西酞普兰与阿普唑仑治疗广泛性焦虑症对照研究

作者            作者单位

王刚平  741000(甘肃·天水)天水市精神病医院

颉瑞    741000(甘肃·天水)天水市精神病医院

张学军  741000(甘肃·天水)天水市精神病医院

A control study of citalopram vs. alprazolam in the treatment of generalized anxiety disorder

Wang Gangping，Xie Rui，Zhang Xuejun

(Tianshui Mental Hospital，Tianshui 741000，Gansu，China)

【Abstract】 Objective To explore the clinical efficacy and safety of citalopram in the treatment of generalized anxiety disorder. Methods 60 patients with generalized anxiety disorderwere randomly divided into citalopram and alprazolam group for 6 weeks. Curative effects were assessed with the Hamilton Anxiety Sacle(HAMA)，the Self-rating Anxiety Scale(SAS) and adverse effects with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before treatment and at the end of the 1st，2nd，4th and 6th week treatment. Results At the end of the 6th week，excellence and effectiveness rates were respectively 73% and 90% in the citalopram and 63% and 83% in the alprazolam group，which showed that the 2 groups had therapeutic equivalence(P>0.05).Since the end of the 1st week，the HAMA total score and all factors’ scores lowered more significantly compared with pretreatment(all P<0.01) and did continiously as treatment time went on. There were significant differences in psychogenic anxiety at the end of the 1st week(P<0.05) and no in the rest factors’ scores(all P>0.05)between the two groups. At the end of the 6th week，the SAS scores of both groups lowered more significantly compared with pretreatment(both P<0.01) and there was no significant difference in intragroup comparison(P>0.05).Adverse effects of the citalopram were fewer and milder，and patients’ adherence was better. Conclusion Citalopram has a posiitive antianxious effectiveness equivalent to alprazolam and higher safety and better compliance.

【Keywords】 Generalized anxiety disorder;citalopram;alprazolam

西酞普兰(Citalopram，商品名:喜普妙)是一种高选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs)，国外曾报道[1]西酞普兰治疗焦虑障碍疗效显著。为了进一步探讨西酞普兰治疗广泛性焦虑症的疗效和安全性，我们与阿普唑仑进行了对照研究，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 对象 选取2005年1月～2006年12月在我院门诊治疗的广泛性焦虑患者为研究对象。入组标准：(1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)广泛性焦虑诊断标准;(2)年龄18 a～60 a。(3)汉密顿焦虑量表(HAMA)总分≥14分，焦虑自评量表(SAS)[2]总分≥50分。(4)血、尿常规、肝功能、心电图、脑电图及X线胸透等检查均正常。(5)排除严重脑器质性、躯体性疾病、物质依赖、药物过敏史及青光眼病史者。共入组60例，随机分为两组各30例。西酞普兰组男16例，女14例;平均年龄(34.50±9.50) a;平均病程(5.80±5.10) a。阿普唑仑组男17例，女13例;平均年龄(34.80±10.55) a;平均病程(5.95±5.15) a。两组上述一般资料比较经χ2检验或t检验差异均无显著性(P均>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 西酞普兰初始剂量为20 mg·d-1，最高剂量20 mg～40 mg·d-1;阿普唑仑初始剂量为0.8 mg·d-1，最高剂量1.2 mg～2.4 mg·d-1。疗程6 w。治疗期间不得合用其他抗焦虑药物及其他治疗。

1.2.2 疗效评定 采用HAMA、SAS和副反应量表(TESS)评定疗效和不良反应。HAMA和TESS分别在两组患者治疗前及治疗后第1 w、2 w、4 w、6 w末各评定1次;SAS在两组患者治疗前及治疗后6 w末各评定1次。同时测血压、脉膊、体重及血、尿常规、肝肾功能、血糖、心电图、脑电图等检查。疗效判定：以HAMA总减分率判定临床疗效，减分率≥80%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为有效，<25%为无效。

1.2.3 统计方法 所有数据应用SPSS10.0统计软件处理，并进行t检验，χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗6 w末，西酞普兰组痊愈9例，显著进步13例，进步5例，无效3例，显效率为73%，有效率为90%;阿普唑仑组痊愈7例，显著进步12例，进步6例，无效5例，显效率为63%，有效率为83%。两组有效率经χ2检验差异无显著性(χ2=0.69，P>0.05)。

