血β2微球蛋白测定对新生儿窒息后早期肾损害的诊断价值

作者：王春梅 王海波 潘培森    作者单位：300400 天津 天津市北辰医院检验科(王春梅)； 050081 石家庄 白求恩军医学院生理学教研室(王海波，潘培森)

 【摘要】  目的 通过检测新生儿血中β2微球蛋白的含量来分析血β2微球蛋白含量的变化对于新生儿窒息引起的早期肾损害的临床诊断价值。方法 分别选取足月窒息新生儿重度窒息组30例和轻度窒息组40例作为观察组，同时选取正常足月新生儿20例作为对照组。采用放射免疫法在不同的时间点分别对3组新生儿血β2微球蛋白含量进行检测，并与常规检测肾功能的指标(血尿素氮和血肌酐)相比较，最后用统计学方法进行分析。结果 窒息新生儿中血β2微球蛋白、血尿素氮和血肌酐的含量显著高于正常新生儿对照组(P<0.05)，重度窒息组血β2微球蛋白、血尿素氮和血肌酐高于轻度窒息组(P<0.05)，提示窒息程度越重肾功能受损程度越严重；而血β2微球蛋白在早期的变化(24 h内)较血尿素氮和血肌酐更为明显。结论 新生儿窒息会导致肾功能损害，血β2微球蛋白、血尿素氮和血肌酐可以作为早期判断肾功能受损的指标，而血β2微球蛋白的检测较血尿素氮、血肌酐更为灵敏，因此血β2微球蛋白作为早期判断新生儿窒息后肾功能是否受损的常规检测项目更为合适。

【关键词】  新生儿 窒息 肾损害 β2微球蛋白 放射免疫法

    The Diagnostic Value of Blood β2microglobulin in Kidney Lesion after Neonatal Asphyxia  WANG Chunmei*,WANG Haibo,PAN Peisen.*Department of Clinical Laboratory, The Beichen Hospital, Tianjin  300400, China

    【Abstract】  Objective  To analyze the clinical diagnostic value of β2microglobulin (β2MG) in kidney lesion after neonatal asphyxia by detecting the content of β2MG in blood. Methods  30 newborns with severe neonatal asphyxia and 40 mild neonatal asphyxia were chosen as the observation group, and 20 healthy newborns as the control group. The radioimmunity assay was used to detect the content of β2MG in blood.Blood urea nitrogen(BUN) and creatinine (Cr), the routine indices to evaluate renal function, were simultaneously measured as comparison. The data was analyzed with statistics software. Results  Compared with healthy newborns, the levels of β2MG, BUN and Cr in blood were significantly increased in neonatal asphyxia (P<0.05),and the level of β2MG was significantly higher in the newborns with severe asphyxia than mild asphyxia (P<0.05),and the level of β2MG increased more obviously (in 24 hours) than that of BUN and Cr in blood of newborns with asphyxia. Conclusion  β2MG is more appropriate to be used as the routine index to evaluate early kidney lesion after neonatal asphyxia.

    【Key words】  Newborn； Asphyxia； Kidney lesion； β2microglobulin； Radioimmunity assay

    新生儿窒息可合并脑、心脏、肺、肾、胃肠等单一或多个器官的功能障碍，严重者可造成死亡，其中肾损伤发生率最高［1］。但是肾功能损害时的早期症状不明显，早期诊断指标不多，从而为临床诊断带来了不便。本研究采用放射免疫法在不同时间点对3组新生儿血β2微球蛋白(β2microglobin，β2MG)含量进行检测，并与常规检测肾功能的指标血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)和血肌酐(creatinine,Cr)进行比较，以探索血β2微球蛋白测定在新生儿窒息后早期肾损伤诊断中的重要意义，从而为临床提供更加快速有效的诊断依据。

 1  对象和方法

    1.1  对象  均为2005年1月～2007年10月在我院新生儿科住院患儿，根据Apgar评分，轻度窒息40例，重度窒息30例；同时选取20例我院同期足月分娩的正常新生儿作为对照。以上3组新生儿之间在出生时体重、性别上均无统计学差异。

    1.2  方法与材料  ①分别在出生后24 h和3 d抽取外周静脉血测定血β2微球蛋白，并同时测定常规肾功能检测指标血尿素氮和血肌酐。②血β2微球蛋白的放免测定试剂盒由中国原子能科学研究院提供，使用上海原子能研究所产的SN695B型放免自动γ计数器测量，操作方法及计算按说明进行；血尿素氮测定试剂由浙江东瓯生物工程有限公司提供，血肌酐测定试剂由美国罗氏公司提供，测定采用日本岛津7200全自动生化分析仪。

    1.3  统计学分析  实验所得数据使用统计软件SPSS 11.0进行统计学分析，计量资料采用±s表示，两组间均数比较采用t检验；多组间均数比较采用单因素方差分析。

