盐酸哌甲酯片使用合理性分析

作者：陈玉芳，叶伟峰，王珏    作者单位：浙江大学医学院附属儿童医院，浙江杭州 310003【摘要】  目的：了解我院门诊患儿盐酸哌甲酯片的用药情况，评估药物使用的合理性。方法：通过回顾性处方调查方法，统计我院2008年2月～7月门诊盐酸哌甲酯片处方共579张，对性别、年龄、用药频率、使用情况进行分析，并以限定日剂量（DDD）、药物利用指数（DUI）为指标进行统计、分析及评价。结果：我院盐酸哌甲酯片处方男女比例为5∶1；7～10岁患儿处方占70.00%；在用法上，早上一次和早上、中午各一次占98.96%；DUI值为0.72。结论：我院门诊患儿盐酸哌甲酯片的使用情况基本合理。

【关键词】  盐酸哌甲酯片；注意缺陷多动障碍；儿童；合理性

        Rationality Analysis of the Use of Methylphenidate Hydrochloride TabletsCHEN Yufang, YE Weifeng, WANG Jue　The Children’s Hospital, Zhejiang University, School of Medicine, Zhejiang Hangzhou  310003, China   　［Abstract］ Objective:To evaluate the rationality in administration of methylphenidate hydrochloride tablets for child patients in our hospital.  Methods: Five hundred and seventy nine formulas of methylphenidate hydrochloride tablets in outpatient clinic (OPD) from February to July 2008 were counted, with the analysis of gender, age, medication frequency and the use condition. Defined daily dose (DDD) and drug use index (DUI) were designated as indexes for statistics, analysis and evaluation.Results: The proportion of male and female children received the methylphenidate hydrochloride tablets formulas in our hospital was 5∶1. In all the formulas, 70.00% was for 7 to 10 year old children, 98.96% usage was once in morning or once in morning and midday, respectively. The DUI value was 0.72. Conclusions: The use of methylphenidate hydrochloride tablets in our hospital was essentially reasonable.［Key words］ Methylphenidate hydrochloride tablets; Attention deficit hyperactivity disorder; Children; Rationality   　盐酸哌甲酯片早前用于消除催眠药引起的嗜睡、倦怠及呼吸抑制。自20世纪40年代以来，被广泛用于注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）的治疗，并成为治疗的一线用药，其作用机制可能是通过减少多巴胺（DA）的再摄取使DA在突触间保留时间延长，从而起到治疗作用［1］。因其滥用可能产生依赖性，我国对其按第一类精神药品管理。我院为省级儿童专科“三甲”医院，门诊药房根据法律法规的要求制定了较完善的精神药品管理制度，实行“五专”管理，即专人负责、专柜加锁、专用账册、专用处方、专册登记。为评估我院盐酸哌甲酯的使用情况，现对2008年2月～7月盐酸哌甲酯片门诊处方进行统计和分析，为临床合理用药提供参考。

1  资料与方法

1.1  资料  收集我院2008年2～7月的盐酸哌甲酯片（10 mg，苏州第一制药有限公司）门诊处方579张，手工输入Excel 2003系统，包括患者姓名、性别、年龄、科别、疾病名称、数量、日剂量，统计用药总量、用药总天数等。其中用药总量为各处方中该药品的消耗量的总和，用药总天数是各张处方中该药品消耗天数的累加。

　　1.2  方法    　　　　分析盐酸哌甲酯片处方基本情况并以WHO推荐的限定日剂量（DDD）、药物利用指数（DUI）为指标，分析盐酸哌甲酯片使用情况，判断合理用药水平。参考《新编药物学》第16版［2］及临床实际使用情况，确定药品的DDD值，并计算DDDs（用药频数）及DUI值。DUI>1说明医生处方日剂量大于DDD，DUI<1说明医生处方日剂量小于DDD。DDDs=用药总量/该药DDD值，DUI=DDDs/AUDs（实际用药天数）。

　　2  结果    　　　　本次调查处方579张，除两张处方（系同一患儿）诊断为学习障碍（LD）外，其余均为注意缺陷多动障碍（ADHD）。所有处方用药天数均≤15 d，其中，LD患儿用药天数分别为14 d和15 d。

　　2.1  性别

    在579张处方中，男性患儿处方477张，占82.38%，女性患儿处方102张，占17.62%，男女患儿处方比例为4.68∶1；共涉及患儿459人，其中男性患儿383人，占83.44%，女性患儿76人，占16.56%，男女比例为5∶1。

　　2.2  年龄分布

    本次调查患儿年龄为5～18岁，平均年龄（9.2±2.3）岁。在7～10岁，各年龄的患儿数均超过本次调查数的10%，总患儿数达到调查数的70%，表明此年龄段为ADHD高发期。家长若发现征兆应及时就诊，以免延误病情。具体分布见图1。

