多不饱和脂肪酸与精神疾病相关性的研究进展

不饱和脂肪酸根据其双键数目的多少分为单不饱和脂肪酸(monounsaturated fatty acids, MUFA)以及多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids, PUFA)。单不饱和脂肪酸，是指碳链中含有一个双键，主要包括油酸、棕榈油酸、肉豆蔻油酸、反式油酸、芥酸等[1]。多不饱和脂肪酸，指碳链中含有多个双键的脂肪酸，根据第一个双键距离甲基端碳原子的位置，可以分为n-3系、n-6系、n-7系和n-9系[2]。N-3PUFAs主要是由α-亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)构成。α-亚麻酸(ALA)是合成EPA和DHA的前体，但是随着年龄的增长α-亚麻酸合成EPA、DHA的能力下降。有研究表明，n-3PUFAs能够减少极低密度脂蛋白微粒的生成和分泌，提高脂蛋白酯酶等酶类的活性，使高脂血症人群的甘油三酯水平下降了30%左右[3]。亚油酸是n-6PUFAs的前体，可衍生出γ-亚麻酸、花生四烯酸，这三类不饱和脂肪酸在生物体生命活动方面发挥着重要的调节作用。

多不饱和脂肪酸对于维持人体正常的生理机能有极为重要的作用：保持细胞膜的相对流动性，以保证细胞的正常生理功能;使胆固醇酯化，降低血中胆固醇和甘油三酯[4];降低血液粘稠度，改善血液微循环;增强细胞活力，增强记忆力和思维能力;促进脂溶性维生素的消化和吸收。

另外，多不饱和脂肪酸在视力、神经系统的生长发育中起着重大作用，又是前列腺素、白三烯等生理活性物质的前体。多不饱和脂肪酸也参与构成细胞膜磷脂，磷脂占大脑重量的20%有余，其中以花生四烯酸(AA)和DHA为主[5]，它们维持细胞膜的流动性，并调节膜上受体、离子通道和酶的功能，对细胞膜微环境起稳定作用[6]。虽然非必需多不饱和脂肪酸可以体内合成，但合成的量有限，仍需要食物提供，因此由于营养、生活习惯、致病因素的作用下，可能会导致其摄入减少、合成障碍或分解加剧，从而影响生长发育，疾病的发生、预防和治疗，相关的疾病包括动脉硬化、冠心病、行为紊乱、情绪障碍等精神疾病。　　

1 小儿孤僻症

小儿孤僻症是指一种神经性发育疾病，主要表现为患儿的精神活动与环境脱离，行为离奇、孤僻离群，沉缅于自己的病态体验中，别人无法了解其内心的喜怒哀乐。该病具有以下特征，首先是极度孤僻，不能与他人发展人际关系，然后就是言语发育迟滞，失去了用语言进行交往的能力;其次重复简单的游戏活动，并渴望保持原样不变;最后就是缺乏对物体的想象能力和灵巧的运用能力，发病多数在3岁以前。但孤独症的病因至今未明，可能与以下原因有关：如心理因素、遗传因素、围生期并发症以及器质性因素，患有先天性脑发育异常。

有学者在研究埃及30例儿童孤僻症患儿采用MS-质谱分析患者红细胞胞膜时发现，患儿DHA明显降低。小儿孤僻症患者中DHA水平明显低于智障儿童，由此导致的患儿n-3PUFAs总体含量降低。再给予这些患儿含有DHA的深海鱼油进行治疗后发现所有患儿红细胞胞膜的DHA含量明显增加，其中20例表现出明显的临床行为学症状的缓解和改善[7]。尽管目前的研究还无法找到直接的证据证明PUFA的代谢和含量的改变会导致孤僻症的发生，但是前期的实验已经证实PUFA的食物补充会对孤僻症患者的症状有所缓解和改善。　　

2 精神分裂症

精神分裂症是临床上大脑思维紊乱的表现，人类大约有1%的人患有不同程度的精神分裂症。精神分裂症由于PLA2活性增强，导致神经细胞膜磷脂中的AA和DHA等脂肪酸的缺乏，从而出现功能障碍，这就构成了精神分裂症膜磷脂假说的基本思想。精神分裂症的膜磷脂假说和多巴胺功能亢进假说是一致的。AA是前列腺素的前体，其缺乏会导致前列腺素的不足，从而出现多巴胺功能亢进。前列腺素和多巴胺有相互拮抗作用，精神分裂症多巴胺功能亢进，间接反映了体内前列腺素的不足。在n-3脂肪酸缺乏的动物模型中，已经证明了这一点，其大脑前额多巴胺D2受体密度增加。

Puri等[8]对一个未用过抗精神病药治疗的精神分裂症患者使用EPA，发现明显持续改善了阳性症状和阴性症状，经过6个月的EPA治疗，也改变了患者在治疗前就已经出现的脑萎缩。双盲安慰剂对照实验也发现，单独使用EPA治疗精神分裂症，能明显改善症状，尤其是阳性症状，而且效果优于DHA。另一实验也表明给精神分裂症患者每天补充2g EPA效果比给患者每天补充2g DHA或服用镇定剂效果好得多。当给精神分裂症患者仅服用EPA 2g/d，而不服用镇定剂时，12周后，14例患者有8例复发，而只服用镇定剂的12例患者全部复发[9]。　