    2  结果

    2.1  患儿出生后24 h测得的血β2微球蛋白结果比较，重度窒息组和轻度窒息组血β2微球蛋白含量均明显高于对照组(P＜0.05)；重度窒息组血β2微球蛋白含量均明显高于轻度窒息组(P＜0.05)。患儿出生后24 h测得血尿素氮和血肌酐结果比较，重度窒息组血尿素氮和血肌酐均明显高于对照组(P＜0.05)；重度窒息组血尿素氮和血肌酐均明显高于轻度窒息组(P＜0.05)；轻度窒息组的血尿素氮和血肌酐含量比对照组稍高，但两者对比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。表1  3组患儿出生后24 h测得的血β2微球蛋白、血尿素氮和血肌酐含量

    2.2  患儿出生后3 d测得的血β2微球蛋白、血尿素氮和血肌酐的结果比较，重度窒息组和轻度窒息组血β2微球蛋白、血尿素氮和血肌酐的含量均明显高于对照组(P＜0.05)；重度窒息组血β2微球蛋白、血尿素氮和血肌酐的含量均明显高于轻度窒息组(P＜0.05)。见表2。 表2  3组患儿出生后3 d测得的血β2微球蛋白、血尿素氮和血肌酐含量

    3  讨论

    自从1968年瑞典化学家Berggard等［2］从肾小管病变患者尿中分离出β2微球蛋白以来，有关β2微球蛋白生物学功能和临床意义就开始引起人们的广泛兴趣。特别是近几年，国内外对此进行了大量研究。β2微球蛋白是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，分子量为11 800 D,它是细胞表面人类淋巴细胞抗原(HLA)β链(轻链)的一部分(为一条单链多肽)，广泛存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液以及初乳中。正常人β2微球蛋白的合成率及从细胞膜上的释放量是相当恒定的，血中的β2微球蛋白可以从肾小球自由滤过，99.9%再经肾近曲小管重吸收，最后由肾小管内皮细胞降解为氨基酸。正常情况下β2微球蛋白的排出是很微量的，因此血中β2微球蛋白的升高可反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷增加［3］。

    新生儿窒息时，缺氧导致血流再分配，肾脏等内脏器官血管收缩，以保证心脑等重要生命器官血液供应［4］。此时肾脏可因血流量少、肾小球滤过率降低，发生功能性障碍，这样血中β2微球蛋白的含量就会升高［5］。新生儿窒息常合并肾功能损害，但肾功能损害的早期症状并不典型，且缺乏早期诊断比较敏感的生化指标，当临床诊断明确时，肾功能障碍已经比较严重［6］。长期以来，临床上一般以少尿、氮质血症、血肌酐升高作为判断肾功能损伤的指标，但少尿症状于新生儿期易被忽视，并且只有当肾功能损伤比较严重时血尿素氮和血肌酐才会升高, 所以它们往往无法早期诊断肾脏损害［7］。而在此时血中β2微球蛋白的含量已有上升的趋势, 因此血β2微球蛋白的检测可能成为诊断早期肾损害比较灵敏的实验室指标，从而为临床提供更加快速有效的诊断依据。

 本文结果显示，新生儿窒息合并肾功能损害，患儿出生后24 h重度窒息组和轻度窒息组的血β2微球蛋白含量比对照组增高，两者具有显著性差异，且重度窒息组同轻度窒息组相比亦有显著性差异，但是血尿素氮和血肌酐的测量结果比较仅是重度窒息组与对照组相比差异有显著性，轻度窒息组的血尿素氮和血肌酐含量虽然比对照组稍高，但两者对比差异无显著性；患儿出生后3 d测得的血β2微球蛋白、血尿素氮和血肌酐的结果一致，窒息组与对照组、重度窒息组和轻度窒息组的含量都具有显著性差异，这说明了与血尿素氮和血肌酐含量测定相比，血β2微球蛋白含量测定对早期判断新生儿窒息合并肾功能损害具有更高的敏感性，并且血β2微球蛋白含量与窒息的严重程度有明显的正相关，因此血β2微球蛋白含量测定对于估计肾损害程度也有一定的意义，所以将测定血β2微球蛋白作为衡量新生儿窒息后肾功能受损的早期指标，值得在临床上推广应用。

【参考文献】  1 Perlman JM, Tack ED, Martin T, et al. Acute systemic organ injury term infants after asphyxia. Am J Dis Child,1989,143(5):617620.

2 Berggard I, Bearn AG. Isolation and properties of a low molecular weight βglobulin occurring in biological fluids. J Biol Chem, 1968,243(15):40954103.

3 张代民.β2微球蛋白临床应用进展.临床军医杂志,2000,28(4):8183.

4 MartinAncel A, GarciaAlix A, Gaya F, et al. Multiple organ involvement in perinatal asphyxia. J Pediatr, 1995，127(5):786793.

5 Perlman JM，Tack ED.Renal injury in the asphyxiated newbom infant:relationship to neurologic outcome.J Pediatr,1988,113(5)：875879.

6 虞人杰，李黎，唐泽中．新生儿窒息多器官损害的临床研究．中华儿科杂志,1997，35(3)：138.

7 Wills F, Summers J, Minutillo C, et al. Indices of renal tubular function in perinatal asphyxia. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,1997,77(1):5760.