网织血小板在多发性骨髓瘤化疗中的监测作用

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞克隆增生性恶性疾病，约占血液系统疾病的10%，化疗是治疗MM 的主要手段，化疗过程中产生的骨髓抑制是临床最关注的问题之一[12]。网织血小板(RP)是巨核细胞转化为血小板过程中的一种幼稚阶段或未成熟血小板，与正常血小板相比胞浆内含有少量mRNA，体积较大，且有更强的活性，可反映骨髓中血小板增生程度。本文通过研究分析郑州人民医院2011～2013 年MM 化疗过程中血小板相关参数的监测数据和变化规律，探讨网织血小板在化疗中评估骨髓造血功能的应用价值。

1　资料与方法

1.1　一般资料　郑州人民医院2011 年3 月至2013 年2 月，血液内科收治的MM 患者确诊病例29例(MM 组)，男19例，女10例，初治病例17例，复发病例12 例，年龄50～78 岁，平均年龄(63±11.8)岁，所有病例均符合《血液病诊断及疗效标准》[3]，随机选取体检中心健康体检25例作为健康对照组。

1.2　标本采集　健康对照组采集清晨空腹血;MM 患者分别于化疗前及化疗后第5、10、15、20天早晨采集静脉血2 mL 立即注入含EDTAK2抗凝剂的真空采血管中，充分混匀，3h内完成测定。

1.3　检测方法　采用SYSMEX XE2100 全自动血液分析仪进行检测，检测系统进行软件升级，使用特殊的荧光染料(polymehtine和oxazine)穿透细胞膜与网织红细胞或网织血小板中的RNA 结合，染色后的细胞通过半导激光束形成的前向散射光和荧光强度，分别代表细胞大小和RNA 水平，根据细胞大小将红细胞和血小板区分开，根据RNA 水平将成熟血小板和网织血小板分开，通过分析得到网织血小板比率(IPF)，同时检测血小板平均体积(MPV)和PLT，所有检测均采用SYSMEX 原厂配套试剂和质控品。

1.4　统计学处理　采用SPSS13.0统计学软件进行分析，所有参数用狓±狊表示，差异比较采用狋检验，以p<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1　MM 患者与健康对照组各参数检测结果　MM 患者的血小板计数显著低于健康对照组，差异有统计学意义(p<0.05)，两组MPV、IPF比较差异无统计学意义(p>0.05)，结果见表1。

2.2　MM 患者化疗前后各监测指标的变化　化疗开始后PLT 在第5天、第10天均显著下降，差异有统计学意义(p<0.05)，第15天时轻微回升，但与第10天比较差异无统计学意义(p>0.05)，第20 天时PLT 显著回升;MPV 在化疗后第5 天轻微下降，随后逐渐升高，第15 天时显著升高;IPF 在化疗后第5天降低明显，第10天时明显回升，第15天达到峰值。

3　讨　　论

多发性骨髓瘤因单克隆浆细胞恶性增殖导致正常的多克隆浆细胞增生和免疫球蛋白分泌受到抑制，患者出现贫血、反复感染、肾功能不全等一系列临床表现并产生严重不良后果[4]。化疗是治疗多发性骨髓瘤的主要手段，但同时对正常的骨髓造血有明显的抑制作用，血小板减少是化疗过程中的主要副反应之一，有伴发出血的风险[5]。网织血小板是骨髓新近释放入外周血的血小板，胞浆内含有少量mRNA，体积较大，代表新生的血小板，可以间接反映骨髓中血小板的生成状态。网织血小板比率为未成熟血小板占血小板总数的百分比，网织血小板绝对值可以通过网织血小板比率和血小板计数算得出，由于化疗后血小板计数下降，网织血小板绝对值不可避免地受到影响，因此网织血小板比率应用于监测更有价值。网织血小板比率在血小板减少患者诊断中已得到应用，如血小板减少性紫癜患者网织血小板比率升高，再生障碍性贫血患者网织血小板比率往往下降等[67]。对于多发性骨髓瘤患者化疗后血小板生成和网织血小板比率的变化未见报道。本文选定多发性骨髓瘤作为研究对象，探讨化疗前MM患者PLT、IPF和MPV 的基本情况以及化疗后各参数的动态变化。化疗前MM 患者的PLT 显著低于健康对照组(p<0.05)，但两组MPV 和IPF 比较差异无统计学意义(p>0.05)。化疗开始后PLT 持续下降(p<0.05)，第15天时开始回升，但与第10 天比较差异无统计学意义(犘>0.05)，第20天显著回升。MPV 在化疗后第5天轻微下降，随后逐渐升高，第15天时显著升高;IPF 在第5 天明显下降、第10 天即显著回升，第15天达到峰值，随后IPF开始回落，研究结果表明，化疗后IPF、MPV 和PLT 显著回升的时间分别是第20天、第15天和第10天。目前多发性骨髓瘤的治疗过程中，PLT 是观察患者骨髓功能的主要指标之一，本文同时对PLT、MPV 和IPF 进行了动态监测，MPV 和IPF的回升时间均早于传统的PLT 计数，IPF在化疗后第10天即显著回升。由于MPV 是血小板体积的平均水平，只能粗略地反映大体积血小板的增高，而IPF 直接反应骨髓恢复过程中释放入血的新生网织血小板，在骨髓造血功能和输血治疗的评估中更具有指导意义[8]。随着检测技术的进步，应用全自动血液分析仪和软件升级，已经可以在检测血常规的同时进行网织血小板检测，血标本不需要预处理，操作简便[9]。通过动态监测IPF可以较早的判断MM 化疗后骨髓巨核细胞功能的恢复，预测血小板恢复的时间，减少预防性血小板的输注，节约血液资源，同时对制订下一步治疗方案具有重要的参考价值[1018]。

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(收稿日期：20131218)