脊髓血管母细胞瘤11例临床病理分析
发表时间：2012-12-13 浏览次数：2272次
作者 作者单位
丁莉利 1.四川大学华西医院病理科，四川 成都 610041;2.海南医学院病理学教研室，海南 海口 571101
Clinicopathological analysis of 11 spinal hemangioblastoma cases
DING Lili
(1.Department of Pathology, West China Hospital Affiliated to Sichuan University Chengdu 610041;2.Pathology Division of Hainan Medical University Haikou 571101, China)
[ABSTRACT] Objective: To investigate the clinical and pathological characteristics of spinal hemangioblastoma. Methods: The clinical data and pathological features of 11 spinal hemangioblastoma cases were retrospectively analyzed. Results: All lesions of the 11 cases located in cervical and thoracic cord with an average maximum diameter of 1.4 cm. No cystic change was shown in any case and the main symptoms were feeling and functional abnormality of the neck, upper back and extremity. No polycythemia was detected. The capillary networks and stromal cells were observed in all cases. The stromal cells were detected as positive for NSE and vascular endothelial for CD34. Both the stromal cells and vascular endothelial were shown as negative for GFAP and EMA. Conclusions: With typical morphological features and immunophenotypes of hemangioblastoma, the spinal hemangioblastoma mostly occurs in the cervical and thoracic cord, and this is closely associated with its clinical manifestations.
[KEY WORDS] Vessel; Hemangioblastoma; Spinal cord; Pathology; Immunohistochemistry
血管母细胞瘤是比较少见的疾病，主要发生在中枢神经系统，好发于小脑，发生于脊髓的比较少见[1,2]，本文收集了11例脊髓血管母细胞瘤，总结其临床和病理特征，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
收集华西医院病理科2009年脊髓血管母细胞瘤病例11例;其中男性7例，女性4例，年龄19～60岁，平均年龄41岁。10例为首次手术治疗，病程10d～20年;1例8年前已确诊，曾3次手术治疗，此次为第4次手术。首次手术病例6例病灶位于颈段脊髓，4例病灶位于胸段脊髓;多次手术病例颈段和胸段脊髓共有3处病灶。10例患者出现颈肩部或肩背部的疼痛，1例出现吞咽困难，9例出现肢体的麻木和/或乏力(其中6例位于颈段脊髓病例以上肢病变为主)，2例出现站立不稳，1例足不能背屈。
1.2 方法
常规石蜡切片，HE染色，光镜观察。免疫组化采用二步法，抗体NSE、CD34、GFAP和EMA均购自Dako公司。免疫组化结果判定：NSE、CD34、GFAP、EMA均以胞质内棕黄色颗粒为阳性。
2 结果
2.1 临床表现
脊髓血管母细胞瘤主要表现为颈肩、背部和上肢的感觉和功能异常，患者均无红细胞增多症。
2.2 病理特征
2.2.1 肉眼所见
13处肿块最大径为0.3～2.5cm，最大径平均为1.4cm;病灶多呈结节状，界限清楚，切面灰白、灰红、灰黄至暗红，质中或质软，实性、未见囊性变;2处病灶与周围组织边界不清，送检为碎组织。
