内天然的抗氧化剂。它能通过其自身的抗氧化作用,有效地清除氧自由基,减少氧自由基对血管内皮的损伤,防止低密度脂蛋白胆固醇的氧化修饰[6，7],拮抗补体系统所致的炎性损伤作用,从而增强体内抗氧化剂的抗氧化能力,恢复细胞内抗氧化与致氧化之间的平衡而减轻细胞损伤,减少胆固醇在内皮下的积聚,减缓冠状动脉内粥样斑块的形成[8]。其次,生理状态下胆红素水平的升高伴有抗动脉粥样硬化功能的细胞微粒体血红蛋白加氧酶活性升高[9]。此外，胆红素可以减少低密度脂蛋白(LDL)向氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)的转化，增加胆固醇的排除，防止脂质的动脉内膜沉着，减缓动脉粥样硬化的发生[1]。

　　本研究中CCS经对数转换呈正态分布。应用双变量直线相关分析，显示血清TBIL、DBIL、IBIL与冠状动脉病变积分均不呈负相关。表明血清TBIL、DBIL和IBIL与冠状动脉病变严重程度并不呈负相关。这与以往的以男性为主的研究不同。究其原因，可能与病例数较少有关，亦可能与性别差异有关，有待于进一步研究。

　　Kontush等[10]证实补充外源性胆红素能降低血浆的氧化能力，并预防冠心病。可以预见，随着研究的不断进展，胆红素在女性冠心病诊治中的作用越来越重要。

　　【参考文献】

　　[1]Schwertner HA，Jackson WG，Tolan G.Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease[J].Clin Chem，1994，40(1):18-23.

　　[2]Gullu H，Erdogan D，Tok D，et al.High serum bilirubin concentrations preserve coronary flow reserve and coronary microvascular functions[J].Arterioscler Thromb Vasc Bio,2005,25(11): 2289-2294.

　　[3]杨来宝,吴润桂,李志雄,等.冠心病病变程度与血清胆红素的关系[J].中国心血管病研究杂志，2005，2(4): 29-32.

　　[4]周晓钢，王冬梅，周景春，等.老年冠心病患者血清胆红素与血脂含量的测定[J].心血管康复医学杂志，2005，14(4)：311-312.

　　[5]李 莉，宋丽芬，杨 霁，等.血清胆红素水平在老年急性冠脉综合症患者危险分层中的作用[J].心血管康复医学杂志，2005，14(3)：253-255.

　　[6]刘显初,郑利平,黄胜贤,等.冠心病血清总胆红素与氧化修饰低密度脂蛋白的关系研究[J].中华检验医学杂志,2003，26(8): 479-480.

　　[7]Endler G，Exner M，Schillinger M，et al.A microsatellite polymorphism in the heme oxygenase-Ⅰ gene promoter is associated with increased bilirubin and HDL levels but not with coronary artery disease[J]. Thrombosis and Haemostasis，2004，91(1): 155-161.

　　[8]Kawamura K，Ishikawa K，Wada Y，et al.Bilirubin from heme oxygenase-Ⅰ attenuates vascular endothelial activation and dysfunction[J]. Thromb Vasc Bio,l 2005，25(1):155-160.

　　[9]Kraml P，Potockova J，Koprivova H，et al.Ferritin oxidative stress and coronary atherosclerosis[J]. Vnitr Lek，2004，50(3): 197-202.

　　[10]Kontush A，Spranger T，Reich A，et al.Whole plama oxidation assay as a measure of lipoprotein oxidizability[J].Biofactors,1997,6(2):99-109.