　　2.3  用法用量    　　早上用药一次的处方为89张（15.37%），早上、中午各用药一次的处方为484张（83.59%），二者所占比例为98.96%，而一天用药三次处方6张，仅占1.04%。常用日剂量为10 mg、15 mg、20 mg，分别占35.93%、25.39%、32.47%，所占比例总和达93.79%，这主要可能与给药的顺应性有关，见表1。表1  盐酸哌甲酯片用量分析（略）

　　2.4  盐酸哌甲酯片使用情况分析

    579张处方中盐酸哌甲酯片的用药总量为115 770 mg。盐酸哌甲酯的DDD值为20 mg/d［3］，盐酸哌甲酯片的DUI值为0.72，见表2。表2  盐酸哌甲酯片使用情况分析（略）

　　3  讨论    　　　　注意缺陷多动障碍（ADHD）是儿童期尤其是学龄期儿童最常见的精神障碍之一，也是学龄期儿童患病率最高的慢性健康问题。ADHD以注意力不集中、活动过度和冲动为特征，其病因及发病机制目前正在探索中，致病因素具有多源性，是生物心理社会多因素形成的疾病模型。我国学龄期儿童患病率为3%～10%，男女比例为（4～9）∶1［4］。本次调查中男女患儿比例为5∶1，与报道基本一致。    　　　　本调查中盐酸哌甲酯片的DUI值为0.72，明显小于1，这可能是由于盐酸哌甲酯片剂量通常与体重无太大相关性，剂量效应关系存在明显个体差异［5］。此外，本次调查中有部分处方为剂量调整阶段处方，其剂量小于最适剂量。因此，可判断本院盐酸哌甲酯片的使用基本合理。    　　　　根据《处方管理办法》（2007年5月1日起施行）第二十三条第二款“第一类精神药品注射剂，每张处方为一次常用量；控缓释制剂，每张处方不得超过7日常用量；其他剂型，每张处方不得超过3日常用量。哌甲酯用于治疗儿童多动症时，每张处方不得超过15日常用量”，可知本院治疗ADHD的处方中用药天数≤15 d为合理。在本次调查中，有两张处方（系同一患儿）的诊断为学习障碍（LD），用量分别为14 d和15 d。有文献报道ADHD与学习障碍共病率为44.0%［6］，学习障碍也是ADHD的临床表现之一，但并非所有的学习障碍儿童都患有ADHD。鉴于盐酸哌甲酯片是速释（短效）制剂，属《处方管理办法》规定中的“其他剂型”，因此这两张处方用量不应超过三天，应引起重视，警惕药物滥用的可能性。    　　　　本次调查中有两张处方是用于5岁患儿，而一般认为6岁以下儿童应避免应用［2］。但根据国外的研究资料，大约2/3的儿童ADHD起病于学龄前，出现临床症状的平均年龄为3～4岁［7］。学龄前是儿童性格形成的关键时期，有研究表明学龄前ADHD儿童多同时伴有情绪问题，绝大多数行为问题因子分均高于正常儿童，且不仅是外向性行为问题如多动、违纪、攻击等，他们的内向性行为问题如抑郁、退缩和焦虑等亦明显增高［7］。因此，对学龄前ADHD儿童的治疗亦应引起重视。盐酸哌甲酯片是治疗学龄前儿童ADHD的最常用药物［5］。有研究表明该药治疗学龄前儿童ADHD有效、副作用轻微［8］。在美国，该药在学龄前儿童ADHD的治疗用精神兴奋剂中占90%以上，1991年至1995年期间在2～4岁儿童中的用量增加了1.7～3.1倍［8］。因此，建议对行为治疗效果欠佳或症状严重的3岁以上学龄前儿童，在家长知情同意的情况下给予盐酸哌甲酯片治疗。   　　盐酸哌甲酯片是短效制剂，一次服药作用可维持4 h左右。因此我国ADHD诊疗建议从开始用药时的每日1～2次逐渐增至2～3次，即药物作用持续覆盖白天整个时间。因为ADHD的治疗不仅针对学业，而且针对社会交往、情绪、行为等多个方面，而短效的盐酸哌甲酯片早上、中午两次用药只能改善患儿在学校时间的症状，却不能持续作用至晚上做作业的时间或与家人交往的时间，故可在下午三点半加服一次，以维持足够的药物疗效［9，10］。因此本调查中的一天三次给药也为合理。    　　　　在盐酸哌甲酯片的使用过程中，如出现兴奋、易激惹、悲伤、嗜睡等表现，应注意鉴别用药过量与反跳现象。如果这些不适和非特异性情绪在服药后不久开始并持续数小时，又在药物大约耗尽时才缓解，那么有可能剂量过大，需减量。如果发生在下午或晚上，则更可能是一部分症状的反跳，是随着药物的代谢药物水平下降过快造成的，在反跳发生之前给予一次小剂量就可以解决［1］。

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