2.2.2 镜下所见
11例肿瘤组织中均可见到毛细血管网和间质细胞(图1);间质细胞在血管网之间呈巢状和片状排列，间质细胞体积较大，边界欠清，胞浆淡染，部分间质细胞因富含脂质而呈泡沫状，核形态多样，染色质呈细颗粒状，核仁不明显，未见坏死和核分裂，但易见单核和多核的大核、怪核细胞;肿瘤中血管丰富，以毛细血管为主，部分毛细血管内皮肿胀，毛细血管腔常扩张，可见散在较粗血管、透明变性的血管。
2.2.3 免疫表型
4例进行了免疫组化染色，4例间质细胞均呈NSE染色阳性(图2)，血管内皮CD34染色亦均呈阳性，但间质细胞和血管内皮GFAP和EMA染色均呈阴性。
3 讨论
血管母细胞瘤是属于WHOⅠ级肿瘤。本组病例病程最长者已有20年，多次手术病例乃是初次手术病灶不能完全切除所致、并已生存8年。血管母细胞瘤可发生于中枢神经系统的任何部位，发病率最高的部位为小脑，其次为脑干和脊髓，本组病例病灶均位于颈、胸段脊髓，可见颈、胸段脊髓是脊髓血管母细胞瘤最好发部位，与文献报道一致[3,4]。临床主要表现为颈肩背部和上肢的感觉和功能异常，站立不稳，足不能背屈者病变均位于胸段脊髓，由此可见脊髓血管母细胞瘤的临床表现与病变所在部位有密切联系，慢性发病并进行性加重为其主要临床特点。
血管母细胞瘤易发生囊性变，但本组病例无一例发生囊性变，病灶最大径平均只有1.4cm，小于文献报道的血管母细胞瘤最大径的平均值[1]，可能是因为椎管限制了肿瘤的生长且患者易出现临床症状就诊，所以肿瘤易在体积较小、尚未发生囊性变的阶段被切除。血管母细胞瘤可分泌促红细胞生成素，造成部分患者出现继发性红细胞增多症[5]，但本组病例无一例红细胞增多症，亦可能是与本组病例瘤体较小、分泌的促红细胞生成素不多有关。
血管母细胞瘤主要由间质细胞和毛细血管网构成，两种成分的比例变化很大，在本组病例中间质细胞和毛细血管网均易见，形态均较典型。WHO根据间质细胞的丰富程度分为细胞型和网状型，但并没有提出具体的判断标准，也没有提示与肿瘤预后的关系[5]，因此在实际病理诊断工作中并不需要进行进一步的分型。间质细胞脂质丰富的肿瘤中易见大核和怪核细胞，这可能是间质细胞变性所致。该形态特点易导致在诊断中对病变性质的误判。
血管母细胞瘤的实质成分为间质细胞，间质细胞的来源至今不明。该肿瘤曾被猜测是血管源性，但间质细胞不表达血管内皮细胞标记物CD34 和CD31;间质细胞一般不表达 GFAP，并且在中枢神经系统外的血管母细胞瘤GFAP均阴性[6]，推翻了神经胶质来源的假说。但文献报道间质细胞S100、NSE以及各种神经肽标记阳性，说明间质细胞有神经内分泌分化的能力[7]，因此有研究者认为，血管母细胞瘤是神经内分泌来源的肿瘤。本组4例间质细胞NSE染色均阳性、CD34和GFAP染色均阴性，免疫表型与血管母细胞瘤吻合。血管母细胞瘤间质细胞NSE染色阳性，血管内皮CD34染色阳性，间质细胞和血管内皮GFAP和EMA染色均阴性的免疫表型有助于与胶质瘤(GFAP染色阳性)，血管瘤型脑膜瘤(EMA染色阳性)，血管肿瘤(CD34染色阳性)，血管周细胞肿瘤(NSE染色阴性)和转移性肾透明细胞癌(EMA染色阳性)的鉴别。
【参考文献】
1 胡颖川,庞宗国,王庆茹,等.68例血管母细胞瘤的组织病理及免疫组化研究[J].华西医科大学学报, 2000, 31(3):380382.
2 邬祖良,史继新,杭春华,等.血管母细胞瘤的临床和病理学特点[J].中华外科杂志，2003,41(8):614616.
3 Dwarakanath S， Sharma BS， Mahapatra AK， et al. Intraspinal hemangioblastoma: Analysis of 22 cases[J]. J Clin Neurosci,2008,15(12):13661369.
4 李瑞春, 惠旭辉, 刘翼, 等. 脊髓髓内血管母细胞瘤的MRI特征[J]. 临床放射学杂志，2007, 26(12):11891191.
5 Kleihues P, Cavenee WK. Pathology and Genetics of Tumors of the Nevous System[M]. Lyon: IARC Press, 2000.223226.
6 Rosai J. Rosai and Acherman’s surgical pathology[M].9th ed. Mosby: Elsevier Inc, 2004.25872589.
7 Becker I, Paulus W, Roggendorf W, et al. Histogenesis of strolmal cells in cerebellar hemangioblastomas[J]. Am J Pathol,1989,134(2):271275.