3 注意缺陷多动障碍

注意缺陷多动障碍(Attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)是一种常见的儿童行为障碍。随着对精神疾病与脂肪酸之间关系的研究而不断深入，多不饱和脂肪酸与ADHD的研究成了一个新的热点。有研究发现ADHD患者饱和脂肪酸水平高于正常对照组，EPA水平低于正常对照组，总n-6族和总n-3族不饱和脂肪酸比例均低于正常对照组。研究还对ADHD患儿外显行为与红细胞膜不饱和脂肪酸的相关程度作了进一步分析，结果初步证实了中国ADHD患儿某些n-3族多不饱和脂肪酸与ADHD临床症状严重程度之间存在相关性[10]。Alexandra等[11]将行为和学习并无评分差异的4l例学习困难并ADHD的儿童随机分为PUFAs组和安慰剂组，3个月后发现，PUFAs组儿童的认知行为和学习问题的评分比安慰剂组显著降低。PUFAs的补充对改善学习困难儿童的有关ADHD方面的临床症状有一定帮助，其中，EPA可能是减少ADHD症状的重要成分。因此，合理的n-3族不饱和脂肪酸的补充及体内n-6/n-3的调节可能会改善中国ADHD患儿的学习、冲动-多动和单纯多动行为。　　

4 其他

有研究发现，攻击和暴力行为可能因n-3PUFAs的不足而加重。一项研究中对24例可卡因依赖患者进行血脂肪酸浓度测定，结果表明有攻击行为史的患者n-3PUFAs水平显著下降[12]。另有研究表明暴力行为可通过补充n-3PUFAs而得到改善[13]。这其中的机制可能在于n-3PUFAs不足会降低神经递质如5-羟色胺的功能。5-羟色胺是一个关键的神经发育信号，如果其活性受损，会引起神经元组织持久损伤。而n-3PUFAs可通过调节色氨酸羟化酶、5-羟色胺再摄取泵和其受体的活性而影响5-羟色胺的代谢，从而促进神经向外生长，并抑制凋亡。近年对精神异常的研究增多，初步表明，n-3PUFAs对抑郁症、躁狂症以及精神分裂症等有一定的防治效果。研究发现患严重抑郁症和有自杀意念者随用n-3PUFAs或食鱼量的增加而症状缓解。临床试验也表明，应用n-3 PUFAs能使抑郁症患者症状明显减轻。

综上所述，多不饱和脂肪酸对于某些精神疾病的改善有一定效果，但不论摄入的量多少,都要保证n-3PUFAs与n-6PUFAs的比例平衡,二者比例失衡,都会影n-3PUFAs的作用效果,严重时反而不利于健康。

【参考文献】 　　

1.王炜，张伟敏.单不饱和脂肪酸的功能特征.中国食物与营养,2005,4:44～46. 　　

2.张洪涛，单雷，毕玉平.N-6和n-3多不饱和脂肪酸在人和动物体内的功能关系.山东农业科学,2006,2:115～120.

3.肖又姑，熊昌清，罗红.非酒精性脂肪肝患者饮食与运动行为的干预研究.中华护理杂志,2006,41(9):777～780.

4.Lovegrive J A，Lovegrive S S, Lesauvade S V, et al. Moderate fish-oil supplementation reverses low-platelet, long-chain n-3 polyunsaturated fatty acid status and reduces plasma triacylglycerol concentration in British Indo-Asians. Am J Clin Nutr,2004,79(6):974～982. 　　

5.Yao JK, Leonard S, Reddy RD. Membrane phospholipid abnormalities in postmortem brains from schizophrenic patients. Schizophr Res,2000,42(1):7. 　　

6.张晓斌，张志珺，姚辉.必需脂肪酸与精神分裂症.临床精神医学杂志，2001，11(5)：307. 　　

7.Meguid NA, Atta HM, Gouda AS, et al. Role of polyunsaturated fatty acids in the management of Egyptian children with autism. Clinical Biochem,2008,41(13):1044～1048. 　　

8.Purl BK, Richardson AJ, Horrobin DF，et al. Eicosapentaenoic acid treatment in schizophrenia associated with symptom remission，normalisation of blood fatty acids， reduced neuronal membrane phospholipid turnover and structural brain changes.Int J Clin Praet,2000,54(1):57. 　　

9.陈银基，周光宏，徐幸莲.N-3多不饱和脂肪酸对疾病的预防与治疗作用.中国油脂,2006,31(9):31～34. 　　

10. 欧薇，孙月吉，李凤光，等.注意缺陷多动障碍与多不饱和脂肪酸的关联性.中国心理卫生杂志,2008,22(10):763～764. 　　

11.Alexandra J，Richardson AJ，Basant K，et al. A randomized double-blind,placebo-controlled study of the effects of supplementation with highly unsaturated fatty acids on ADHD related symptoms in children with specific learning difficulties.Prog Neuropsycho pharmacol Biol Psychiatry,2002,26:233～239. 　　

12.Buydens-Branchey L. Polyunsaturated fatty acid status and aggression in cocaine addicts. Drug Alcohol Depen,2003,71(3):319～323. 　　

13 Hallahan B, Garland MR. Essential fatty acids and their role in the treatment of impulsivity disorders.Prostag Leukotr Ess,2004,71(4):211～216.