脂联素与心脏X综合征发病的关系

　　作者：牟春平,马振晶,唐玉龙,王柏颖　　作者单位：佳木斯大学附属第一医院心内科，黑龙江 佳木斯 154000; 大庆油田总医院心内科

　　【摘要】目的探讨脂联素(APN)水平与心脏X综合征发病的关系。方法： 心脏X综合征患者22例，对照组18例, 抽取静脉血分别检测两组血清APN水平。结果：心脏X综合征组血清APN水平明显低于对照组[(9.17±1.98)mg/L∶(11.32±2.15)mg/ L, P<0.01]。结论： 心脏X综合征患者血清脂联素水平明显低于对照组,脂联素可能参与了心脏X综合征的发病机制。

　　【关键词】 心脏,脂联素,综合征

　　Abstract：Objective:To explore the correlation between adiponectin content and morbidity of cardiac syndrome X(CSX).Methods:Adiponectin(APN) was measured in CSX 22 patients and 18 control subjects.Results:Plasma adiponectin level was significantly lower in CSX patients than that in controls [(9.17±1.98)mg/L∶(11.32±2.15)mg/ L, P<0.01].Conclusion:The adiponectin may play a role in the pathogenesis of cardiac syndrome X.

　　Key words：Heart; Adiponectin;Syndrome

　　脂联素(adiponectin, APN)是新近发现的由脂肪细胞分泌的一种细胞因子。研究表明APN具有心血管保护作用，它在脂肪组织-血管轴中发挥重要的中介作用[1]。心脏X综合征(cardiac syndrome X, CSX)是一组存在典型心绞痛而冠状动脉造影正常的症候群。目前，关于CSX病人心绞痛发作的机制尚未完全阐明，认为冠状动脉血流储备下降、内皮功能障碍、炎症反应、胰岛素抵抗、雌激素缺乏、神经精神功能异常等可能在CSX的发生中起作用[2]。本研究通过测定血清脂联素水平，以探讨APN与CSX的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　我科2006年8月～11月收治的CSX患者22例,男6例,女16例,年龄平均(52.91±6.98)岁,合并糖尿病1例，高血压10例，高脂血症7例。 CSX的诊断标准如下: ①具有典型的劳力性心绞痛发作史;②运动试验阳性;③冠状动脉造影及左室功能正常;④麦角新碱激发试验阴性，以除外冠状动脉痉挛，或临床上排除冠状动脉痉挛;⑤应排除可导致心电图缺血性改变的其他心脏病及心脏以外系统所导致的胸痛。对照组选择门诊体检无CSX临床表现患者18例,男5例,女13例,年龄平均(50.22±5.81)岁, 合并糖尿病1例，高血压8例，高脂血症5例。两组在年龄、性别、体质指数(BMI)及高血压、高脂血症、糖尿病史患者百分数之间差异无统计学意义。

　　1.2 方法

　　所有研究对象均予以冠状动脉造影(CAG)，次日清晨空腹静卧状态下一次性抽取3 ml肘静脉血，分离血清，于-20℃冰箱保存，待检。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清APN浓度,试剂由上海森雄科技实业有限公司提供。血糖、血脂测定采用自动生化仪测定。

　　1.3 统计处理

　　由SPSS 11.5软件包完成，计量数据以均数±标准差(x±s) 表示,组间均数比较用两样本t检验，P<0.05为差异有显著性。

　　2 结果

　　与对照组比较，CSX组血清APN水平明显降低(P<0.01)。

　　3 讨论

　　在生理情况下，血管的正常功能主要依赖于内皮细胞产生的收缩和舒张因子之间的平衡调节，在这些因子中，血管舒张因子一氧化氮(NO)和血管收缩因子内皮素-1(ET-1)起着重要的调节作用。与健康对照组相比CSX患者血浆NO的基础浓度和NO/ ET-1比值显著降低 [3]，引起内皮功能障碍，导致冠状动脉血流储备下降、心肌缺血,诱发CSX心绞痛发作。低水平APN与受损的内皮依赖的血管扩张相关,内皮细胞可以表达APN受体, APN可增加内皮细胞产生NO[4]。APN还可以通过调节热休克蛋白90(HSP90)促进内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的活性,使一氧化氮(NO)生成增加,从而起到保护血管内皮的作用[5]。

　　随着对CSX发病机制研究的不断深入，发现炎症也可能参与了CSX的发病，可能是引起冠脉微血管内皮功能受损、微血管的舒缩功能异常的重要原因之一。CSX患者高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平明显升高，hs-CRP水平与颈动脉内膜-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)相关，CSX患者颈动脉IMT、动脉僵硬度及弹性模量明显升高[6]。Quchi等[7]研究发现人类脂肪组织可表达CRPmRNA,并且与APNmRNA水平呈负相关，在敲除APN基因的小鼠脂肪组织中CRPmRNA水平升高,表明在脂肪组织中APN可抑制CRP的表达。此外，CSX患者的血浆中血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的水平升高 [8]。给予载脂蛋白E (Apo-E) 缺陷的小鼠重组腺病毒表达的人APN治疗, VCAM-1的mRNA 表达水平降低了26%, TNF-α的水平也明显降低 [9]。用APN处理人的主动脉内皮细胞，发现APN能抑制抵抗素诱导的VCAM-1的表达，并可部分地抑制ICAM-1的表达[10 ]。以上研究证实了脂联素能够抑制炎症反应,从而具有保护心血管的作用。