2.2 治疗前后两组HAMA、SAS评分比较，见表1。表1 两组HAMA及SAS评分比较(略)注：经t检验与治疗前比较*P<0.01，两组间比较△P<0.05。MA-躯体性焦虑因子，PA-精神性焦虑因子。

表1显示，HAMA评分，治疗1 w末起两组总分及各因子分均较治疗前显著下降(P均<0.01)，并随治疗时间的延续呈持续性下降。两组间比较除PA因子治疗1 w末有显著性差异(t=1.83，P<0.05)外，其余差异均无显著性(P均>0.05)。SAS评分两组治疗6 w末均较治疗前有显著下降(P<0.01)，组间比较无显著性差异(P>0.05)。

2.3 不良反应 治疗6 w末TESS评分西酞普兰组为4.35±3.25，阿普唑仑组为6.41±4.35，经t检验有显著性差异(t=2.08，P<0.05)。西酞普兰组恶心2例，口干、失眠及震颤各1例;阿普唑仑组嗜睡5例，口干2例，头昏2例，出汗及震颤各1例。以上不良反应的程度均较轻微，均未作特殊处理。

3 讨论

在广泛性焦虑症的治疗中，既往首选苯二氮艹 卓类药物(BZD)，其显效率为41%～59%，但其有成瘾性、耐药性及戒断反应等不良反应，使其临床应用受到很大限制[3]。广泛性焦虑症存在着去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)神经递质失调[4]以及焦虑障碍时存在5-HT2A功能亢进。而中枢5-HT具有重要的保持警觉和抑制焦虑之作用，特别在背侧中缝核能抑制与焦虑相关的行为[5]。西酞普兰是SSRIs中选择性最强的5-HT再摄取抑制剂，除了抑制5-HT的回收，它还与5-HT受体存在一定的亲合力，可能具有平衡5-HT1A受体和5-HT2A受体的功能，从而对广泛性焦虑具有治疗作用。中枢神经系统有1/3的是γ-氨基丁酸(GABA)能神经元，GABA抑制谷氨酸能的过度兴奋。而焦虑障碍患者皮质和皮质下苯二氮艹 卓受体结合下降，可导致GABA能下降，唤醒增加，易感焦虑。阿普唑仑能兴奋苯二氮艹 卓受体而激动GABAA受体，氯离子(Cl-)通道打开，Cl-流入神经元，细胞膜超极化，从而发生抗焦虑作用[6]。

本研究显示，西酞普兰治疗广泛性焦虑症显效率为73%，有效率达90%，与阿普唑仑的63%及83%相仿。治疗前后HAMA及SAS评分结果亦显示，西酞普兰确具有较强的抗焦虑作用，与阿普唑仑疗效相当，对精神性焦虑和躯体性焦虑效果均较佳。此结果与有关文献[7]报道结果相一致。另外，本研究结果表明，治疗1 w末阿普唑仑较西酞普兰在精神性焦虑方面改善明显，此可能与阿普唑仑具有镇静催眠作用有关。

综上所述，西酞普兰抗焦虑疗效肯定，与阿普唑仑相当，安全性高，依从性好。

【参考文献】

[1] Stahl SM.Placebo-controlled comparison of the selective serotonin reuptake inhibitors citalopram and sertraline[J].Biol Psychiatoy，2004，48：894

[2] 汪向东，王希林，马弘.心理卫生评定量表手册[M].增订版.北京：中国心理卫生杂志出版社，1999：235～237，253～256

[3] 李志榕，黄平.劳拉西泮与多虑平治疗焦虑症临床疗效比较[J].临床心身疾病杂志，2004，10(1)：5

[4] Connor KM，Davidson JRT.The neurobiology of generalized anxiety disorder[J].Biol Psycliatry，1998，44：1284

[5] 陈彦方.CCMD-3相关精神障碍的治疗与护理[M].济南：山东科学技术出版社，2001：281

[6] 喻东山，高振忠.精神科合理用药手册[M].南京：江苏科学技术出版社，2005：92～116，375

[7] 盖万良，王彦，卢金奎.西酞普兰治疗广泛性焦虑症的对照研究[J].临床精神医学杂志，2005，15(4)：228