　　Dean等[11]首次报道了CSX病人在葡萄糖负荷刺激后出现血浆胰岛素水平和C-肽水平升高，并伴有高密度脂蛋白胆固醇水平的明显降低。随后，Botker等[12]也发现CSX患者存在胰岛素抵抗现象。Kubota等[13]研究发现与野生型小鼠相比， 在相同体重情况下，APN缺乏的杂合子(adipo + /-)小鼠有轻度胰岛素抵抗， 纯合子(adipo-/-)小鼠则有中度胰岛素抵抗和轻度糖耐量异常，提示APN具有拮抗胰岛素抵抗的保护作用。此外，Civitarese等[14]研究表明，有2型糖尿病家族史的美籍墨西哥人与无糖尿病家族史且糖耐量正常的受试者相比，AdipoRl/R2受体的表达水平降低，并且胰岛素刺激的葡萄糖清除率与APN受体表达呈正相关，表明AdipoRl/R2两个受体在胰岛素抵抗方面起了重要的作用。

　　我们的研究观察到CSX患者血清APN水平下降,其可能的原因有：①CSX患者脂肪组织生成APN减少，②APN在体循环中消耗增多，可能与CSX患者炎症反应加剧引起的APN消耗有关。

　　综上所述，CSX是多种因素所致的多病因疾病,低血浆APN水平可能参与了CSX的发病机制，增加APN的血液浓度可能为CSX提供一个新的治疗手段, 但其机制及临床应用价值等仍有待进一步探讨。此试验样本例数较少， APN水平受多因素影响，并且CSX是多种发病机制参与的一组症候群，APN与CSX的关系尚需进一步研究。

　　【参考文献】

　　[1]李筱雯，艾 华，张宝慧.肥胖与脂联素[J].心血管康复医学杂志，2006，15(3)：309.

　　[2]张 鹏，蒋锦琪.心脏X综合征发病机制的研究——内皮功能障碍[J].心血管康复医学杂志，2007，16(2)：195.

　　[3]Kolasinska-kloch W,Lesniak W,Kiec-wilk B,et al. Biochemical parameters of endothelial dysfunction in cardiological syndrome X [J]. Scand J Clin Lab Invest,2002, 62(1): 7-I3.

　　[4]Tan KC, Xu A, Chow WS, et al. Hypoadiponectinemia is associated with impaired endothelium-dependent vasodilation [J]. JClin Endocrinol Metab,2004,89 :675-769.

　　[5]Lin LY,Lin CY,Su TC, et al.Angiotensin-Ⅱ induced apoptosis in human endothelial cells is inhibited by adiponectin through restoration of the association between endothelial nitric oxide synthase and heart shock protein 90[J]. FEBS Lett,2004,574(1-3) :106-110.

　　[6]Arroyo-espliguero R,Mollichelli N,Avanzas P, et al. Chronic inflammation and increased arterial stiffness in patients with cardiac syndrome X [J]. European Heart Journal,2003,24(22):2006-2011.

　　[7]Quchi N, Kihara S, Funahashi T, et al. Reciprocal association of C-reactive protein with adiponectin in blood stream and adipose tissue [ J ].Circulation, 2003, 107 (5) : 671-674.

　　[8]Tousoulis D, Davies GJ, Asimakopoulos G, et al. Vascular cell adhesion molecule-1 and intercellular adhesion molecule-1 serum level in patients with chest pain and normal coronary arteries(syndrome X)[J]. Clin Cardiol, 2001，24(4): 301-304.

　　[9]Yamauchi T, Kamon J, Waki H, et al. Globular adiponectin protected ob/ob mice from diabetes and ApoE-deficient mice from atherosclerosis[J].J Biol Chem, 2003,278(4):2461-2468.

　　[10]Kawanami D，Maemura K，Takeda N，et al. Direct reciprocal effects of resistin and adiponectin on vascular endothelial cells: a new insight into adipocytokine-endothelial cell interactions[J].Biochem Biophys Res Commun，2004,314(2):415-419.

　　[11]Dean JD，Jones CJH，et al. Hyperinsulinaemia and microvascular angina (syndrome X)[J]. Lancet,1991;337: 456-457.

　　[12]Botker HE,Frobert O,Moller N,et al. Insulin resistance in cardiac syndrome X and variant angina: influence of physical capacity and circulating lipids[J].Am Heart J,1997,134:229-237.

　　[13]Kubota N, Terauchi Y, Yamauchi T, et al.Disruption of adiponectin causes insulin resistance and neointimal formation[J]. J Biol Chem,2002,227(29):25863-25866.

　　[14]Civitarese AE, Jenkinson CP, Richatdson D, et al. Adiponectin receptots gene expression and insulin sensitivity in non-diabetic Mecxican Americans with or without a family history of type 2 diabetes[J]. Diabetologia, 2004,47:816-820.